血管性血友病

根据血管性血友病的发病机制，可分为1型、2型和3型。1型和3型血管性血友病为vWF量的缺陷，2型血管性血友病为vWF质的缺陷。2型血管性血友病又可分为2A、2B、2M和2N四种亚型。

无传染性。

本病发病率为（1～10）/1000人。

有血管性血友病家族史的人，患病的可能性更大。

血管性血友病因子（vWF）在止血中发挥着至关重要的作用。当vWF发生基因突变，使vWF得量和质出现异常，从而导致本病的发生。而获得性（即非遗传性）血管性血友病涉及多种发病机制，可在多种疾病的基础上发生，少数患者可无基础疾病。

1、血管性血友病可分为1型、2型和3型。1型和3型血管性血友病为vWF量的缺陷，2型血管性血友病为vWF质的缺陷。1型和2型血管性血友病为常染色体显性遗传，3型常染色体隐性遗传。

2、获得性血管性血友病最常见的是产生具有抗vWF活性的抑制物，主要为lgG；其次为肿瘤细胞吸附vWF，使血浆vWF减少；另外，抑制物可与vWF的非活性部位结合形成复合物，加速其在单核-巨噬细胞系统的破坏。

免疫性疾病（如系统性红斑狼疮）、淋巴系统肿瘤（以B细胞肿瘤为主，如慢性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤）、恶性肿瘤（如腺癌、Wilm瘤）可引起获得性血管性血友病。

血管性血友病主要表现为出血，随年龄增长出血症状可减轻。出血多见于皮肤和黏膜，主要为鼻腔和齿龈出血、月经过多，而拔牙及创伤后过度出血也较常见，也可有呕血、尿血，但自发性关节、肌肉出血相对少见。

1、出血倾向是本病的突出表现。主要有以下特征：

（1）以皮肤黏膜出血为主，如鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑等，外伤或小手术（如拔牙）后的出血也较常见；

（2）男女均可发病，女性青春期患者可有月经过多及分娩后大出血；

（3）出血可随年龄增长而减轻，此可能与随着年龄增长而vWF活性增高有关；

（4）自发性关节、肌肉出血相对少见，由此致残者也较少。

2、不同类型的血管性血友病，表现也有所差异。

（1）1型最多见，约占血管性血友病的3/4，vWF多聚体浓度降低而多聚体的结构和功能正常，为常染色体显性遗传，临床上有轻到中度出血症状。

（2）2型vWF中大多数缺乏较大分子量的多聚体并伴有功能异常，多为常染色体显性遗传，出血表现较重。

（3）3型vWF几乎完全缺失，终身出血症状严重，可发生自发性关节和肌肉出血而致残。为常染色体隐性遗传，发病率最低。

该病无明显伴随症状。

1、周围神经受累

发生在肌肉下的出血轻者可以自然吸收，重者不能吸收会压迫血管和神经，出现麻木、剧痛、肌肉萎缩、活动不利。

2、压迫附近血管

可发生组织坏死。

3、发生在关节腔内的出血

容易造成关节损伤，关节腔反复出血可导致慢性滑膜炎，并逐步进展为血友病关节炎，最终引起关节活动障碍甚至变形、残疾。

4、腹膜后出血

可引起麻痹性肠梗阻、贫血、休克，下腹部出血可阻塞输尿管，导致肾功能异常或肾功能衰竭。

5、中枢神经系统出血

如脑出血，使患者发生中风的风险增加，神经附近的出血可导致神经损伤。

6、上呼吸道梗阻

当出现口腔底部、喉、舌、扁桃体、后咽壁或颈部的严重出血，可引起窒息。

医生会对患者进行体格检查、出血筛选检查作出初步判断，然后进行vWD诊断实验，如果有一项或一项以上诊断实验结果异常，则需要进行vWD分型诊断实验，从而作出明确诊断。

医生会检查是否存在鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑等。

1、出血筛选检查

包括全血细胞计数、APTT/PT（活化部分凝血活酶时间/凝血酶原时间）、血浆纤维蛋白原测定。出血时间延长，但部分患者可正常。

2、vWD诊断实验

血浆vWF抗原测定（vWF：Ag），血浆vWF瑞斯托霉素辅因子活性（vWF：RCo）以及血浆FⅧ凝血活性（FⅧ：C）测定。如果有一项或一项以上诊断实验结果异常，则需要进行分型诊断实验。

3、vWD分型诊断实验

（1）血浆vWF多聚体分析。

（2）瑞斯托霉素诱导的血小板聚集（RI-PA）。

（3）血浆vWF胶原结合试验（vWF：CB）。

（4）血浆vWF因子Ⅷ结合活性（vWF：FⅧB）。

医生会详细询问家族史、出血史，结合典型症状及相应检查可作出诊断。对有明确出血史或出血性疾病家族史的人，需要进行出血筛选检查，如果有异常需要进一步进行vWD诊断实验。如果有一项或一项以上诊断实验结果异常，则需要进行分型诊断实验。临床评估和实验室检查对本病的诊断十分重要，此外还需要注意排除其他类似疾病。

1、有或无家族史，有家族史者多数符合常染色体显性或隐性遗传规律。

2、有自发性出血或外伤、手术后出血增多史，并符合vWD临床表现特征。

3、血浆vWF：Ag＜30%和（或）vWF：RCo＜30%；FⅧ：C＜30%见于2N型和3型vWD。

4、排除血友病、获得性vWD、血小板型vWD、遗传性血小板病等其他类似疾病。

1、血友病A

血友病A为X性联遗传性疾病，实验室检查的主要特征为FⅧ减少，有关vWF检查无异常。

2、巨大血小板综合征

其生化特点为血小板GPⅠb缺乏，导致出血时间延长；血涂片可见特征性的巨大血小板，vWF功能正常。

3、血小板型血管性血友病

又称“假性”vWD。发病机制为血小板膜糖蛋白缺陷，与vWF亲和力增高，使血浆中vWF浓度降低引起类似于vWD的表现，部分患者血小板减少，vWF功能正常。

4、获得性血管性血友病

又称vWD综合征。本病的临床表现类似于遗传性血管性血友病。发病是由于vWF合成减少、消耗增加或抗体产生所致。常见于淋巴细胞增殖性疾病、慢性骨髓增殖性疾病、心血管疾病、免疫性疾病和其他恶性肿瘤等，治疗以原发病为主，必要时可静脉输注大剂量免疫球蛋白或替代治疗。

轻型无症状患者可不需特殊治疗。药物治疗为主要治疗方法，尽量避免手术，必须手术时应作好充分准备。在出血发作时或围术期，通过提升血浆vWF水平发挥止血效果，并辅以其他止血药物。医生会根据vWD类型和出血发作特征选择治疗方法。反复严重关节、内脏出血者，可以采用预防治疗。该病需禁服阿司匹林、双嘧达莫、吲哚美辛、前列腺素E等影响血小板功能的药物，以防加重出血。

1、去氨加压素（DDAVP）

通过刺激血管内皮细胞释放储备的vWF，提升血浆vWF水平。适用于1型vWD；对2A、2M 2N型vWD部分有效；对3型vWD无效；对2B型vWD慎用。间隔12～24小时可重复使用，但多次使用后疗效下降。该药有面部潮红、头痛、心率加快等副作用，反复使用可发生水潴留和低钠血症，需限制液体摄入；有心、脑血管疾病的老年患者需慎用。

2、替代治疗

适用于出血发作或围术期的各型vWD患者，以及去氨加压素治疗无效的患者。选用血源性含vWF浓缩制剂或重组vWF制剂，如条件限制可使用冷沉淀物或新鲜血浆，存在输血相关疾病传播风险。医生会根据vWD类型和出血发作特征确定使用剂量。

3、避孕药

口服避孕药（如复方炔诺酮等）可使月经过多及持续时间延长的症状改善。

4、其他药物治疗

抗纤溶药物（如6-氨基已酸、氨甲环酸）具有止血的作用，偶有血栓形成危险，有血尿者禁用，牙龈出血时可局部使用。此外，局部使用凝血酶或纤维蛋白凝胶对皮肤、黏膜出血治疗有辅助作用。

去氨加压素、复方炔诺酮、6-氨基已酸、氨甲环酸

尽量避免手术，如果必须手术，应作好充分准备，包括新鲜血、血浆和因子Ⅷ浓缩物。

可通过输新鲜血补充患者缺乏的因子Ⅷ，缓解出血倾向。

治疗周期大约为3个月，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

血管性血友病是一种终身疾病，目前没有根治措施，只能通过对症治疗控制病情。轻型无症状患者无需治疗，但需要做好预防措施，一旦出血及时就诊。

1、可出现皮肤、黏膜出血，还可引起创伤或手术后过度出血，严重时可以有内脏出血，甚至可危及生命。

2、可压迫附近血管、使周围神经受累，严重者可因上呼吸道梗阻引起窒息。

3、少数患者可因发生自发性关节和肌肉出血而致残。

通常无法自愈。

通过积极治疗，可缓解出血症状，使病情得到控制。

目前尚无大样本数据统计结果。

本病难以根治。

日常需要注意避免受伤，以免加重病情；适度进行锻炼，从而增强抵抗疾病的能力。最好随身携带治疗手册或急救信息卡，有助于获得及时的治疗。

患者因反复出血可出现心理障碍，导致紧张、恐惧、担忧等不良情绪。家属需要多与患者沟通，帮助患者接收现实，并引导其积极配合治疗。患者需保持乐观向上的心态，多与亲密的朋友或家人倾诉哭闹，缓解自身心理压力。

注意不要使用阿司匹林等影响凝血功能的药物，也不要使用可能对胃肠道产生刺激可能引发出血的药物。

1、注意避免创伤。

2、不要进行针灸、按摩和理疗，以免引起出血或血肿。

3、注意口腔卫生，以防发生龋齿。出现牙病及时治疗。

4、适度锻炼，增强体质，促进关节和肌肉强健。

5、避免剧烈运动及重体力劳动。

6、应随身携带治疗手册或急救信息卡，内容包含所患疾病，可有经常就诊的医生信息。

7、不吸烟、不酗酒。

患者需要格外注意合理饮食，避免吃过硬、油腻、刺激的食物，不要喝酒、浓茶、咖啡，平时饮食宜清淡、质软，多补充富含蛋白质、富含铁、富含维生素C的食物。

1、注意营养均衡，坚持少吃多餐，以减少胃肠不适。

2、饮食宜清淡、质软。

3、多吃含蛋白质丰富的食物，如猪肝、鸡蛋、牛奶等。

4、摄入含铁丰富的食物，如动物肝脏。

5、多吃些富含维生素C的食物，如新鲜水果、蔬菜等。

1、不要吃过于坚硬、粗糙的食物，如带刺的鱼、有壳的蟹等，防止因刺破口腔、食道及胃肠等而引起出血。

2、忌油腻、刺激性食品，如肥肉、辣椒、生姜等。

3、避免喝浓茶，咖啡，不要喝酒、吸烟。

4、不要暴饮暴食。

本病为遗传性疾病，无有效预防措施。如果夫妻双方有一方患有血管性血友病，需要进行产前诊断以及遗传咨询，可及时判断预后以及正确处理。

1、鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑；

2、外伤或小手术（如拔牙）后的出血较多；

3、女性青春期月经过多；

4、呕血、尿血；

5、自发性关节、肌肉出血。

以上情况均须及时就医。

需要去血液内科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，可穿着方便穿脱的衣物。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您有什么不舒服？哪里不舒服？

2、您不舒服有多久了？发作有没有规律？

3、有没有因为某些因素，使您不舒服的症状加重？

4、您做过哪些检查？检查结果如何？

5、您是否有进行治疗？进行过哪些治疗？治疗效果如何？

6、您的家里人是否有出现类似的情况？

7、之前您是否患有其他疾病？

1、我的情况严重吗？能治好吗？

2、如果不治疗会有什么后果？

3、我为什么会得病？

4、我需要做什么检查？

5、怎么治？

6、需要治疗多久？

7、这些治疗方法有什么风险吗？

8、如果治好了会复发吗？

9、平时生活我需要注意什么？

10、我需要复查吗？多久一次？