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小细胞肺癌

小细胞肺癌(Small Cell Lung Cancer,SCLC)是一种高度恶性的神经内分泌肿瘤,主要起源于肺部支气管黏膜或腺上皮。本病主要由吸烟、环境因素及遗传因素共同作用所致。患者主要表现为咳嗽、呼吸困难、胸痛等呼吸道症状,以及由于肿瘤快速增殖和早期广泛转移引起的全身症状,如体重下降、乏力等。若不及时治疗,病情进展迅速,预后较差,严重威胁患者生命。

英文名称

Small Cell Lung Cancer,SCLC

疾病分类

呼吸系统疾病

遗传性

可能与遗传有关

是否医保

部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围,具体报销比例请咨询当地医院医保中心。

就诊科室

呼吸内科、胸外科、肿瘤科

发病部位

肺脏

常见症状

咳嗽、咯血、胸闷、气短、发热、体重下降、胸痛、上腔静脉综合征、吞咽困难、呛咳、Horner综合征

主要病因

尚未完全明确,可能与吸烟、职业致癌因子、空气污染、电离辐射、遗传和基因改变等因素有关

检查项目

体格检查、痰细胞学检查、血清肿瘤标志物、胸部X线、胸部CT、磁共振成像(MRI)、骨γ闪烁显像、正电子发射计算机断层显像(PET-CT)、超声、病理活检、基因检查、内镜检查

重要提醒

小细胞肺癌患者需高度重视早期症状,一旦发现咳嗽、呼吸困难等呼吸道异常,应立即就医进行详细检查,争取早诊断早治疗,以提高生存率。

临床分类

小细胞肺癌的分期一直沿袭美国退伍军人肺癌协会(VALG)的二期分期法,主要基于放疗在小细胞肺癌治疗中的重要地位。AJCC(美国癌症联合委员会)TNM分期系统可以选出适合外科手术的T1~2N0M0的局限期患者,能更准确地了解患者所处的疾病阶段、判断患者的预后及制订合适的治疗方案。建议临床使用VALG分期法和TNM分期系统两者相结合的方法对小细胞肺癌进行分期,因其更能准确地指导治疗和评估预后。

1、VALG二期分期法

(1)局限期

病变限于一侧胸腔,且能被纳入一个放射治疗野内。

(2)广泛期

病变超过一侧胸腔,且包括恶性胸腔和心包积液或血行转移。

2、NCCN(美国国立综合癌症网络)治疗小组建议小细胞肺癌分期采取AJCC TNM分期方法与VALG二期分期法相结合

(1)局限期

AJCC(第8版)Ⅰ~Ⅲ期(任何T,任何N,M0),可以安全使用根治性的放疗剂量。排除T3~4由于肺部多发结节或者肿瘤/结节体积过大而不能被包含在一个可耐受的放疗计划中。

(2)广泛期

AJCC(第8版)Ⅴ期(任何T,任何N,MⅠa/b/c),或者T3~4由于肺部多发结节或者肿瘤/结节体积过大而不能被包含在一个可耐受的放疗计划中。

流行病学

传染性

本病不会传染。

发病率

小细胞肺癌占肺癌的13%~17%,但具体的发病率暂无权威的相关数据。

好发人群

小细胞肺癌好发于中老年人,男性多于女性。

病因

总述

小细胞肺癌是一种起源于支气管黏膜或腺体的肺恶性肿瘤,其病因尚未完全明确,但现有研究表明,该病的发生与多种因素密切相关,包括吸烟、职业致癌因子、空气污染、电离辐射、遗传和基因改变等。

基本病因

1、吸烟

吸烟是小细胞肺癌公认的最重要危险因素。香烟中的尼古丁、苯并芘、亚硝胺等有害物质具有致癌作用,长期吸烟会显著增加患小细胞肺癌的风险。吸烟量越大、吸烟年限越长、开始吸烟年龄越早,患肺癌的风险越高。此外,被动吸烟(二手烟)也被认为是小细胞肺癌的致病因素之一。

2、职业致癌因子

某些职业环境中存在的致癌物质,如石棉、砷、铬、镍、铍、煤焦油等,以及放射性物质如氡和氡子气,均可增加小细胞肺癌的发病风险。这些物质在加热或燃烧过程中会释放有毒气体,长期接触这些气体的工人患肺癌的风险显著增加。

3、空气污染

空气污染包括室外大环境污染和室内小环境污染。室外污染主要来源于工业废气、汽车尾气等,其中含有苯并芘、氧化亚砷等致癌物质。室内污染则可能来源于燃料燃烧、烹调油烟等。长期暴露于污染空气中会增加患小细胞肺癌的风险。

4、电离辐射

电离辐射也是小细胞肺癌的致病因素之一。肺部对放射线较为敏感,长期接触电离辐射可能导致肺部功能失调和细胞损伤,进而诱发小细胞肺癌。电离辐射的来源包括职业性辐射(如核工业、放射治疗等)和非职业性辐射(如自然界中的放射性物质)。

5、遗传和基因改变

遗传因素在小细胞肺癌的发病中起一定作用。有肺癌家族史的个体患小细胞肺癌的风险较高。此外,多基因变化的累积会引起细胞生长和分化的控制机制紊乱,使细胞生长失控而发生癌变。这些基因改变可能涉及原癌基因的活化和抑癌基因的失活等。

6、其他因素

除了上述主要因素外,还有一些其他因素也可能与小细胞肺癌的发病有关,如慢性肺病(如慢性阻塞性肺疾病、肺结核等)、病毒感染、真菌毒素(如黄曲霉毒素)以及机体免疫功能的低下等。这些因素可能通过影响肺部微环境、诱发免疫反应等方式参与小细胞肺癌的发生和发展。

症状

总述

小细胞肺癌的临床表现与肿瘤大小、发展阶段、所在部位、有无并发症或转移有密切关系。典型临床表现是肺门肿块以及纵隔淋巴结肿大引起的咳嗽及呼吸困难。病变广泛转移后会出现体重下降、衰弱、骨痛等相应表现。与小细胞肺癌有关的症状和体征,按部位可以分为原发肿瘤、胸内扩展、肺外转移、肺外及全身表现四类。

典型症状

1、原发肿瘤引起的症状

(1)咳嗽

咳嗽为常见的早期症状,多为刺激性干咳,当肿瘤引起支气管狭窄,可出现持续性、高调金属音咳嗽。咳嗽多伴少量黏液痰,当继发感染时可合并脓痰。

(2)咯血

多为痰中带血或间断血痰,少数情况下因侵蚀大血管而出现大咯血。

(3)胸闷、气短

由于肿瘤阻塞支气管或压迫主支气管及气管隆嵴,导致呼吸困难。

(4)发热

肿瘤组织坏死、阻塞性肺炎或“癌性热”均可引起发热。早期使用抗生素治疗可能暂时有效,但易复发。

(5)体重下降

晚期肿瘤引起的毒素和消耗导致患者体重明显下降,合并感染、食欲减退时更为明显。

2、肿瘤胸内扩展引起的症状

(1)胸痛

肿瘤直接侵犯胸膜、肋骨或胸壁,可引起不同程度的胸痛。例如,肿瘤侵犯胸膜,产生不规则的钝痛或隐痛;肿瘤压迫肋间神经,胸痛可累及其分布区。

(2)上腔静脉综合征

上腔静脉综合征是由于上腔静脉被附近肿大的转移性淋巴结压迫或右上肺的原发性肺癌侵犯,以及腔静脉内癌栓阻塞静脉回流所引起。表现为头面部和上半身淤血水肿,颈部肿胀,颈静脉扩张,患者常诉领口进行性变紧,可在前胸壁见到扩张的静脉侧支循环。

(3)吞咽困难

肿瘤侵犯或压迫食管,可引起吞咽困难。初期表现为进食干硬食物咽下困难,逐渐发展至吞咽流质食物困难。

(4)呛咳

气管食管瘘或喉返神经麻痹引起饮水或进食流质食物时呛咳。

(5)声音嘶哑

肿瘤直接压迫或转移肿大的淋巴结压迫喉返神经(多为左侧)时出现。

(6)Horner综合征

肺上沟瘤是一种位于肺尖部的肺癌,可压迫颈交感神经,引起患侧上睑下垂、瞳孔缩小、眼球内陷,同侧额部与胸壁少汗或无汗,称为Horner综合征。

伴随症状

1、肿瘤肺外转移引起的症状

(1)淋巴结转移

锁骨上淋巴结是肺癌好发转移的部位,转移的淋巴结常固定,质地坚硬,逐渐增大、增多、融合,多无疼痛感。

(2)胸膜转移

肺癌转移至胸膜常引起胸痛、胸腔积液,且胸腔积液多为血性。

(3)骨转移

多呈隐匿经过,仅1/3有局部症状,如疼痛、病理性骨折。当转移至脊柱压迫脊髓神经根时,疼痛为持续性且夜间加重。脊髓内转移可于短时间内迅速出现不可逆的截瘫症候群。

(4)脑转移

可由于颅内病灶水肿造成颅内高压,出现头痛、恶心、呕吐等症状;也可由于占位效应导致复视、共济失调、脑神经麻痹、一侧肢体无力甚至偏瘫。

(5)心包转移

可出现心包积液,甚至出现心脏压塞的表现,呼吸困难,平卧时明显,颈静脉怒张,血压降低,脉压缩小,体循环淤血,尿量减少等。

(6)其他部位转移

肺癌还可转移至肾上腺、肝脏等部位,引起局部和(或)周围脏器功能紊乱。

2、肿瘤肺外表现及全身症状

小细胞肺癌所致的肺外表现包括非特异性全身症状,如乏力、厌食、体重下降,还包括神经系统和内分泌副肿瘤综合征。

(1)神经系统综合征

①Lambert-Eaton肌无力综合征(LEMS);即肿瘤引起的神经肌肉综合征,包括小脑皮质变性、脊髓变性、周围神经病变、重症肌无力和肌病。致病的自身抗体直接抑制了神经末梢突触前的压力门控钙通道(VGCC)从而导致了LEMS肌无力症状,患者症状出现顺序通常为下肢无力、自主神经障碍、上肢无力、脑神经支配肌无力、肌痛及僵直等。

②副癌性脑脊髓炎(PEM):病变广泛,可侵及边缘叶、脑干、脊髓,甚至后根神经节。本病常可与副癌性感觉性神经病(PSN)同时存在。神经系统症状常出现在癌诊断之前,不同神经部位受累表现为不同的临床症状。常见的有边缘叶脑炎、脑干脑炎、脊髓炎。

③副癌性感觉性神经病(PSN):可出现于小细胞肺癌的任何时期,有的见于小细胞肺癌诊断前数年。可亚急性或慢性发病,表现为对称性的四肢远端感觉丧失、乏力和腱反射低下,下肢较上肢重。重者可累及四肢近端和躯干,出现面部感觉丧失。一些急性起病者多合并淋巴瘤,表现酷似吉兰-巴雷综合征,可伴有呼吸肌瘫痪和延髓麻痹。

(2)内分泌副肿瘤综合征

①库欣综合征:小细胞肺癌分泌促肾上腺皮质激素样物质,引起脂肪重新分布等。

②类癌综合征:类癌综合征的典型特征是皮肤、心血管、胃肠道和呼吸道功能异常。主要表现为面部、上肢躯干的潮红或水肿,胃肠蠕动增强,腹泻,心动过速,喘息,瘙痒和感觉异常。这些阵发性症状和体征与肿瘤释放不同的血管活性物质有关,除了5-羟色胺外,还有缓激肽、血管舒缓素和儿茶酚胺。

③抗利尿激素分泌不当综合征:不适当的抗利尿激素分泌可引起厌食、恶心、呕吐等水中毒症状,还可伴有逐渐加重的神经并发症。其特征是低钠(血清钠<135mmol/L)、低渗(血浆渗透压<280mOsm/kg)。

并发症

小细胞肺癌可能因继发感染导致肺炎、胸腔积液、心包积液等,引起呼吸衰竭而造成死亡。

检查

预计检查

患者出现咳嗽、咯血、胸闷、气短、发热、体重下降、胸痛等症状应及时就医。医生通常会先进行体格检查,了解患者的一般情况,然后可能会建议患者进行痰细胞学检查、血清肿瘤标志物、胸部X线、胸部CT、磁共振成像(MRI)、骨γ闪烁显像、正电子发射计算机断层显像(PET-CT)、超声、病理活检、基因检查、内镜检查等,以明确诊断。

体格检查

1、肺部听诊与叩诊

通过听诊和叩诊检查肺部的呼吸音和异常音,如哮鸣音、湿啰音等,以判断是否存在肺部病变。

2、浅表淋巴结触诊

检查颈部、锁骨上、腋窝、腹股沟等部位的淋巴结是否有肿大,以评估是否存在淋巴结转移。

实验室检查

1、痰细胞学检查

由于原发性肺癌源于气管、支气管上皮,因而肿瘤细胞会脱落于管腔,随痰液排出。痰液细胞学检查就是将怀疑肺癌患者排出的痰液进行涂片,然后在显微镜下观察,根据涂片中癌细胞形态特点,做出初步的细胞类型诊断。痰液细胞学检查简单、无创、经济,是诊断肺癌最常用方法,还可用于肺癌高危人群的普查,并能发现部分早期小细胞肺癌,痰检阳性率为60%~80%,痰液标本质量的好坏直接影响细胞学诊断的准确性。一般认为中心型肺癌痰检阳性率较周边型高,小细胞肺癌细胞学诊断与病理组织学诊断符合率最高。

2、血清肿瘤标志物

(1)癌胚抗原(CEA)

是一种酸性可溶性糖蛋白,当胃肠道、肺等发生恶性病变时,癌细胞能产生CEA释放到血中,使血清中CEA含量升高。CA125是一种卵巢癌和肺癌细胞共同具有的肿瘤相关抗原,也是目前应用最广泛的肿瘤标志物之一。CA153是一种分子量较大的糖蛋白,作为乳腺癌的特异性标志物,目前证实肺癌患者血清中也有明显升高。研究表明上述三项标志物联合检测可提高诊断小细胞肺癌的阳性率及准确度。

(2)神经元特异性烯醇化酶(NSE)

作为SCLC特异性肿瘤标志物,目前广泛用于肺癌的诊断和治疗后随访监测。SCLC血清NSE明显增高,其诊断灵敏度达80%,特异性达80%~90%,而非小细胞肺癌(NSCLC)患者并无明显增高,故可作为SCLC与NSCLC的鉴别诊断。血清NSE水平与SCLC的临床分期呈正相关,因此,血清NSE检测对SCLC的监测病情、疗效评价及预测复发具有重要的临床价值。

(3)胃泌素释放肽前体(proGRP)

proGRP是近年来新发现的一种SCLC肿瘤标志物。研究显示,proGRP在SCLC中具有极高特异性,其在良性病变及其他恶性肿瘤中很少检测到,47%~80%SCLC释放proGRP。与NSE相比,proGRP灵敏性更高,特异性更强。然而,单一标志物检测始终存在特异性不强、阳性率较低等不足,临床上常与NSE联合检测。

影像学检查

1、胸部X线

小细胞肺癌以中央型占绝大多数。中央型小细胞肺癌X线表现为肺门单纯大肿块,或大肿块伴有阻塞性病变为主。肿块呈圆形或卵圆形,边界清楚。若伴有小叶性肺炎或肺不张,边界毛糙或有小斑片状阴影。周围型小细胞肺癌X线主要表现为分叶状肿块,边缘均有长短不一的毛刺,密度多中等以上,均匀一致,一般无钙化、空洞或密度减低区。早期常伴有转移。

2、胸部CT

CT是目前诊断小细胞肺癌常用的有效方法之一,具有较高的空间分辨率,其多平面重建技术从不同的角度观察肺部病变的形态、密度、边缘情况,并在计算机上进行支气管重建,进而了解病变与支气管、纵隔的关系,因此在研究肺部病变,特别是在研究多发于肺门区的中央型未分化小细胞肺癌方面有明显技术优势。小细胞肺癌CT上常表现为肺门肿块影和(或)纵隔块影,受累支气管管腔狭窄,管壁增厚,远端可有阻塞性肺炎,坏死少见。肿瘤常有轻至中度强化。小细胞肺癌常常转移到纵隔淋巴结,上腔静脉后、主动脉弓下及隆突下的肿大淋巴结常见,并会形成上腔静脉受挤压征象。远处转移及肿瘤长轴与受累支气管走形相同有一定的提示作用。

3、磁共振成像(MRI)

与CT相比,在明确肿瘤与大血管之间的关系、发现脑实质或脑膜转移上有优越性,而在发现肺部小病灶(<5mm)方面则不如CT敏感。

4、骨γ闪烁显像

可以了解有无骨转移,其敏感性、特异性和准确性分别为91%、88%和89%。若采用核素标记生长抑素类似物显像则更有助于小细胞肺癌的分期诊断。核素标记的抗CEA抗体静脉注射后的显像,可提高胸腔内淋巴结转移的检出率。

5、正电子发射计算机断层显像(PET-CT)

小细胞肺癌细胞生长分数高,倍增时间短,侵袭力强,较早出现远处转移。PET-CT提供功能和解剖相结合的图像,能精确区分肿瘤的边缘、大小、形态及与周围毗邻的关系,而且对区域淋巴结转移以及全身远处器官的转移(包括骨骼、脑、肾上腺、肝等)可以从不同的断面和角度进行观察,从而对小细胞肺癌早期诊断、临床分期、鉴别肿瘤的复发与坏死、指导制订治疗方案、疗效评价以及肿瘤放疗的精确定位等方面均有重要的临床应用价值。

6、超声

对于小细胞肺癌的分期具有重要意义,对胸腔积液定位、锁骨上区淋巴结等也是重要的辅助检查手段。

病理检查

病理活检是诊断小细胞肺癌的“金标准”。

1、病理活检的标本来源主要包括气管镜刷检、浆膜腔积液、细针穿刺、痰及支气管灌洗、手术切除等。

2、根据肿瘤细胞的大小及形态,小细胞肺癌可分为燕麦细胞型和中间细胞型。

(1)燕麦细胞型

通常体积较小,可呈圆形、卵圆形、短梭形及长形,胞质少或无,大小为静止期淋巴细胞的1.5~3倍,在同一张涂片中肿瘤细胞大小较一致,也可见紧密巢状聚集,两种形态可同时出现于一张涂片中;核染色质呈均匀细颗粒状,可见染色质集结点,也可由于细胞退化而导致染色质呈固缩状,通常较少见到明显核仁;相邻肿瘤细胞贴边镶嵌状排列,制片过程中易出现核拉丝现象,但这种现象一般不在液基制片中出现。

(2)中间细胞型

肿瘤细胞排列及核特征与燕麦细胞型相似,肿瘤细胞可呈圆形、卵圆形、梭形或多角形等;核染色质也可呈粗颗粒状,胞质可相对较丰富,同一张涂片中肿瘤细胞短胞质可多可少甚至裸核,形态不规则,核分裂较多。

3、对于浆膜腔积液和细针吸取标本,细胞学蜡块切片中肿瘤细胞的镜下形态与组织学相似,可见由小的圆形、卵圆形或梭形的裸核样细胞聚集成巢或弥散分布,也可出现“人工挤压”现象。免疫细胞化学抗体选择与组织学基本相同,常用的抗体包括TTF1、CD56、Syn、CgA、Ki-67、CK等。

其他检查

1、基因检查

对肿瘤组织进行基因检查,发现相关癌基因异常有助于诊断早期肺癌。同时,基因检测可识别靶向药物最佳用药人群。

2、内镜检查

可直接观察病变,并取活组织进行病理检查。

(1)支气管镜

诊断肺癌的主要方法之一。临床怀疑的肺癌病例应常规进行支气管镜检查,其主要目的是观察气管和支气管的病变,并取得病理证据(包括在直视下钳取、刷检、肺泡灌洗);病灶准确定位,对制定手术切除范围、方式有重要意义;发现可能同时存在的气管内原发癌。近年新出现的自发荧光电子支气管镜技术能进一步提高对肉眼未能观察到的原位癌或隐性肺癌的诊断。

(2)胸腔镜

用于经支气管镜等方法无法取得病理标本的胸膜下病变,并可观察胸膜有无转移病变。

(3)纵隔镜

是目前临床评价肺癌纵隔淋巴结状态的金标准,主要用于伴有纵隔淋巴结转移,不适合手术治疗,又不能通过其他方法进行病理诊断的病例。

诊断

诊断原则

小细胞肺癌的诊断需要综合患者的临床表现、影像学检查结果(如胸部CT显示肺部肿块及可能的纵隔淋巴结肿大)、病理学诊断(通过支气管镜、穿刺活检或手术获取组织样本进行病理分析,确认癌细胞类型及分化程度)以及必要的实验室检查(如肿瘤标志物检测),以全面评估病情,明确诊断并确定治疗方案。其中,病理学诊断是确诊小细胞肺癌的金标准。

诊断依据

1、临床诊断

根据临床症状、体征,且符合下列之一者可作为临床诊断(可疑诊断)。

(1)中央型X线表现为肺门或纵隔边界清楚的肿块,密度均匀,多呈分叶状,少数表现为肺门结构不清;CT表现以肺门、纵隔肿块为主,单双侧肺门均可,难以分辨原发灶和肺门、纵隔淋巴结转移。周围型X线表现为病灶呈结节状或肿块状,可有分叶,边缘光滑或有毛刺,均有深分叶或短毛刺;CT表现以肺实质内肿块或结节状为主要表现,均有深分叶或切迹,伴或不伴肺门及纵隔淋巴结肿大。

(2)肺癌高危人群,有咳嗽或痰血,胸部X线检查发现局限性病变,经积极抗炎或抗结核治疗(2~4周)无效或病变增大者。

(3)节段性肺炎在2~3个月内发展成为肺叶不张,或肺叶不张短期内发展成为全肺不张。

(4)短期内出现无其他原因的一侧增长性血性胸腔积液,或一侧多量血性胸腔积液同时伴肺不张者或胸膜结节状改变者。

(5)胸片发现肺部肿物,伴有肺门或纵隔淋巴结肿大,并出现上腔静脉阻塞、喉返神经麻痹等症状,或伴有远处转移表现者。

2、明确诊断

以下任何一种情况均可确定诊断:

(1)经细胞学或组织病理学检查证实为小细胞肺癌。

(2)肺部病变可疑为小细胞肺癌,经过痰细胞学检查、支气管镜检查、淋巴结活检术、胸腔积液细胞学检查、胸腔镜、纵隔镜活检或开胸活检明确诊断者。

(3)痰细胞学检查阳性者建议除外鼻腔、口腔、鼻咽、喉、食管等处的恶性肿瘤。

(4)肺部病变可疑为小细胞肺癌,肺外病变经活检或细胞学检查明确为转移性小细胞肺癌者。

鉴别诊断

1、非小细胞肺癌(大细胞癌或基底细胞样鳞状细胞癌)

小细胞肺癌与大细胞癌或基底细胞样鳞状细胞癌有很多相似之处,它们之间的区别之处为组织病理学特征不同,小细胞肺癌癌细胞小而呈短梭形或淋巴细胞样,胞质少,形似裸核。癌细胞密集成群排列,由结缔组织加以分隔,有时癌细胞围绕小血管排列成团。大细胞肺癌细胞较大,呈多角形,胞质嗜酸,核多形,核仁较明显,核分裂象多见,常见大面积坏死,免疫组化染色,神经内分泌标记阳性,电镜下可见神经内分泌颗粒。基底细胞样鳞状细胞癌癌组织主要由基底样细胞组成,癌细胞小,胞质少,核大深染,核仁清楚,核分裂易见;基底样细胞组成不规则实性巢,小叶状呈分层结构,其周边细胞呈栅栏状排列,癌巢可见灶性坏死。

2、恶性淋巴瘤

主要病变在纵隔的恶性淋巴瘤,易与中心型小细胞肺癌或小细胞未分化癌肺门纵隔淋巴结转移相混淆,有时鉴别较困难。恶性淋巴瘤常为双侧性,可有发热等症状,支气管刺激症状不明显,反复查痰均为阴性。恶性淋巴瘤CT表现多为双上纵隔增宽,边缘呈“波浪状”或分叶状,一般无钙化。对放射治疗敏感。

3、肺炎

大约有1/4的肺癌早期以肺炎的形式出现。发生在肺段或肺叶支气管腔内的肿瘤,常引起肺段或肺叶的支气管狭窄,导致阻塞性肺炎的发生。对起病缓慢、症状轻微、抗感染治疗效果不佳或反复发生在同一部位的肺炎应高度警惕,特别是对那些有长期吸烟史的高危人群,更应警惕。在抗感染治疗的同时,要反复进行痰液细胞学检查,同时可以检测肿瘤标记物如CEA、CA125、支气管镜检查进行鉴别。

4、肺门淋巴结结核

易与中央型小细胞肺癌相混淆,多见于儿童、青年,多有发热,盗汗等结核中毒症状。结核菌素试验常阳性,抗结核治疗有效。小细胞肺癌多见于中年以上成人,病灶发展快,呼吸道症状比较明显,抗结核治疗无效。

5、肺部良性肿瘤

如错构瘤、纤维瘤、软骨瘤等,有时需与周围型小细胞肺癌鉴别。一般肺部良性肿瘤病程较长,生长缓慢,临床大多没有症状。X线片上呈现为类圆形块影,密度均匀,可有钙化点。轮廓整齐,多无分叶。

6、肺脓肿

原发性肺脓肿一般起病急,中毒症状明显,常有突发的寒战、高热,反复咳嗽,咳大量有明显恶臭味的脓性痰液。留置的痰液呈明显的三层分布。在普通X线胸片上表现为薄壁空洞,内常见液平,肿块周围有炎性病变。而癌性空洞一般为不规则的厚壁空洞,肿块呈分叶状,边界清楚。

7、肺原发性恶性黑色素瘤(PMML)

PMML较罕见,多见于老年人,大多有吸烟史。临床上多由于咳嗽、胸痛或体检时发现。肿块呈侵袭性生长,发展快,预后差,而且身体其他部位发生的恶性黑色素瘤也易发生肺转移。临床上对肺部肿块穿刺活检显微镜下易误诊为小细胞肺癌,但临床治疗效果较小细胞肺癌差,病情进展迅速。免疫组化辅助检查有助于确定诊断。

8、肺非霍奇金淋巴瘤(NHL)

小细胞肺癌具有神经内分泌器官样巢状结构,排列更为密集,形态更为多样,NHL瘤细胞更弥漫、均一,不具有特异性结构;小细胞肺癌呈大片状广泛坏死,血管壁嗜碱性,NHL没有此改变;临床上小细胞肺癌发展迅速,很快发生远处转移,NHL发展较慢,多无远处转移;小细胞肺癌以角蛋白和神经内分泌抗体呈阳性;NHL淋巴细胞标记抗体阳性。

治疗

治疗原则

小细胞肺癌以化疗和放疗为主要治疗手段。早期病例采取手术+化疗或者化疗+手术的治疗模式。局限期病例行化疗加放疗,或同步放化疗。广泛期病例以化疗为主,依据化疗后疗效评估情况,决定是否给予放疗。

一般治疗

1、由于癌症本身及治疗过程(如化疗、放疗)可能对患者造成营养消耗和代谢紊乱,因此营养支持治疗和维持水、电解质平衡是重要的一环。医生会根据患者的具体情况,通过口服或静脉途径给予适当的营养补充,并监测和调整水、电解质平衡。

2、小细胞肺癌患者可能会出现不同程度的疼痛,医生会进行疼痛评估,并合理使用镇痛药物,以减轻患者的痛苦,同时预防药物不良反应。

3、医生会对患者进行全面的症状筛查和评估,包括呼吸系统症状、全身症状等,并根据评估结果制定相应的治疗措施,以改善患者的症状和生活质量。

药物治疗

小细胞肺癌的药物治疗主要包括化疗药物和靶向药物两大类。

1、化疗药物

(1)依托泊苷(VP-16)

这是一种常见的抗肿瘤药物,可以抑制肿瘤细胞的再生,减少癌细胞扩散。它常与铂类药物(如顺铂或卡铂)联合使用,形成EP方案,作为局限期和广泛期小细胞肺癌的一线标准化疗方案。

(2)铂类药物

包括顺铂和卡铂等,它们与依托泊苷联合使用,可以显著提高小细胞肺癌的治疗效果。铂类药物主要通过破坏肿瘤细胞的DNA来抑制其生长和分裂。

(3)伊立替康(IRI)

这是一种拓扑异构酶抑制剂,常用于二线化疗,尤其是在一线化疗失败或复发后。它可以与顺铂联合使用,形成IP方案,对广泛期小细胞肺癌有一定疗效。

(4)紫杉醇(PTX)

紫杉醇是一种广谱抗肿瘤药物,也常用于小细胞肺癌的二线或三线治疗。它可以单独使用,也可以与其他药物联合使用。

(5)吉西他滨(GEM)

吉西他滨是一种核苷类似物,可以抑制DNA的合成和修复,从而抑制肿瘤细胞的生长。它也常用于小细胞肺癌的二线或三线治疗。

(6)其他化疗药物

如环磷酰胺、氟尿嘧啶、丝裂霉素、阿霉素、表阿霉素、丙卡巴肼、长春碱、洛莫司汀等,这些药物在特定情况下也可能用于小细胞肺癌的治疗。

2、靶向药物

尽管小细胞肺癌的靶向治疗仍在研究中,但已有一些靶向药物显示出一定的疗效。目前,被批准用于小细胞肺癌的靶向药物主要有:

(1)安罗替尼

这是一种以抗血管生成为主的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,被批准用于三线及以上的小细胞肺癌治疗。它可以抑制肿瘤血管的生成,从而抑制肿瘤的生长和扩散。

(2)免疫靶向药物

包括PD-1和PD-L1单抗,如纳武单抗、帕博利珠单抗和阿特利珠单抗等。这些药物通过阻断免疫检查点来激活免疫系统,从而攻击肿瘤细胞。目前,它们主要用于三线治疗,或与化疗联合用于一线治疗广泛期小细胞肺癌。

相关药品

依托泊苷、顺铂、卡铂、伊立替康、紫杉醇、吉西他滨、环磷酰胺、氟尿嘧啶、丝裂霉素、阿霉素、表阿霉素、丙卡巴肼、长春碱、洛莫司汀、安罗替尼、纳武单抗、帕博利珠单抗、阿特利珠单抗、鸦胆子油软胶囊、参芪扶正注射液、贞芪扶正胶囊、参一胶囊、消癌平注射液

手术治疗

90%以上小细胞肺癌患者就诊时已有胸内或远处转移,一般不推荐手术治疗。如果经病理学纵隔分期方法(如纵隔镜、纵隔切开术等)检查阴性的T1~2N0的患者,可考虑肺叶切除和淋巴结清扫。但需注意,单纯手术无法根治小细胞肺癌,因此所有术后的小细胞肺癌患者均需采用含铂的两药化疗方案化疗4~6个疗程。

放化疗

1、化疗

化疗是小细胞肺癌治疗的基本方案,因为小细胞肺癌对化疗非常敏感。一线化疗药物主要包括依托泊苷或伊立替康联合顺铂或卡铂,通常进行4~6个周期的化疗。

(1)定义

化疗即化学治疗,是通过使用化学药物来杀灭或抑制肿瘤细胞的治疗方法。这些药物可以通过口服、静脉注射等途径进入体内,作用于全身或特定部位的肿瘤细胞。

(2)化疗方案

①局限期小细胞肺癌:可选择EP(依托泊苷+顺铂/卡铂)或EC(依托泊苷+卡铂)方案,也可考虑伊立替康联合铂类药物。

②广泛期小细胞肺癌:主要以化疗为主,同样可采用EP或EC方案,或伊立替康联合铂类药物。

(3)复发与二线化疗

大多数局限期和广泛期小细胞肺癌都会复发,复发后根据复发类型选择二线化疗方案或一线方案的再次使用。二线化疗方案包括拓扑替康、紫杉醇、多西紫杉醇、替莫唑胺、异环磷酰胺等药物。

2、放疗

(1)定义

放疗即放射治疗,是利用放射线(如X射线、γ射线等)照射肿瘤部位,通过破坏肿瘤细胞的DNA来抑制或杀灭肿瘤细胞的治疗方法。

(2)放疗类型

①根治性放疗:用于病灶局限、因解剖原因不便手术或其他原因不能手术者,若辅以化疗,可提高疗效。

②姑息性放疗:目的在于抑制肿瘤的发展,延迟肿瘤扩散和缓解症状。

③辅助放疗:适用于术前放疗、术后切缘阳性的患者。

④预防性放疗:适用于全身治疗有效的小细胞肺癌患者全脑放疗,以降低脑转移风险。

3、放化疗的联合应用

由于小细胞肺癌对放化疗均高度敏感,因此放化疗的联合应用成为小细胞肺癌治疗的重要策略。对于局限期小细胞肺癌,通常采用放化疗综合治疗,以提高局部控制率和生存率。对于广泛期小细胞肺癌,则以化疗为主,放疗作为辅助治疗手段,用于控制局部症状或预防脑转移。

中医治疗

对于小细胞肺癌患者来说,可经由专业中医师辨证后指导使用中成药。

1、鸦胆子油软胶囊

用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗。

2、参芪扶正注射液

具有益气扶正的功效,适用于肺脾气虚引起的神疲乏力,少气懒言,自汗眩晕;肺癌、胃癌见上述证候者的辅助治疗。

3、其他

除上述药物外,患者还可在医生指导下使用贞芪扶正胶囊、参一胶囊、消癌平注射液等药物进行辅助治疗。

治疗周期

治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响,可存在个体差异。

治疗费用

治疗费用可存在明显个体差异,具体费用与所选的医院、个体治疗方案、医保政策等有关。

预后

一般预后

小细胞肺癌的预后普遍不乐观,尽管对放化疗高度敏感,但大多数患者在初次治疗后会出现复发或进展。其整体生存率较低,尤其是与非小细胞肺癌相比。这主要是由于小细胞肺癌在发现时往往已经处于晚期(广泛期),且其生长速度快,易发生远处转移。

危害性

1、小细胞肺癌是导致肺癌患者死亡的主要原因之一,尤其是在广泛期,其死亡率更高。

2、小细胞肺癌进展迅速,从早期到晚期可能只需要很短的时间,这限制了治疗的有效性和患者的生存期。

3、疾病及其治疗可能导致呼吸困难、咳嗽、胸痛等症状,严重影响患者的生活质量。

4、病程的迁延和反复,以及预后的不确定性,往往会给患者带来巨大的心理压力和负担。

治愈性

通过积极的治疗,如放化疗联合使用,可以在一定程度上延长患者的生存期,改善其生活质量。

根治性

小细胞肺癌通常难以根治,这主要是因为该疾病在发现时往往已经存在微转移灶,且其生物学特性决定了其易复发的特点。

复发性

小细胞肺癌具有很高的复发率。无论是局限期还是广泛期,大多数患者在接受治疗后都会出现复发。

转移性

小细胞肺癌是高度恶性的肿瘤之一,具有早期广泛转移的特点。常见的转移部位包括脑、肝、骨和肾上腺等。

生存周期

小细胞肺癌的5年生存率(接受治疗后生存时间超过5年)相对较低,尤其是在广泛期。由于早期诊断不足,86%的患者在确诊后5年内死亡;只有15%的患者在确诊时病变局限,这些患者的5年生存率可达50%。

日常

总述

患者在日常生活中应调整情绪,以积极的心态面对疾病。同时需改善生活方式,戒烟、适当运动。遵医嘱定期复查,以监测疗效,早期发现肿瘤的复发或转移。

心理护理

1、心理特点

小细胞肺癌患者常表现出焦虑、恐惧、绝望等不良情绪,担心疾病的进展和治疗效果。部分患者可能因治疗带来的副作用和身体不适而感到沮丧和挫败。

2、护理要点

(1)家属应给予患者充分的情感支持,倾听患者的感受,鼓励其积极面对疾病。与医生保持沟通,了解患者的治疗进展和预后,以便更好地支持患者。

(2)患者应学习放松技巧,如深呼吸、冥想等,以缓解焦虑情绪。参与患者支持团体,与其他病友交流经验,互相鼓励。保持积极乐观的心态,相信治疗的效果。

用药护理

1、使用化疗药物或靶向治疗的患者应遵循医嘱按时按量用药,严密监测不良反应,如有恶心、呕吐、高血压、大量泡沫尿、鼻出血等症状应立即告知医生,妥善处理。

2、不要滥用药物,更不要服用私人配制的成分不明确的药物。

3、小细胞肺癌需要进行疗程治疗,因此疗程未结束不要随意更换治疗药物或贸然停药,以免影响疗效。

术后护理

1、体位

合理的体位安排对于术后患者尤为重要,不仅有助于术后恢复,还能减少并发症的发生。

(1)麻醉清醒及血压稳定后建议采取半卧位,这种体位有助于减轻心脏负担,促进呼吸循环功能的恢复,同时也有助于胸腔内积液的引流。

(2)肺叶切除者在术后一段时间内,可采用平卧或左、右侧卧位,以患者舒适为主,但需注意避免长时间固定于一侧,以防影响血液循环和肺通气。

2、饮食

(1)全麻术后早期:由于胃肠功能尚未完全恢复,可进食少量流质食物,如米粥、菜汤等,以减轻胃肠负担。

(2)胃肠功能恢复后:可逐步过渡到半流质及普食,但仍需坚持少食多餐的原则,选择易消化的高热量、高蛋白、高维生素食物,以满足身体营养需求,促进伤口愈合和体力恢复。

3、康复训练

积极的康复训练有助于促进肺功能恢复和上肢功能重建。

(1)早期活动

鼓励患者在床上进行小范围的活动,如四肢的屈伸运动,以促进血液循环和肌肉力量的恢复。

(2)功能锻炼

引流管拔除后,患者应尽早下床活动,以减少肺部并发症的发生。同时,可以有意识地使用患侧上肢进行日常生活技能训练,如梳头、端碗、从头顶摸对侧耳廓等,以锻炼患侧胸大肌功能,预防上肢废用性瘫痪。

4、预防术后肺不张

术后肺不张是肺癌手术后的常见并发症之一,应积极预防。

(1)深呼吸运动

指导患者进行深呼吸运动,吸气时尽量使腹部充满空气,呼气时缓慢而均匀,以锻炼肺功能,促进肺泡膨胀。

(2)拍背与雾化

家属可协助患者坐起拍背,促进痰液排出。同时,遵医嘱配合药物雾化吸入,稀释痰液,使其更易于咳出,保持呼吸道通畅。

(3)吹气球练习

在病情允许的情况下,可以鼓励患者进行吹气球练习,以增加肺活量,促进肺膨胀,减少肺不张的发生。

生活管理

1、劳逸结合,生活规律,保证充足的睡眠和休息,避免过度劳累。

2、保持居住环境空气清新,多通风换气。

3、身体状况允许时可以适当锻炼,如散步、太极拳等,以增强体质。

4、避免在烟雾或空气污染的环境中停留,以免加重病情。

5、注意个人卫生,勤洗手,避免感染。

复诊须知

小细胞肺癌患者需定期复查,复诊时间和内容应根据医生建议进行。一般来说,复诊内容包括血常规、肝肾功能、肿瘤标志物检测以及影像学检查等。复诊时间间隔根据病情和治疗阶段而定,通常为每2~3个月一次或根据医生指导进行。复诊时,患者应携带病历资料和检查报告,以便医生全面了解病情并调整治疗方案。

特殊护理

1、接受化疗的患者,日常应注意口腔卫生,防止出现口腔溃疡。

2、接受放疗的患者,平时可穿清洁、宽松、柔软、棉质的衣物,避免照射处的皮肤摩擦受压,尤其注意皱褶处皮肤的保护。保持皮肤清洁、干燥,局部可用温水软毛巾轻轻沾洗,禁用肥皂及粗毛巾擦洗,不可涂抹化学油膏及粘贴胶布。

饮食

饮食调理

科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转,起到辅助控制病情、维持治疗效果、促进疾病康复的作用。

饮食建议

1、多吃高蛋白食物,如瘦肉(鸡胸肉、猪里脊肉)、鱼类(鲈鱼、鲳鱼)、豆制品(豆腐、豆浆)和蛋类(鸡蛋、鹌鹑蛋)。这些食物富含优质蛋白质,有助于增强患者体质,促进伤口愈合和组织修复。

2、多摄入高维生素食物,包括新鲜蔬菜和水果,如猕猴桃、橙子、苹果、西兰花、胡萝卜等。它们富含维生素C、维生素E及多种矿物质,具有抗氧化作用,能增强机体免疫力,促进疾病恢复。

3、适量摄入膳食纤维丰富的食物,如燕麦、糙米、全麦面包以及芹菜、菠菜等蔬菜。膳食纤维有助于促进肠道蠕动,预防便秘,改善消化功能。

4、对于术后或化疗后的患者,选择易消化、少渣的食物更为重要,如粥、面条、蒸蛋等,以减轻胃肠负担。

5、多喝水,保持水分充足,有助于维持体内水平衡,促进药物代谢和废物排出。

饮食禁忌

1、避免辛辣刺激食物,如辣椒、胡椒、芥末等,这些食物可能刺激呼吸道和消化道,加重咳嗽、咳痰等症状,不利于病情恢复。

2、生冷食物如冰淇淋、冷饮、生鱼片等,容易刺激胃肠道,导致消化不良或腹泻,影响营养吸收,应避免摄入。

3、减少油腻食物的摄入,如炸鸡、肥肉、油条等,这些食物含有较高的脂肪和胆固醇,不利于心血管健康,也可能影响化疗药物的代谢和吸收。

4、避免食用腌制、烟熏食品,这些食物中含有较多的亚硝酸盐等有害物质,可能增加癌症复发或转移的风险。

5、酒精和咖啡因都是刺激性物质,可能干扰睡眠、影响肝肾功能,不利于患者康复。患者应严格戒酒,并减少咖啡、浓茶等含咖啡因饮品的摄入。

预防

预防措施

1、吸烟是小细胞肺癌最主要的危险因素,因此戒烟是预防的首要步骤。同时,也要避免在二手烟环境中长时间停留,以减少被动吸烟的风险。

2、对于从事可能接触致癌物质(如石棉、砷、铬、镍、铍、煤焦油等)或放射性物质(如氡和氡子气)的职业,应采取有效的防护措施,如佩戴防护装备,减少暴露时间,并定期进行职业健康检查。

3、室内保持通风,避免长时间处于空气质量差的环境中。

4、保持均衡的饮食,多摄入富含维生素、矿物质和蛋白质的食物,进行适度的体育锻炼,以增强身体免疫力。

5、对于有肺癌家族史或其他高危因素的人群,应定期进行体检和肺癌筛查,如低剂量螺旋CT扫描等,以便早期发现、早期治疗。

就医指南

门诊指征

1、出现咳嗽、胸闷、气短、发热、体重下降、胸痛等症状。

2、影像学检查发现肺部肿块。

3、出现其它严重、持续或进展性症状体征。

以上均须及时就医咨询。

就诊科室

患者可到呼吸内科或肿瘤科就诊。如需手术治疗,则到胸外科就诊。

就医准备

1、提前预约挂号,并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、就诊当天尽量穿宽松的衣服,方便进行体格检查。

3、若近期有就诊经历,请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状,可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、可提前准备想要咨询的问题清单。

医生可能问哪些问题

1、您目前都有哪些不适?

2、您出现这种情况多久了?

3、您的症状是持续存在还是间歇性发作的?有什么规律吗?

4、自从您发病以来,症状有没有加重或减轻?有什么原因吗?

5、您以前有没有出现过类似症状?

6、您之前治疗过吗?是如何治疗的?效果如何?

7、您有在用什么药物吗?

8、您吸烟吗?吸多久了?平均每天吸多少?

9、您喝酒吗?喝多久了?平均每天喝多少?

10、您家里有人有类似情况吗?

患者可以问哪些问题

1、我的情况严重吗?能治好吗?

2、我为什么会出现这种情况?

3、我需要如何治疗?需要住院吗?多久能好?

4、这些治疗方法有什么风险?

5、如果用药治疗,药物的用法用量、注意事项是什么?

6、我需要做什么检查?这些检查在医保报销范围内吗?

7、我还有其他疾病,这会影响我的治疗吗?

8、回家后我该怎么护理?

9、我需要复查吗?多久一次?

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