遗传性球形红细胞增多症

遗传性球形红细胞增多症，根据患者血红蛋白、胆红素、网织红细胞计数等溶血相关指标，分为轻型、中间型、中重型和重型4种临床类型。

无传染性。

遗传性球形红细胞增多症是北欧、北美国家最常见的遗传性溶血性疾病，发病率约为1/2000；在我国，也是最为多见的遗传性红细胞膜缺陷病，但暂无确切发病率报道。

好发于具有家族史者。

遗传性球形红细胞增多症的病因主要是红细胞膜骨架蛋白基因突变，导致红细胞膜网状结构的竖向结构发生改变，使红细胞从正常的双凹盘形态变为球形，从而使得球形化红细胞的变性能力差，在通过脾脏时被破坏，患者出现溶血性贫血表现。其中，显性遗传者以锚蛋白基因突变最为多见，而隐性遗传者多与α-血影蛋白或4.2蛋白基因突变有关。

感染、劳累、妊娠等可使患者溶血加重。

本病患者的症状轻重不一，从无明显症状至危及生命的贫血危象。通常在婴儿或儿童时期即可出现相应表现，但也可在其他年龄段才出现症状，往往起病年龄越小，症状越重。患者的主要症状有贫血、黄疸和脾大等。

1、贫血

最常见于新生儿（约90%）和儿童（约50%），患者可出现头晕、乏力、面色苍白等贫血表现。部分患者可因骨髓红细胞造血能力代偿，而贫血不明显或极轻微。

2、黄疸

一般是在贫血后出现，表现为皮肤巩膜黄染、茶色小便，可呈间歇性发作加重。部分患者可无黄疸或仅有轻度黄疸，较难被发现。

3、脾大

几乎所有患者均有轻至中度脾肿大，有时可呈巨脾。

发生溶血危象时，患者可伴有发热、寒战、呕吐，脾大显著伴疼痛等。

遗传性球形红细胞增多症可并发胆色素性结石、溶血危象、充血性心力衰竭、再障危象、下肢溃疡、痛风、家族性心肌病等。

当患者出现头晕、乏力、面色苍白、黄疸、茶色小便、脾大等症状时，需及时就医。医生会对患者进行体格检查，以及血常规、血涂片、血生化、红细胞渗透脆性试验（EOFT）、伊红-5-马来酰亚胺（EMA）结合试验、二代基因测序等检查。

1、医生通过视诊和触诊，可以判断患者有无皮肤巩膜黄染、面色苍白、腹胀、脾脏肿大等体征，有助于初步诊断。

2、医生通过听诊和叩诊，可以检查患者是否存在心脏扩大、呼吸音异常、啰音、心脏杂音等心肺受累表现，有利于评估病情。

1、血常规及血涂片检查

患者的血常规缺乏特异性，这与患者的病情严重程度有关。其中，血涂片检查外周血红细胞形态，对于诊断具有重要意义。

（1）多数患者表现为血红蛋白和红细胞正常或轻度减少，白细胞和血小板正常，几乎所有患者会出现网织红细胞升高（5%~20%）。

（2）但发生再障危象时，患者可出现全血细胞减少，网织红细胞也明显降低。

（3）由于患者红细胞处于轻度脱水状态，平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）增高，可以支持诊断。

（4）典型患者行血涂片检查时，可见易识别的缺乏中心淡染区的球形红细胞，是本病的特征表现，对诊断具有重要价值。

2、血生化

发生溶血时，患者可出现血清胆红素增多、乳酸脱氢酶增多，可反映红细胞的破坏增加。

3、红细胞渗透脆性试验（EOFT）

本试验可以帮助医生证实球形红细胞的存在，试验方法是将红细胞放在逐渐稀释的低盐溶液中孵育，正常红细胞能通过膨胀增多容积，而球形红细胞由于已达其相应表面积的最大容积，因此球形红细胞更容易在低渗盐水中破裂。这一特点在37℃时最为明显，因此温育后红细胞渗透脆性试验已成为确诊本病的标准试验。但本试验，敏感性及特异性均较低，且较为耗时耗力，其他遗传性或获得性球形细胞增多症患者也可出现试验阳性。因此，近年来，又有几项新的诊断性试验被用于临床诊断，且结果明显优于EOFT。

4、伊红-5-马来酰亚胺（EMA）结合试验

是近年来快速发展的一项检验手段，对于本病诊断，具有高敏感性和高特异性，在临床上，已逐渐取代EOFT。EMA结合试验可直接靶向显示球形红细胞的结构缺陷，并且简便快捷，2~3小时即可获得检测结果。

5、二代基因测序

由于构成红细胞膜的基因数量多、结构复杂、缺乏热点突变区域，以往第一代测序很难实现对本病的分子诊断。近年来，随着第二代测序技术的快速发展，可对多个基因同时进行检测，尤其当本病与其他常见的溶血性贫血合并存在时，二代测序可以实现精准诊断、避免误诊或漏诊，并且随着二代测序的降价，以及及检测速度快等优势，已逐渐成为本病诊断的重要手段之一。

医生根据患者出现头晕、乏力、面色苍白、黄疸、茶色小便、脾大等症状，结合体格检查，以及血常规、血涂片、血生化、红细胞渗透脆性试验（EOFT）、伊红-5-马来酰亚胺（EMA）结合试验、二代基因测序等检查即可明确诊断。此外，在诊断过程中，还应注意排查患者是否存在自身免疫性溶血性贫血（AIHA）、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（G-6-PD缺乏症）等疾病。

1、自身免疫性溶血性贫血（AIHA）

对于无明确家族史的遗传性球形红细胞增多症患者，临床上最容易与AIHA发生混淆。AIHA是一种获得性溶血性贫血，外周血涂片也可见球形红细胞，但贫血程度与脾大多不对称，且抗人免疫球蛋白试验阳性常可鉴别。少数AIHA患者可呈抗人免疫球蛋白试验阴性，可借助流式细胞术检测红细胞Ig密度以资鉴别。

2、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（G-6-PD缺乏症）

G-6-PD缺乏症在我国南方多见，常见有蚕豆病、药物诱发的溶血性贫血，呈发作性，多能找到诱因，病程多有自限性。测红细胞G-6-PD活性降低和Heinz小体生成试验阳性可以较好地鉴别。

由于本病患者的球形红细胞破坏主要是在脾脏，因此脾切除是对于本病最有效的治疗方法，但脾切除有可能增加儿童患者的感染风险，因此应严格把握手术适应证。另外，可根据患者的疾病分型、病情严重程度等，辅以药物治疗及对症处理。

1、应积极防治感染，必要时给予抗感染药物治疗。

2、新生儿发病者，应积极防治高胆红素血症。

3、对于重度贫血或发生溶血危象者，应积极输血治疗。

4、发生再障危象时，除输红细胞外，必要时输入血小板。

1、叶酸

适用于重型和中间型患者，轻型无需补充。

2、细胞因子

（1）促红细胞生成素（EPO）：可以刺激红细胞原始细胞分裂和分化，并改变血小板功能，既可以减少严重贫血患者的症状，还可以减少输血治疗的用量。

（2）粒细胞集落刺激因子：适用于再障危象者，可以促进骨髓恢复。

叶酸、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子

1、全脾切除

是治疗本病最有效的措施，重型患者全脾切除后病情可得到明显减轻，轻型患者症状可完全消失。原则上只要确诊HS，就有脾切除指征。但由于全脾切除可降低机体免疫力，容易合并感染，且创伤较大加上术后并发症可能，因此应严格把握手术适应证及禁忌证。

2、部分脾切除

近年来，随着腹腔镜手术的发展，部分脾切除术对于本病的治疗越发受到学者们的关注。部分学者认为，只需保留10cm³的脾脏，便可很好的控制溶血，效果接近全脾切除，并且可以避免全脾切除后的免疫下降继发感染，以及并发胆石症等。但部分脾切除存在术后复发等缺点。

3、脾动脉栓塞术

脾动脉栓塞术可以减少红细胞在脾脏中的破坏，减轻溶血。具有保留部分免疫功能，手术安全、简单等优点，但存在术后复发、炎性反应明显、操作面积不易控制等缺点。

4、胆囊切除术

由于约50%的患者容易并发胆石症，因此对于存在胆囊结石或出现胆囊炎者，应在脾切除术的同时，完成胆囊切除。

遗传性球形红细胞增多症的治疗周期一般为1~3个月，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

遗传性球形红细胞增多症的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病由于病情严重程度不同，预后有所差异。多数患者，经积极诊治，预后较好；少数发生严重并发症者，预后较差。

1、本病可导致患者出现头晕、乏力、面色苍白、黄疸、茶色小便、脾大等，严重影响患者日常生活、工作。

2、本病为遗传性疾病，有可能遗传给下一代。

3、本病可并发胆色素性结石、下肢溃疡、痛风、家族性心肌病等多种并发症，甚至发生溶血危象、再障危象、心力衰竭，危及生命。

本病一般无法自愈，需及时就医。

多数患者，经积极诊治，病情可得到有效控制；少数发生严重并发症者，可危及生命，很难被治愈。

患者在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重自我管理，帮助缓解症状，控制病情发展。此外，患者还应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

本病可导致患者出现头晕、乏力、面色苍白、黄疸等症状，严重影响患者日常生活、工作，且本病为遗传性疾病，可能进一步加重患者的心理负担，患者可能因此产生自卑、内疚、焦虑、烦躁的情绪。

2、护理措施

家属应多关心患者，倾听患者的压力和负担，耐心的开导、安抚患者，避免患者独自沉浸在负面情绪中，使患者增强信心，放松心态，主动配合医生治疗。

1、家属应注意观察患者的呼吸、脉搏、体温等生命体征，若发现异常情况，及时告知医生。

2、术后患者应遵医嘱定时换药，保持手术部位的清洁，防止感染。

1、家属应为患者提供干净舒适的居住环境，经常开窗通风，保持室内空气清新。

2、患者应规律作息，保证充足的睡眠，避免过度劳累。

3、注意卫生，患者应勤洗手、洗澡，对于术后患者，家属应避开手术部位为其擦洗，防止切口沾水。

4、患者应穿宽松舒适的棉质衣物。

5、注意防寒保暖。

患者应遵医嘱按时复查，一般建议术后患者3~6个月复查一次。

本病一般不需要特殊的饮食。只要在积极配合治疗的同时，适当进行饮食护理即可。

1、家属可为患者准备清淡、营养均衡的食物。

2、多食新鲜蔬菜水果，补充维生素，提高身体免疫力。

3、患者应适量饮水，保持身体的正常代谢，促进排泄和健康的恢复。

4、对于妊娠期等特殊时期的患者，可增强营养支持，适量多吃一些银耳、瘦肉、动物肝脏等食物。

5、对于新生儿患者，建议母乳喂养。

1、患者要戒烟酒。

2、忌不洁食物。

有家族史的人群可进行遗传咨询降低本病的发生风险。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您有什么不舒服？

2、什么时候发现这些症状的？

3、有没有因为某些因素，使您的症状加重或者缓解？

4、您做过哪些检查？检查结果如何？

5、您之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

6、您平时身体怎么样？经常发热吗？

7、您有没有什么基础疾病呢？

8、家族中有类似症状的人吗？

1、我的情况严重吗？

2、这个病遗传吗？

3、症状还会加重吗？

4、我需要做什么检查？

5、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

6、必须要做手术吗？

7、我需要吃哪些药？有没有什么副作用？

8、会影响我的寿命吗？

9、平时生活我需要注意什么？

10、我需要复查吗？多久一次？