遗传性大疱性表皮松解症

遗传性大疱性表皮松解症可以根据皮肤分离的位置分为3大类。

1、单纯型遗传性大疱性表皮松解症（水疱位于表皮内）；

2、交界型遗传性大疱性表皮松解症（水疱位于透明板和基底膜带中央）；

3、营养不良型遗传性大疱性表皮松解症（水疱位于致密板下）。

无传染性。

遗传性大疱性表皮松解症的所有类型和亚型都很罕见，在美国其总发病率大约为1/53000，患病率大约为1/125000。一些欧洲国家的数据也类似。

所有种族均可患病，无性别差异。

遗传性大疱性表皮松解症是一种少见的遗传病，该病主要是由于编码皮肤结构的基因突变所致，目前已发现20个不同致病基因。

1、单纯型遗传性大疱性表皮松解症

大部分单纯型遗传性大疱性表皮松解症为常染色体显性遗传，是由KRT5和KRT14基因发生显性负性错义突变导致的，基因编码表达于表皮基底层的角蛋白。基因突变影响位于角蛋白分子中心α螺旋结构棒状结构的开始（N-末端结构域）或末端（C-末端结构域）保守区，抑制角蛋白纤维尾对尾聚合并导致细胞骨架严重破坏，导致对摩擦应力的表皮脆性以及临床表型的发生。编码网蛋白的PLEC1基因突变可导致肌营养不良性和幽门闭锁性单纯型EB。桥粒斑蛋白基因发生功能丧失性基因突变可以导致常染色体隐性遗传性致死性皮肤棘层松解性EB的发生。

2、交界型遗传性大疱性表皮松解症

交界型遗传性大疱性表皮松解症的罕见变异型与编码半桥粒蛋白胶原XVII型（COL17A1）、整合素α-6和整合素β-4的基因（ITGB4和ITGA6基因）发生基因突变相关。

3、营养不良型遗传性大疱性表皮松解症

营养不良型遗传性大疱性表皮松解症分为常染色体显性遗传或隐性遗传，是由编码Ⅶ型胶原α-1链的COL7A1基因发生突变所致。

大疱性表皮松解症出生即起病，临床表现的轻重与疾病分型相关。主要表现为手部、肘部、膝及足部和其他容易摩擦的部位或周身出现水疱或大疱，还可以出现口腔黏膜水疱或溃疡，导致吞咽困难和声音嘶哑。

1、单纯型大疱性表皮松解症

（1）泛发型单纯型大疱性表皮松解症：临床表现为手部、肘部、膝及足部和其他容易摩擦的部位发生水疱、大疱和粟丘疹。皮疹夏季严重，冬季缓解。患儿的生长发育情况一般正常。

（2）局限型单纯型大疱性表皮松解症：为单纯型大疱性表皮松解症中最常见的一型，皮疹表现为手足部位反复出现水疱或大疱。常在夏季加重，冬季缓解，可伴掌跖角化。常见掌跖多汗。婴儿可能出现口腔黏膜水疱或溃疡，通常随年龄增长而消退。头发和牙齿正常，甲营养不良的情况少见，程度较轻。水疱愈合后不留瘢痕和粟丘疹。

（3）Ogna型单纯型大疱性表皮松解症：主要表现为泛发性的青紫和出血性水疱。

（4）疱疹样型单纯型大疱性表皮松解症：临床表现类似疱疹样皮炎，患者出生时即有全身严重的水疱，呈血性，排列成环，皮损愈合后有粟丘疹形成。可有口腔黏膜受累、掌跖角化过度和甲营养不良。

（5）斑驳色素型单纯型大疱性表皮松解症：儿童早期出现肢端大疱，季节性发作，大疱通常为血性，斑状色素沉着分布在腋下、肢端或下腹部，表现为2～5mm大小的色素增加和色素减退斑。可有伴点状掌跖角化和甲营养不良。

（6）单纯型大疱性表皮松解症伴肌营养不良：与迟发性神经肌肉疾病伴发。

2、营养不良型大疱性表皮松解症

（1）显性遗传营养不良型大疱性表皮松解症：多在婴儿早期或儿童期发病，水疱及大疱多位于四肢伸侧，尤其是关节部位，特别是跖指关节面，愈合后形成粟丘疹和萎缩性瘢痕。此型可累及黏膜，若累及口腔黏膜和咽喉部，可引起吞咽困难和声音嘶哑。患者还可出现甲增厚、甲营养不良、秃发、侏儒、爪形手、指骨萎缩和假性并指。

（2）隐性遗传营养不良型大疱性表皮松解症：临床特征是先天性泛发性皮肤和黏膜水疱。手指和脚趾均被瘢痕包裹，继而出现骨质疏松，肌肉萎缩，最终形成棒状手而致残。同时可伴黏膜损害、甲营养不良、牙齿排列不规则，毛发稀疏。

3、交界型大疱性表皮松解症

（1）Herlitiz型交界型大疱性表皮表松解症：患者在出生时即有全身泛发的水疱，愈合后可留有瘢痕或皮肤萎缩，严重时可累及口腔，出现吞咽困难、声音嘶哑等症状。还可伴有特征性的口周和鼻周肥厚性肉芽组织、甲营养不良、甲缺失、牙齿变形等症状，喉部和支气管损害可以导致呼吸窘迫甚至死亡。其他系统损害包括骨骼肌肉变形、胃肠道损害、泌尿生殖器损害。患儿多于2岁内死亡。

（2）良性泛发性萎缩性大疱性表皮松解症：即非Herlitiz型交界型大疱性表皮表松解症。大多数患者出生时有症状，表现为泛发水疱和皮肤萎缩，伴有黏膜受累、甲营养不良。特征性的损害为牙齿牙釉质的缺陷和萎缩性秃发。患者可以存活至成年。

（3）瘢痕性交界型大疱性表皮松解症：此类患者的水疱在愈合后可形成瘢痕，容易导致并指和挛缩，可发生口腔黏膜病变，并伴前鼻孔狭窄。

（4）进行性交界型大疱性表皮松解症：又称神经营养型大疱性表皮松解症。多在儿童或成人期发病，常有甲营养不良。水疱多发生于手足，逐渐发展至肘膝部，伴有进行性萎缩、指纹消失和舌乳头消失。还可伴先天性进行性感知耳聋。

（5）交界型大疱性表皮松解症伴幽门闭锁：出生时即出现严重的皮肤黏膜受损和幽门梗阻，多在新生儿期死亡。

部分患者伴有斑驳性色素异常、秃发、掌跖角化过度、牙釉质缺陷、甲增厚和甲营养不良。其他损害包括反复瘢痕形成导致的指端残毁、贫血、骨质疏松、肌肉萎缩、心肌病、耳聋。

部分分型晚期可伴发基底细胞癌、鳞状细胞癌及恶性黑色素瘤。

患者首先需要进行体格检查，使医生初步了解患者的病情，然后需要进行基因检测、皮肤免疫荧光检查、皮肤病理组织检查、透射电镜检查等。

1、尼氏征检查

通过尼氏征检查可帮助判断水疱和大疱的位置在表皮内还是在表皮下，部分遗传性大疱性表皮松解症的患者可出现尼氏征阳性。

（1）牵扯患者破损的水疱壁，尼氏征阳性者可将角质层剥离相当长的一段距离，甚至包括看来是正常的皮肤。

（2）推压两个水疱中间的外观正常的皮肤时，尼氏征阳性者角质层很容易被擦掉，而露出糜烂面。

（3）推压患者从未发生过皮疹的完全健康的皮肤时，尼氏征阳性者很多部位的角质层也可被剥离。

（4）以手指加压在水疱上，尼氏征阳性者可见到水疱内容物随表皮隆起而向周围扩散。

（5）在口腔内，用舌舔及粘膜，可使外观正常的粘膜表层脱落或撕去。

2、其他

通过体格检查查看患者水疱或大疱分布的位置及皮损严重程度，并检查是否累及口腔粘膜，是否有皮肤瘢痕或萎缩、甲营养不良、指骨萎缩等异常情况。

1、基因检测

基因检测是是通过血液、其他体液或细胞对DNA进行检测的技术。可以通过该方法明确患者的致病基因。

2、皮肤免疫荧光检查

可用于检查免疫性疾病，分为直接免疫荧光诊断和间接免疫荧光诊断。一般遗传性大疱性表皮松解症的直接或间接皮肤免疫荧光病理检查均为阴性，皮肤盐裂检查显示免疫复合物沉积于真皮侧，可用于与其他疾病相鉴别。

皮肤病理组织检查：医生会选取患者的一小块皮肤组织到显微镜下观察，镜下可见缺乏炎症细胞浸润的表皮内或表皮下水疱，但该检查无法明确具体分型。

透射电镜检查：透射电镜检查可以看到光学显微镜下无法看到的结构，通过透射电镜可帮助明确本病的分型。

根据患者的临床表现，并结合相关的检查，一般可以做出诊断，医生在诊断此病的同时可能会仔细询问患者的家族史，如患者的家属中是否有患有遗传性大疱性表皮松解症的人，另外在诊断时还需要排除获得性大疱性表皮松解症、大疱性类天疱疮、卟啉病等疾病。

1、获得性大疱性表皮松解症

本病属于自身免疫性皮肤病，好发于成年人，主要表现为摩擦部位的水疱或大疱，和遗传性大疱性表皮松解症症状相似，但本病没有家族史，免疫荧光可见基底膜带IgG沉积。

2、大疱性类天疱疮

好发于老年人，表现为红斑基础上多发张力性大疱，一般不会累及黏膜，可有剧烈瘙痒，需要与遗传性大疱性表皮松解症相鉴别。本病可通过组织病理学检查和免疫荧光检查相鉴别，本病的组织病理学检查可见嗜酸性粒细胞浸润，免疫荧光可见基底膜带IgG及C3呈带状沉积。

3、卟啉病

该病分获得型和遗传型，后者常为常染色体显性遗传，尿卟啉和其他高羧基化卟啉积聚可引起皮肤损害。皮肤可出现水疱、红斑、瘢痕、多毛、色素沉着或脱失及硬皮症样改变。大部分患者皮肤光敏感从幼儿早期出现，表现为日光暴露部位出现红斑、水疱、血疱等。皮损反复，夏重冬轻，最终形成严重的瘢痕导致暴露部位的毁损畸形。本病通过实验室检查可与传性大疱性表皮松解症相鉴别。

该病的治疗主要以保护皮肤、防止机械性损伤和感染为主，部分症状严重的患者可能需要进行手术治疗。

1、患者要尽量避免剧烈运动，防止搓擦、压迫和外伤，部分患儿可对容易反复摩擦的部位进行包扎，最好着柔软宽松的棉质内衣和鞋袜，以防出现水疱。

2、对于较大的水疱，可以用无菌注射器抽吸疱液，避免水疱持续扩大。

3、口服和外用抗感染药物可以预防创面的继发感染，溃疡面可以应用水性敷料和人工皮肤加快愈合。

4、对于皮肤瘙痒、干燥严重的患者可以应用止痒药物或涂抹润肤霜。

目前本病尚无特效治疗药物。

暂无。

1、后期形成并指、手指挛缩等肢体畸形的患者需要通过手术的方式矫正。

2、合并食管狭窄的患者需要通过食管扩张术扩食管治疗。

3、若继发鳞状细胞癌，则需行皮肤活检，明确诊断后及时手术切除。

具体治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

遗传性大疱性表皮松解症的预后主要与患者的总体健康状况和疾病的类型有关。轻型的遗传性大疱性表皮松解症随年龄增加症状改善；重型的遗传性大疱性表皮松解症患者因反复瘢痕形成出现肢体残毁、活动受限及食道狭窄；极重型的遗传性大疱性表皮松解症患者常在婴幼儿期死亡。

部分患者可出现肢体残毁、活动受限及食道狭窄等情况，严重者可在婴幼儿期死亡。

一般不会自愈。

目前本病尚不能彻底治愈。轻型的遗传性大疱性表皮松解症随着年龄的增长可以逐渐改善症状。

目前本病尚不能彻底治愈。

目前本病尚不能彻底治愈。

患者平时要注意皮肤和口腔的护理，保持局部的清洁，有利于预防感染。另外患者还要注意平时所处的生活环境，尽量保持合适的温度，避免过于闷热。

1、许多患儿由于年龄较小，很容易出现不配合治疗的情况，此时家属一定要耐心的安慰患儿，不要斥责患儿。

2、家属可以通过多和医生沟通交流，学习本病的相关知识，正确认识本病，从而消除紧张和焦虑的心理情绪，增强信心，提高家属和患者配合治疗的依从性，有利于患者早日康复。

1、注意保持皮肤和口腔的清洁，预防感染。

2、平时尽量穿宽松棉质的衣物，避免经常摩擦皮肤。

3、患者要尽量避免待在过热的生活环境中，最好保持卧室的清凉舒适。

4、对于皮肤干燥的患者可以适当涂抹润肤霜使皮肤湿润。

对于临表型较重的患者，建议其进行产前诊断和遗传咨询。

通常饮食对于本病的影响并不明显，处于生长发育期的患者尽量保证每日所需的营养即可。

保证生长发育所需的营养，多吃一些高蛋白、高钙、富含维生素及微量元素的食物，还可以适当的多吃一些新鲜的水果蔬菜。

平时尽量避免吃辛辣、油腻等刺激性的食物。

目前遗传性大疱性表皮松解症并没有较好的预防措施，但是注意日常生活的护理有利于预防感染，防止病情加重。

1、皮肤在受伤后即出现水疱或大疱；

2、伴有口腔粘膜水疱或溃疡；

3、伴有导致吞咽困难、声音嘶哑等；

4、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上均须及时就医咨询。

患者一般可到皮肤性病科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、检查时医生可能需要检查患者的皮损部位，所以建议患者检查当天穿宽松易于穿脱的衣物。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、可提前准备想要咨询的问题清单。

本病的患者一般年龄较小，所以医生可能会询问家长一些问题。

1、孩子是从什么时候出现这些水疱的？会随着时间的延长而增多吗？

2、孩子是皮肤一旦受伤后就会出现水疱吗？

3、孩子的家属中有和他症状相似的患者吗？

4、孩子会经常出现口腔溃疡吗？他有吞咽困难的症状吗？

5、孩子的大小便正常吗？他在接受阳光照射后会有皮肤过敏的情况吗？

1、他的症状是什么疾病引起的？可以确诊吗？

2、他为什么会得这个病？这个病严重吗？

3、这个病会对他以后造成什么影响吗？

4、这个病好治吗？能够治愈吗？

5、他需要应用什么药物吗？药物的用法用量是什么？

6、这个病会遗传吗？

7、他在日常生活中需要注意什么？

7、他需要复查吗？多久一次？