嘌呤代谢异常

无传染性。

暂无大样本数据统计。

本病属于遗传代谢性疾病，多在儿童时间被发现。

Lesch-Nyhan综合征为基因缺陷导致与嘌呤代谢相关的次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）活力部分或完全缺乏，进而引起相应的表现，可通过X连锁隐性遗传的方式遗传给下代。

Lesch-Nyhan综合征是X染色体隐性遗传性疾病，其突变的基因位于染色体Xq26-Xq27.2。基因突变导致患者体内参与嘌呤代谢的次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶活力部分或完全缺乏，导致嘌呤更新代谢加速，体内次黄嘌呤、黄嘌呤和尿酸含量明显增加，以及跟神经系统发育相关的致三磷腺苷和叶酸等辅助因子缺乏，从而出现高尿酸血症和中枢神经系统发育和功能异常。

Lesch-Nyhan综合征以儿童期高尿酸血症、手足舞蹈徐动症、痉挛状态、进行性智力障碍、精神发育迟缓和自残等表现为特征。

1、神经系统相关表现

患者出生时正常，随病情进展逐渐出现锥体外束和锥体束受损的症状。

（1）肌肉强直、肌肉无力，可导致不能抬头、站立和行走困难。

（2）运动异常，如面部做鬼脸，不自主扭动，手臂和腿的重复运动类似于亨廷顿舞蹈病。

（3）发音困难。

（4）如发展为关节挛缩，下肢可呈剪刀样，可有髋关节脱位。

（5）精神智力发育迟缓，身材矮小。原来教会的发音、语言、字句又逐渐遗忘，可伴反复呕吐、吞咽困难及痫性发作等。

2、自我伤害行为

患儿萌牙后有咬伤自己的手指、唇和颊部粘膜、手腕，以及用其他工具损伤耳、鼻等部位强迫性自我伤害行为，致使外貌严重毁形。部分患者还会咬物、毁坏周围物体。此种自我毁损行为是本病的突出表现。

3、高尿酸血症相关表现

尿酸浓度增加，易行成尿酸性结晶尿，患儿尿布上可有橘黄色的结晶物；尿酸过多还会导致某些关节痛风样肿胀；在某些情况下，会出现肾脏和膀胱结石，可有血尿、肾绞痛等症状。

4、贫血

由于缺乏HPRT，人体无法充分利用维生素B₁₂，因此一些男孩可能会发展一种罕见的疾病，称为巨幼细胞性贫血。

少数患者合并巨结肠、肛门闭锁、先天性髋关节脱臼和隐睾等先天性畸形。

随着疾病的发展，可出现严重的肾功能衰竭，甚至导致死亡。

医生首先会进行相关的体格检查，之后为了进一步诊断及了解病情可能会要求进行血常规、尿酸测定、X线、CT、基因检测等检查。

医生会观察患者是否有毁损容貌的自残行为，观察患者的体位与步态，检查患者的肌张力和肌力等。

1、血尿酸测定

目前国内外普遍采用尿酸酶法测定血尿酸，国内血尿酸值男性为3.0～7.0mg/dl（178～416μmol/L），女性为2.5～6.0mg/dl（148～356μmol/L）。患者可有血尿酸水平升高。

测定血尿酸时应注意：

（1）清晨空腹抽血送检。

（2）抽血前停用影响尿酸排泄的药物如水杨酸类、降压药、利尿剂等，至少5天。

（3）抽血前避免剧烈活动。

（4）血尿酸浓度有时呈波动性，一次血尿酸测定正常不能否定增高的可能性，应多查几次。

2、尿尿酸测定

低嘌呤饮食5天后，正常人24小时尿尿酸＜600mg，或常规饮食时24小时尿尿酸＜1000mg。患者可有尿尿酸可高于正常。

3、酶活性测定

酶活性测定能明确诊断，红细胞或皮肤成纤维细胞中HGPRT活性降低。

4、血常规

可有血红蛋白和红细胞减少，网织红细胞计数正常或轻度增高，白细胞及血小板常同时减少。中性粒细胞核右移。

1、头颅CT和磁共振

患者可有脑萎缩征象，有助于与其他一些神经系统疾病相鉴别

2、X线检查

关节X线可检查肿胀关节的病变情况。

基因检测有助于疾病的确诊。

根据高尿酸血症、神经系统症状和典型的自我伤残行为可初步作出诊断。本病为遗传病，患者的家族史较为重要。另外，基因检测出相应的基因突变可确诊本病。

本病的治疗原则主要为对症治疗，缓解患者的症状，阻止患者的自残行为。其治疗措施主要为药物治疗，有泌尿系结石者可根据情况进行手术治疗。

1、控制高尿酸血症的药物

（1）急性期可用秋水仙碱、咧哚美辛、保泰松等来缓解疼痛等症状。

（2）发作间歇期可选用羧苯磺胺（丙磺舒）、別瞟醇以控制尿酸生成过多，以防治肾和关节损害。

2、缓解神经系统症状的药物

卡比多巴/左旋多巴、苯巴比妥、氟哌啶醇、利培酮等药物可缓解一些症状。

3、其他

（1）阿普唑仑可帮助改善患者的焦虑情况和自我伤害行为。

（2）肌肉松弛剂巴氯芬对患者运动障碍的改善有帮助。

（3）S-腺苷甲硫氨酸有改善情绪、减轻疼痛及组织修复作用，可有恶心、呕吐及精神障碍等不良反应。

秋水仙碱、咧哚美辛、保泰松、羧苯磺胺（丙磺舒）、別瞟醇、卡比多巴/左旋多巴、苯巴比妥、氟哌啶醇、利培酮、阿普唑仑、巴氯芬、S-腺苷甲硫氨酸

病情需要时，肾结石可以通过手术治疗，包括体外碎石和激光碎石等方式。

受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、个人体质等因素影响，嘌呤代谢异常的治疗周期可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

患者临床表现为各种神经功能损害，严重影响正常生活，部分患者需要轮椅，且此疾病预后较差，最后可由于肾衰而发生死亡。 

1、可能出现各种功能障碍，如站立、行走困难、不能说话、不自主运动等，影响正常生活。

2、可出现智力低下。

3、随疾病进展，可出现严重肾衰甚至死亡。

不能自愈。

经相应的对症治疗，可使症状得到一定缓解。

日常中家属及亲友因对患者多加以关注，及时制止患者的自残行为，必要时可对患者进行一定的束缚行为；遵医嘱定时进行复查，了解病情的变化。

应对患者的自我伤害行为进行一定的约束，在患者进行自我伤害时及时阻止，必要时使用束带、夹板等来束缚患者。

遵医嘱定期复查，及时了解病情变化；如有不适，随时就诊。

科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转，起到辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病康复的作用。

合理饮食，营养均衡，保证能量供给。

成人患者应减少红肉等嘌呤丰富的食物，避免饮用含果糖饮料或含糖软饮料。

1、避免近亲结婚。

2、生育前进行遗传咨询。

3、已经怀孕者可根据产前诊断，选择性进行人工流产，防止患儿出生。

1、儿童尿布上有橘黄色的结晶物；

2、儿童经常咬自己的手指、嘴唇，以致出现组织损伤；

3、儿童发育迟缓，不能行走，发音困难；

4、出现关节肿痛；

5、出现其它严重、持续或进展性症状体征。

以上均须及时就医咨询。

若为儿童患者可前往儿科就诊，成人可前往神经内科或风湿免疫科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行抽血检查，在早晨空腹进行就诊最好。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、目前都有哪些不适？

2、出现这种情况多久了？

3、症状是持续存在还是间歇性发作的？有什么规律吗？

4、自从发病以来，症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？

5、以前有没有出现过类似的症状？

6、之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

7、患者的母亲或患者有做过基因检测吗？

8、患者的父母是近亲结婚吗？

9、亲属里有人有类似的情况吗？

1、情况严重吗？能治好吗？

2、为什么会出现这种情况？

3、需要如何治疗？需要住院吗？多久能好？

4、这些治疗方法有什么风险吗？

5、如果吃药治疗，药物的用法用量、注意事项是什么？

6、需要做什么检查？这些检查在医保报销范围内吗？

7、还有其他疾病会影响治疗吗？

8、回家后该怎么护理？

9、需要复查吗？多久一次？