胎儿乙醇综合征

无传染性。

总体发生率为大约1/1000～2/1000。

严重嗜酒母亲所生的新生儿。

胎儿乙醇综合征主要是妊娠期孕妇大量饮酒导致，取决于孕妇的饮酒量、妊娠哪一阶段饮酒以及饮酒频率。其它危险因素包括遗传因素对酒精代谢的影响，如父亲长期饮酒。和胎儿酒精综合症相关的其他母亲方面的高危因素，包括高龄孕妇、较低的社会经济地位、精神状态不良，另外在孕妇长期饮酒基础上，大量饮茶、咖啡，以及嗜瘾性药物、营养不良均可加重对患儿损害。

1、孕妇大量饮酒

孕妇大量饮酒是最主要的病因，与酒精本身或其代谢产物的毒性作用有关：

（1）酒精可阻碍必须氨基酸和锌在胎盘的转运，相应的蛋白质合成受阻可能是引起宫内生长迟缓的原因。

（2）FAS特征性的颜面部畸形与神经嵴细胞的凋亡有关，作用机制有乙醇导致自由基的形成、维甲酸的缺乏、同源基因表达的改变、生长因子活性有关的胞内传递和改造，引起细胞凋亡。

（3）乙醇及其代谢产物对早期胚胎细胞核蛋白有直接毒性损害，可致不孕和自发性流产，在人类妊娠前3个月，影响细胞的代谢、分化和增殖，干扰胎儿器官的发生和形成，造成多器官系统结构、形态异常，出现各种畸形，妊娠中期和晚期，限制胎儿全身个组织尤其是脑组织细胞的分裂、移行和功能，出现胎儿生长迟缓。

2、遗传因素

遗传因素对酒精代谢的影响，特别是母体与胎盘内乙醇脱氢酶的活性和含量有关。

1、母亲方面的高危因素包括高龄孕妇、较低的社会经济地位、精神状态不良。

2、在孕妇长期饮酒基础上，大量饮茶、咖啡，以及嗜瘾性药物、营养不良均可加重对患儿损害。

胎儿乙醇综合征主要表现为出生前后的发育迟缓、颅面部形态异常（如小眼畸形）、中枢神经系统功能异常、多器官系统畸形以及精神行为异常等。胎儿酒精综合征时智力发育迟滞的常见原因。该综合征的严重程度差别很大，重症可表现上述所有症状，轻症则仅有其中一些症状。

1、生长不足

表现为出生前和出生后生长不足，其体重、身长、头围小于第3百分位数，多为中度的体格生长不足，而无染色体或先天性的代谢、内分泌异常或宫内感染，骨龄通常正常。以后的身体生长过程也始终低于正常。

2、中枢神经系统功能异常

（1）新生儿-婴儿乙醇撤药综合征：早期表现为新生儿-婴儿乙醇撤药综合征，如多动、哭闹、易激惹、吸吮力差、颤抖、睡眠不宁、食欲亢进、多汗、少数可见惊厥。

（2）运动和精神发育迟缓：如多动、颤抖、肌张力异常、抓握无力、眼手不协调、动作迟钝和不协调、难以完成精确的动作。

（3）智力低下：在不同年龄的智力量表上呈现轻至中度智商低下，注意力难以集中且易涣散，视感、听感和语言能力差，学龄期出现不同程度的教育和学习困难。

3、特殊的面部体征

必备特征为短眼裂、鼻短、鼻孔上翻、鼻唇沟平坦、上唇缘薄、上颌平坦；关联特征有内眦赘皮、上睑下垂、宽眼距、斜视、近视、小眼球、鼻梁低平、唇裂、腭裂、小牙、耳后旋、耳壳异常、小下颌、下颌后缩等。

4、多器官系统畸形

畸形在每个患儿的表现和程度并不一致。

5、小关节和肢体畸形，包括运动受限、掌纹改变。

6、从临界状态至重度的不同程度的智力发育迟滞。

患儿有一定几率因为严重心脏畸形及其继发感染导致死亡。

1、面部畸形

特征为短眼裂、鼻短、鼻孔上翻、鼻唇沟平坦、上唇缘薄、上颌平坦；关联特征有内眦赘皮、上睑下垂、宽眼距、斜视、近视、小眼球、鼻梁低平、唇裂、腭裂、小牙、耳后旋、耳壳异常、小下颌、下颌后缩等。

2、多器官系统畸形

（1）中枢神经系统：小头畸形、无脑儿、前脑无裂、孔洞脑、脑脊膜膨出、脑积水、脑室扩大、透明中隔腔扩大、胼胝体缺如或发育不良、穹窿胼胝体间隙扩大、脑干畸形、小脑畸形、嗅脑缺如、桥脑发育不全、下橄榄体发育不全、海马联合缺如、脑白质减少、侧脑室周围异型神经细胞群、神经胶质细胞移行障碍。

（2）胚胎瘤：成神经细胞瘤、神经节成神经细胞瘤、肾上腺肿瘤、肝胚细胞瘤、骶尾部畸胎瘤。

（3）皮肤：血管瘤、多毛症、皮下结节、掌纹异常。

（4）肌肉：膈疝、脐疝、腹股沟疝、直肠脱出。

（5）骨骼：Klippel-Fail综合征（先天性颈椎缺少或融合、短颈、颈运动受限）、胸骨前凹、胸廓外翻、脊柱侧弯、半脊椎、桡尺骨关节融合、屈性痉挛、指骨弯曲、指甲发育不全。

（6）肝脏：肝外胆管闭锁。

（7）泌尿生殖系统：肾缺如、肾发育不全、马蹄肾、肾盂积水、输尿管分裂、输尿管扩张、膀胱憩室、膀胱阴道瘘、尿道下裂、阴唇发育不全。

3、先天性心脏病

可出现房间隔缺损、室间隔缺损、大血管异位、法洛四联症。轻者无明显症状，严重患儿可出现呼吸困难，口唇青紫，发绀等。

4、身材矮小，侏儒症

患儿身高小于第10百分位。

5、癫痫

如摔倒，身体抽搐或痉挛、两眼发直，凝视前方、感觉异常和昏厥。

6、心理障碍

（1）注意缺陷多动障碍：患儿注意力集中时间短暂，易分散，常分心；活动过度，难以安静的做事及玩耍坐立不安；好冲动，不考虑后果，经常打扰或干涉他人的活动；认知障碍和学习困难；情绪行为障碍，会因为批评出现焦虑和抑郁。

（2）特定的学习障碍：包括阅读障碍、书写障碍、数学障碍。

（3）儿童孤独症：存在社会交流与交往障碍。

（4）神经性厌食与贪食：患儿不肯进食或拒食；或短时间内大量进食，暴饮暴食。

7、其他

患儿还可并发智力低下、痴呆、耳聋等。

医生询问完病史，首先对患者进行体格检查，判断有无异常体征。之后可能建议做血常规及肝肾功能检查是否正常，行心脏超声及脑部MRI或脑部CT查看心脏及脑部严重程度，X线检查看心肺形态、骨关节是否正常，以及智力测试和神经心理学检测。

1、身高体重评估

患儿站立，测量身高与体重是否小于第10百分位数。

2、皮肤黏膜检查

观察有无黄疸、血管瘤、多毛症、皮下结节、掌纹异常。

3、头面部检查

检查头面部，有无短眼裂、鼻短、鼻孔上翻、鼻唇沟平坦、上唇缘薄、上颌平坦；关联特征有内眦赘皮、上睑下垂、宽眼距、斜视、近视、小眼球、鼻梁低平、唇裂、腭裂、小牙、耳后旋、耳壳异常、小下颌、下颌后缩。

4、胸部检查

检查胸部，胸廓是否正常，有无膨隆或凹陷，肺部听诊有无啰音，患儿若不配合，可在母亲怀抱听诊背部完成。

5、心脏检查

心脏检查有患儿需仰卧位，观察有无心前区异常隆起，心率是否正常，听诊器听诊心尖瓣区、肺动脉区、主动脉区、主动脉第二听诊区、三尖瓣区有无异常心音，心脏杂音。

6、腹部检查

患儿需要仰卧位，双手置于两侧，双腿屈曲，观察有无局部包块，局部隆起，脐疝、腹股沟疝、直肠脱出，叩诊肝浊音界，以及有无肾区叩击痛，用听诊器听诊有无血管杂音。

7、肛门直肠及生殖器检查

观察有无膀胱阴道瘘、尿道下裂、阴唇发育不全等。

8、脊柱四肢检查

观察有无Klippel-Fail综合征（先天性颈椎缺少或融合、短颈、颈运动受限）、胸骨前凹、胸廓外翻、脊柱侧弯、半脊椎、桡尺骨关节融合、屈性痉挛、指骨弯曲、指甲发育不全。

9、神经系统检查

脑膜刺激征、克氏征及布氏征是否阳性，可能出现运动和精神发育迟缓和异常，如多动、颤抖、肌张力异常、抓握无力、眼手不协调、动作迟钝和不协调、难以完成精确的动作。

1、血常规检查

（1）判断患儿是否贫血：血红蛋白在90~120g/L（6岁以上），90~110g/L（6岁以下），红细胞（3~4）×10¹²/L为轻度；血红蛋白在60~90g/L，红细胞（2~3）×10¹²/L为中度；血红蛋白在30~60g/L，红细胞（1~2）×10¹²/L为重度；血红蛋白<30g/L，红细胞低于1×10¹²/L为极重度。

（2）判断是否感染：白细胞总数及中性粒细胞计数增高考虑是否感染；红细胞与血红蛋白在重症患儿中可降低，某些革兰阴性杆菌感染往往白细胞总数升高不明显甚至减少。

2、肝功、肾功检查

（1）判断患儿有无黄疸：血清胆红素分为结合胆红素与未结合胆红素。患儿出现黄疸是血清胆红素会升高。

（2）肾功能检查：尿素及肌酐值增高。

1、心脏超声

观察患儿心功能是否正常，有无先天性心脏病，房间隔缺损、室间隔缺损、大血管异位等。

2、脑部CT或脑部MRI

观察脑部有无、脑积水、脑室扩大、透明中隔腔扩大、胼胝体缺如或发育不良、穹窿胼胝体间隙扩大、脑干畸形、小脑畸形、嗅脑缺如、桥脑发育不全、下橄榄体发育不全、海马联合缺如、脑白质减少、侧脑室周围异型神经细胞群、神经胶质细胞移行障碍等神经系统病变。

3、X线

观察心肺形态，骨关节是否正常，有无畸形。

1、神经心理学测试

包括AAMD适应行为量表、文澜适应行为量表、巴尔萨泽适应行为量表、婴儿-初中学生社会生活能力量表。

2、智力检测

包括格塞尔发展量表、丹佛发育筛选实验和丹佛发育筛查问卷、绘人实验、斯坦福-比奈智力量表、韦克斯勒智力量表。

母亲存在孕期酗酒史，患儿有出生前后的发育迟缓、颅面部形态畸形、中枢神经系统功能异常、多器官系统畸形以及精神行为异常、智力低下，结合血常规及肝肾功能结果、心脏超声检查、脑部CT或MRI检查、X线检查进行诊断。排除先天性代谢、内分泌疾病、Noonan综合征、delange综合征、某些药物、化学品中毒。

1、病史

母亲有孕期酗酒史。

2、症状及体征

（1）出生前后的发育迟缓，包括体重、身长、头围的生长迟缓，并持续存在。

（2）颅面部形态畸形，必备特征为短眼裂、鼻短、鼻孔上翻、鼻唇沟平坦、上唇缘薄、上颌平坦。

（3）中枢神经系统功能异常。

（4）多器官系统畸形以及精神行为异常。

3、辅助检查

（1）心脏超声：有先天性心脏病，包括房间隔缺损、室间隔缺损、大血管异位、法洛四联症。

（2）脑部CT或脑部MRI：脑积水、脑室扩大、透明中隔腔扩大、胼胝体缺如或发育不良、穹窿胼胝体间隙扩大、脑干畸形、小脑畸形、嗅脑缺如、桥脑发育不全、下橄榄体发育不全、海马联合缺如、脑白质减少、侧脑室周围异型神经细胞群、神经胶质细胞移行障碍等神经系统病变。

（3）X线：心肺形态异常，骨关节畸形。

1、先天性代谢、内分泌疾病

如苯丙酮尿症，主要表现为智力低下、皮肤白皙、毛发变黄、皮肤湿疹、鼠尿臭味，血清学检查苯丙氨酸浓度明显增高；甲状腺功能低下主要有智力迟钝、生长发育迟缓、基础代谢率低下，实验室检查血清T3、T4降低，TSH增高，不难鉴别。

2、Noonan综合征

为常染色体显性遗传性疾病，在家族中散发性。母亲多无酗酒史，常有后发际线低、近视、圆锥形角膜、小阴茎、隐睾等主要特征，可资鉴别。

3、Delange综合征

3号染色体的q25~29带区分裂可发生此病，发生率低。但母亲无酗酒史，与FAS最明显的不同点为短臂、小手、小足、少指等畸形，其它如隐睾、小阴茎、浓眉、联合眉、卷睫毛、大理石色的皮肤、口周苍白、缺乏表情、刻板动作等有助于鉴别。

4、某些药物、化学品中毒

胎儿苯妥英钠或甲苯中毒，可出现类似FAS的表现。通过病史可鉴别。

胎儿乙醇综合征目前无有效的治疗方法，只能对症治疗，所以预防重于治疗，怀孕后戒酒可以预防胎儿酒精综合征。暂无药物针对本病起到直接治疗作用，对于出现器官畸形，可以进行手术矫正。适当康复治疗可以改善患儿症状体征。出现神经心理障碍，可以进行相应心理疏导。

康复训练及教育训练改善患儿症状及体征：

1、运动疗法

徒手或借助器械，利用物理学的力学原理预防和治疗疾病，包括关节活动度训练、增加肌肉和肌肉耐力训练、恢复平衡能力训练、回复步行能力训练。

2、作业疗法

针对有功能障碍的患儿通过选择作业活动的训练，使其功能恢复，改善和增强患儿生活、学习等的能力，提高生活质量。首先进行基础训练，翻身、爬行等。然后上肢功能训练。

3、言语疗法

包括语言发育迟缓的训练以及构音障碍的训练。

4、心理疗法

最常用的时行为矫正行为疗法。具体包括操作性行为法、强化物、行为强化方法以及系统训练方法

暂无药物针对本病起到直接治疗作用。但许多试验已经检验了抗氧化剂对酒精暴露胎儿的影响，发现可以减轻乙醇及代谢产物的毒性作用，但尚未应用于临床，仍在实验阶段。

目前尚无有效的治疗药物。

对于存在畸形的患者，可通过对应的矫正手术治疗，

治疗周期约为1～3个月，具体治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

由于胎儿酒精综合征治疗是很困难的，因为并没有特别的治疗。这些患儿可能在镇静后仍持续出现肌张力低下和震颤，预后是比较差的。远期随访发现，至青春期仅面部异常有稍微改观。有些在母亲妊娠期间可能就会流产或发展为死胎，成活的产儿可死于心脏畸形与继发感染。对伴随症状进行适时正规的治疗，患儿大多数可以长大成人，但不能进行正常的学习、生活和社会生产活动。

1、由于可能会出现全身多器官畸形，会影响患儿正常学习、生活和社会生产活动。

2、影响患儿的智力发育，并且有神经心理学改变。

3、少数出现严重心脏畸形及继发感染，危及生命。

不能治愈，只能对症治疗。

本病治愈性视病情的严重程度的决定，一般很难治愈。

暂无大样本数据研究。

不能根治，只能对症治疗。

本病无特殊治疗，父母日常多观察患儿症状体征变化，及时就医。由于存在智力低下，必须有监护人陪护患儿。另外，改善家庭环境、父母引导，加强教育训练与康复训练，改善患儿体格、智力及生活能力。给患儿营造轻松愉快的家庭氛围，多关心患儿，积极配合治疗。

1、心理特点

本病为难治性疾病，有多发性畸形，预后差。患儿可能对治疗丧失信心，出现抑郁、焦躁情绪。

2、护理要点

家属应给与患儿鼓励、关心，营造积极、快乐的氛围。患儿应正视自己的疾病。

1、有监护人陪护，防止患儿走丢。

2、保持精神愉快，避免父母及患儿出现抑郁等情绪。

3、父母带患儿可进行适当运动。

4、进行康复训练以及加强教育训练，改善运动、生活能力。

5、注意小孩卫生，防止发生继发感染，及其其它皮肤损害。

6、注意小孩安全，防止意外伤害。

患儿若出现呼吸困难、气短、气急、面部及口唇青紫、喷射状呕吐、昏迷等症状及时送医。

1、遵守遗嘱定期复诊，复诊时携带病历及检查检验报告单。

2、症状没有减轻，甚至有所加重，需要及时就诊。

给患儿提供富含营养易消化的食物。科学喂养，注意补充营养，必要时选择奶粉等人工喂养，及时添加辅食。

1、注意少食多餐，不要让患儿一次性进食过多。

2、用吸管喝水，避免呛咳。

患儿哺乳期饮食固定，一般无特别的饮食禁忌。

育龄期妇女戒酒是预防本病唯一的措施，加强对青少年女性的教育，特别是加强婚前、孕前卫生宣教。已知妊娠后再行戒酒，为时已晚。

1、患儿出现呼吸困难、气短、气急。

2、面部及口唇青紫。

3、喷射状呕吐、昏迷。

出现以上情况需拨打电话急救处理，

1、患儿生长发育迟缓包括身高、体重、头围。

3、患儿面部形态畸形。

4、出现全身多器官系统畸形。

5、患儿出现骨关节畸形。

6、不同程度智力发育迟滞。

7、患儿出现中枢神经系统功能异常、容易哭闹、出汗较多、睡眠不安稳、食欲亢进、颤抖等。以后可出现肢体柔软无力、不协调，走路晚，抓握无力，反应迟钝。

出现以上情况时，家长应当立刻带患儿前往医院就诊。

1、患儿若出现多器官畸形，比如颜面部畸形、心脏畸形、消化道畸形及泌尿道畸形，可就诊于普外科行手术治疗。

2、若患儿有生长发育迟缓、智力障碍及神经精神障碍就诊于行为发育儿科或儿童保健科。

3、需要康复治疗，改善运动、学习行走、力量等，就诊于康复科。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就诊卡等。

2、医生会对全身进行体格检查，注意安抚孩子，以免出现哭闹，嫉妒不配合。

3、近期有服用药物可以记录药名及用法用量，方便与医生沟通。

4、近期做过哪些训练干预以及治疗方案，提前做好记录，方便告知医生。

5、若近期有就诊经历，请携带相关病历，检查检验报告等。

6、家属陪同就诊，准备好想要咨询的问题。

1、孩子母亲是否有酗酒史？

2、孩子出生时有无异常情况?

3、什么时候发现孩子的异常？

4、孩子平时的情绪怎么样？

5、孩子的饮食习惯怎么样，吃饭速度怎么样？

6、孩子性格怎么样？外向还是孤僻内向？

7、孩子有无多动情况？

8、孩子什么时候学会坐、爬、站、走？

9、孩子什么时候学会说话？是否说清楚想表达的意思？

1、孩子为什么会出现这种情况？

2、孩子有问题吗？

3、孩子应该做什么检查和治疗？

4、孩子需要手术吗？

5、孩子会有后遗症吗？