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乳溢-闭经综合征

乳溢-闭经综合征(galactorrhea-amenorrhea syndrome)指非产后妇女出现闭经并有乳房分泌乳汁,或产后妇女停止哺乳半年后长期持续闭经和泌乳的症候群。患者常有溢乳、闭经、不孕等症状,还可出现不同程度的肥胖、多毛等。主要是因垂体泌乳素分泌增加而引发的下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调。

英文名称

galactorrhea-amenorrhea syndrome

遗传性

一般不会遗传

是否医保

部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围,具体报销比例请咨询当地医院医保中心。

就诊科室

内分泌科、妇科

发病部位

乳房,其他

常见症状

泌乳、闭经、不孕、肥胖、多毛

主要病因

主要因下丘脑-垂体器质性病变、产后溢乳、原发性甲状腺功能低下、药物以及慢性肾功能衰竭、肝硬化、应激反应等各种原因导致血中PRL异常升高所致

检查项目

体格检查、泌乳素测定、卵巢功能检查、垂体功能检查、泌乳素动态试验、甲状腺功能检查、肝肾功能检查、肾上腺功能测定、生长激素测定、侧位颅X线平片、蝶鞍X线断层、海绵间窦造影检查、CT、眼科检查

重要提醒

本病可造成长期闭经及不孕,会影响患者的身体健康及夫妻生活,因而需要尽早就医。

流行病学

传染性

无传染性。

好发人群

好发于20岁左右的女性。

病因

总述

乳溢-闭经综合征主要是由于血中泌乳素(PRL)异常升高所致。下丘脑-垂体器质性病变、产后溢乳、原发性甲状腺功能低下、药物,以及慢性肾功能衰竭、肝硬化、应激反应等原因皆可引起PRL异常升高。

基本病因

1、下丘脑-垂体器质性病变

(1)下丘脑疾患:下丘脑或临近部位的肿瘤、下丘脑炎症或破坏性病变、头部外伤等。

(2)垂体肿瘤:高催乳素血症中20%~30%证实有垂体瘤。

(3)空蝶鞍综合征:由于先天发育异常,或由于创伤、手术,致蝶鞍膈的缺陷,蛛网膜形成疝,进入蝶鞍,压迫垂体和垂体柄,致使运送多巴胺(DA)受到影响,使血清中PRL升高,发生闭经与溢乳。

(4)垂体外肿瘤:如类肉瘤、动脉瘤、淋巴瘤、松果体瘤、神经节瘤也可使PRL分泌增加。

2、产后溢乳

产妇于断奶后仍持续泌乳、闭经,并伴有卵巢功能衰退、子宫萎缩等症状。病因可能为患者分娩前即有神经内分泌功能紊乱,产后不合理喂养等,加重下丘脑-垂体-卵巢功能紊乱。

3、特发性乳溢-闭经综合征

可能是由于下丘脑-垂体功能障碍所致,也可能由于垂体微腺瘤太小,用现代放射技术未能发现。

4、原发性甲状腺功能低下

甲状腺功能低下时,下丘脑促甲状腺素释放激素(TRH)大量分泌,垂体促甲状腺素(TSH)分泌增加,TRH可同时作用于垂体催乳素细胞分泌,致使血清中PRL升高,出现溢乳。

5、药物引起

某些药物如氯丙嗪、奋乃静、利血平、可卡因、西咪替丁等,可消耗下丘脑多巴胺(DA)或阻滞多巴胺(DA),从而使血清催乳素(PRL)升高,最终致病。此外,长期使用雌激素和口服避孕药,或有些妇女对其作用过于敏感,影响垂体催乳素细胞的增殖与分泌,也可使催乳素(PRL)增加。

6、其他

(1)慢性肾功能衰竭:血清催乳素经肾脏排泄,当肾功能不良时,血清中催乳素(PRL)上升。

(2)肝硬化:5%~20%由于乙醇或非乙醇所致。肝硬化、50%肝性脑病患者,其PRL升高,可能由于下丘脑DA产生的缺陷所致。

(3)应激反应:如手术、麻醉、运动、精神创伤、吸吮乳头、静脉穿刺、性交、盆腔检查等,均可刺激使催乳素(PRL)升高。另外胸乳部神经刺激,乳房受刺激或胸部手术,带状疱疹通过脊髓反射,均可释放过量催乳素(PRL)。

症状

总述

本病的主要表现为泌乳和闭经,前者常为首发症状。此外,患者还可伴有肥胖、多毛和皮脂溢出等表现。随着垂体肿瘤的发展,还可出现头痛、视力障碍等。

典型症状

1、泌乳

为最早出现的症状,大多数呈间歇性,也可为持续性,溢乳量一般较少,挤压乳房时才有少量的白色乳汁滴出。患者乳房丰满,无压痛。有溢乳的患者,多数合并闭经,但也有的患者可有闭经,而无溢乳。

2、闭经

多呈持续性,如在青春前期发病,则为原发性闭经,伴第二性征不发育;成年妇女发病则表现为子宫萎缩、性功能减退、不孕。

3、不孕

催乳素升高时,卵巢黄体功能不足,排卵减少或不排卵而引起不孕。

4、头痛及视力障碍

随着垂体肿瘤的发展,可出现不同程度的头痛、视力障碍(如复视、偏盲、视力减退)等表现。

5、其他

患者往往有不同程度的肥胖、多毛和皮脂溢出。部分患者可有轻度肢端肥大症的面貌,但内脏不增大,手部软组织不增厚。

并发症

少数患者并发精神症状。

检查

预计检查

患者若出现泌乳、闭经、不孕、多毛、肥胖等相应症状,需要及时就医。医生通常先进行体格检查,以初步判断病情。之后可能建议患者做泌乳素测定、卵巢功能检查、垂体功能检查、泌乳素动态试验、眼科检查、侧位颅X线平片、蝶鞍X线断层、海绵间窦造影检查、CT等检查。必要时,还可做甲状腺功能检查、肝肾功能检查、肾上腺功能测定、生长激素测定等,以明确诊断。

体格检查

1、乳房检查

对乳房的检查极为重要,检查者需用手挤压双侧乳房了解有无溢乳;注意乳腺大小、形态,有无肿块,乳头有无龟裂,以及溢出物的性状和量等。

2、妇科检查

主要检查生殖器有无萎缩。

3、其他体格检查

检查患者有无肢端肥大症或库欣综合征的体征;有无黏液性水肿及甲状腺、下丘脑、垂体相关体征。

实验室检查

1、泌乳素测定

血清泌乳素(PRL)测定是最主要诊断方法,正常育龄妇女血清中PRL为0.046~1.14nmol/L(1~25ng/ml),平均0.36nmol/L(8ng/ml)。药物引起者,PRL一般<2.28nmol/L(50ng/ml),且停药后迅速恢复正常。PRL≥4.55nmol/L(100ng/ml)多有垂体催乳素瘤,肿瘤越大PRL越高,巨大肿瘤出血坏死时PRL可不升高。

2、卵巢功能检查

包括连续阴道涂片、子宫颈黏液、基础体温以及血清雌二醇与孕酮含量的放射免疫测定,从而了解雌激素和孕激素水平。患者一般都显示无排卵及雌激素水平低落。孕酮测定仅适用于未闭经的泌乳患者,而对于闭经泌乳者无必要。

3、垂体功能检查

包括测定血清中FSH、LH与PRL水平。乳溢-闭经综合征患者的FSH多数是正常的,如FSH≥40U/L,则提示卵巢功能衰竭。

4、泌乳素动态试验

进行药物动态试验有助于鉴别PRL的功能性分泌增多与垂体腺瘤。

(1)泌乳素兴奋试验:兴奋试验[促甲状腺素释放激素(TRH)、氯丙嗪]可了解下丘脑-垂体功能的储备力量,PRL明显增高者提示下丘脑-垂体功能失调的可能性较大。

(2)泌乳素抑制试验:左旋多巴为多巴胺前体物,经脱羧酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常人口服500mg后2~3hPRL明显降低。垂体肿瘤者不降低。溴隐亭为多巴胺受体激动剂,可强力抑制PRL的合成和释放。正常妇女口服2.5~5.0mg后2~4h PRL降低≥50%,持续20~30h。功能性高泌乳素血症和PRL腺瘤时下降明显,而GH、ACTH下降幅度低于前者。

5、甲状腺功能检查

合并甲减时,T3、T4降低,TSH升高。

6、肝、肾功能检查

合并慢性肝、肾疾病时可出现肝、肾功能异常。

7、肾上腺功能测定

疑有肾上腺皮质功能亢进时,应测24h尿中17-酮类固醇与17-羟皮质类固醇的水平。

8、生长激素测定

对有肢端肥大症体征的患者应测基础的生长激素水平。

影像学检查

1、侧位颅X线平片

通过X线摄侧位颅平片,可以了解蝶鞍部有无异常,从而对垂体是否有肿瘤提供初步线索,但微腺瘤往往不能在片中加以显示,故对乳溢-闭经综合征伴高催乳素血症患者,如蝶鞍X线片无阳性发现,应进一步作多相断层摄影。

2、蝶鞍X线断层

对垂体肿瘤诊断有重要价值。正常妇女蝶鞍前后径<17mm,深径<13mm,面积<130mm2,容积<1100mm3

3、海绵间窦造影检查

该检查是诊断垂体微腺瘤的一种极灵敏和可靠的方法。适用于常规X线检查与CT扫描均不能被发现的直径<5mm的肿瘤。

4、CT

这种检查方法可确定肿瘤是否已向鞍上扩展,以及扩展的程度,其精确度胜过脑血管造影。另外,此法还可判断局部有无坏死、囊变和出血以及有否蝶鞍空虚。但CT对诊断鞍内病变价值有限,因其对微腺瘤或向下生长为主的垂体瘤的诊断不如断层摄片可靠。

其他检查

眼科检查:包括视力、视野、眼压、眼底检查,以确定有无颅内肿瘤压迫征象。较大的垂体肿瘤可压迫视神经、视交叉和视束而产生视野缩小、偏盲等现象。视野检查应列为疑有垂体肿瘤患者的常规检查。

诊断

诊断原则

根据病史、典型的临床表现(如泌乳、闭经、多毛等),以及体格检查和其他辅助检查结果,即可进行诊断。此外,还需注意与希恩综合征进行鉴别。

诊断依据

1、详细询问病史、发病诱因及经过

询问月经史、哺乳史、用药史及有无头痛、视力障碍等。

2、全身体检

注意营养发育,有无肥胖、多毛;胸部情况,乳腺发育及溢乳情况疾病;检查神经系统及视野,了解有无下丘脑及垂体疾病;注意甲状腺是否肿大;妇科检查注意有无生殖器萎缩;眼科检查包括视力、视野、眼压、眼底检查,以确定有无肿瘤压迫征象。

3、辅助检查

如泌乳素测定、卵巢功能检查及影像学检查等,以明确诊断。

鉴别诊断

乳溢-闭经综合征与希恩综合征鉴别:希恩综合征是垂体前叶功能减退综合征的一种特殊类型,常因为产后大出血、休克等原因引起垂体前叶组织缺血性坏死,以致垂体促激素分泌减少。二者都会出现闭经、子宫萎缩等表现,但与乳溢-闭经综合征多毛表现不同的是,希恩综合征常伴毛发脱落、性欲降低、全身乏力等一系列表现,生化检测、垂体前叶激素水平检测,以及性腺、甲状腺、肾上腺皮质功能检测有助于二者的鉴别。

治疗

治疗原则

乳溢-闭经综合征主要针对病因进行治疗。同时用药物抑制PRL的分泌,增加PRL抑制因子活性,降低血PRL水平,达到阻止溢乳、诱发排卵、恢复月经、防止性器官萎缩等目的。常用药物为溴隐亭、左旋多巴、八氢苯并喹啉、维生素B6、氯米芬、尿促性素、卡麦角林、性激素药物。必要时,还可考虑放射治疗及手术治疗。

对因治疗

1、由药物引起者(包括口服避孕药)

一般停药可自然恢复,若停药半年后月经未恢复,可用药物治疗。

2、原发性甲状腺功能减退者

用甲状腺素制剂替代治疗,不宜盲目应用溴隐亭治疗,如单用溴隐亭可通过下丘脑抑制TSH分泌,使病情加重。

3、颅内肿瘤患者

颅内肿瘤所致者,可根据病情采用手术切除或放射治疗。

药物治疗

1、溴隐亭

能有效地抑制泌乳素(PRL)的合成和分泌,并直接作用于垂体肿瘤和PRL细胞,遏制肿瘤生长,适用于各种类型高泌乳素血症,也是垂体腺瘤(微腺瘤或巨腺瘤)首选疗法,尤其适合于年轻不孕患者希望生育时的治疗。

2、左旋多巴

在体内代谢为多巴胺,作用于下丘脑,可使PRL下降,促性腺激素上升,多数用药1个月后恢复月经,2个月后溢乳停止,但恶心、呕吐反应较重。

3、八氢苯并喹啉

为新一代特异、高效、长效的抗PRL药,适用于不能耐受溴隐亭、治疗无效和复发者。

4、维生素B6

在多巴胺合成过程中有辅酶作用,对多巴胺促效剂的治疗有协同作用。

5、氯米芬

对特发性溢乳治疗有效,或用于口服避孕药后的闭经泌乳及要求生育的患者。

6、尿促性素

单纯溴隐亭治疗不能成功排卵和妊娠者,即采用以溴隐亭为主,配合其他促排卵药物的综合治疗,缩短治疗周期,提高排卵率和妊娠率。尿促性素作用在增进卵巢功能,恢复下丘脑-垂体-卵巢轴的生理功能,从而诱发排卵。

7、卡麦角林

卡麦角林是一种具有高度选择性的多巴胺D2受体激动剂,其抑制泌乳素的作用更强大,而且作用时间更长,且不良反应相对较少。

8、性激素药物

周期性使用雌、孕激素,可以诱发月经,防止性器官萎缩,但抑制泌乳的作用不强。仅用于闭经时间长、生殖器萎缩明显者。

相关药品

溴隐亭、左旋多巴、八氢苯并喹啉、维生素B6、氯米芬、尿促性素、卡麦角林

手术治疗

垂体腺瘤是常见的良性肿瘤,没有包膜,它沿蝶鞍生长,肿瘤组织与正常组织间的基线不十分清楚,因而手术时肿瘤不易全部切除。而且手术治疗对下丘脑、垂体正常功能干扰较大,术后有促使良性肿瘤转为恶性肿瘤的可能,因此手术治疗并不是首选,仅适用于药物治疗无效或引起明显压迫症状,或合并有其他激素分泌性肿瘤时。

放化疗

放射治疗:对于肿瘤已扩展到鞍外,且外科手术不能完全切除、术后持续高催乳素血症的患者,本人拒绝手术者及微小腺瘤患者,可选择放射治疗。放射疗法对治疗闭经-溢乳部分病例可能效果不明显。放疗后可产生促性腺功能低下、暂时性尿崩症、空泡蝶鞍综合征、视神经损伤、暂时性动眼障碍、脑坏死等并发症。极少数患者还可能出现骨肉瘤及纤维肉瘤。

中医治疗

中医主要采取辨证论治进行治疗,但需要在专业的中医医师指导下用药。

1、脾肾不足型

(1)表现为闭经日久,乳汁自溢,质稀色淡,乳房松软,头晕腰酸,纳少便溏。

(2)治宜健脾补肾、填精摄乳,可用补中益气丸和归肾汤。

2、郁化火型

(1)表现为乳房胀痛,头痛,口苦。

(2)治宜疏肝解郁、理气通脉,可用丹栀逍遥散。

3、阴虚火旺型

(1)表现为性欲减退,阴道干涩,腰酸失眠。

(2)治宜滋肾养阴、回乳通经,可用左归饮。

治疗周期

治疗周期一般为30天,但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响,可存在个体差异。

治疗费用

治疗费用可存在明显个体差异,具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

预后

一般预后

乳溢-闭经综合征经过早期积极治疗,大多预后良好,年轻患者可恢复月经、排卵及妊娠。但若治疗不及时,可导致雌激素缺乏、排卵异常,从而引起不孕。

危害性

本病可导致闭经、不孕,既影响女性的身体健康,又影响夫妻的和谐生活。

自愈性

本病一般不会自愈。

治愈性

经过积极治疗,有治愈的可能。

治愈率

暂无大样本数据统计。

日常

总述

患者在日常生活中应保持良好的心态,积极配合治疗,注重自我管理,帮助疾病的痊愈。此外,患者还应定期复查,以便医生了解治疗效果,及时调整治疗方案。

生活管理

1、家属应为患者提供舒适的居住环境,避免外界的刺激。

2、病情恢复期间患者应注意休息,保证充足的睡眠,避免熬夜劳累,减少机体消耗,促进机体恢复。

3、患者应适当进行体育锻炼,增强体质,提高机体免疫力。

4、慎用含雌激素类药物和保健品,避免刺激挤压乳房。

复诊须知

患者应遵医嘱按时复查。

饮食

饮食调理

本病一般不需要特殊的饮食。只要在积极配合药物治疗的同时,适当进行饮食护理即可。

饮食建议

1、患者应多进食高蛋白食物,如牛奶、鱼、蛋等。

2、患者要饮食清淡,多食新鲜蔬菜水果,补充维生素。

3、家属可给予患者高热量、易消化的食物,如瘦肉粥、鸡蛋羹等。

4、应保持低脂饮食,可多食核桃、沙丁鱼、鹌鹑等富含不饱和脂肪酸的食物。

5、患者可适当多吃富含硒元素的食物,如河虾、海米、黄花鱼等。

饮食禁忌

1、患者要戒烟酒。

2、患者应尽量避免食用刺激性食物,如过冷或者过热的食物或者浓茶、咖啡、辣椒、花椒、咖喱等。

3、减少熏烤食物的摄入,避免食用霉变食物、多盐食物和生冷食物。

预防

预防措施

以下措施可以降低本病的发生风险:

1、积极治疗原发病。

2、慎用含雌激素类药物和保健品,避免刺激挤压乳房。

3、有过妊娠经历的女性可到医院检查体内泌乳素水平,若发现异常,提前干预治疗。

就医指南

门诊指征

1、非妊娠期患者出现长期持续性闭经;

2、产后妇女停止哺乳半年后,出现泌乳;

3、出现不同程度的肥胖、多毛;

4、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

若出现上述情况,应及时到医院就诊。

就诊科室

患者可去妇科或内分泌科就医咨询。

就医准备

1、提前预约挂号,并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的妇科检查,建议穿着方便穿脱的衣物并做好心理准备。

3、可能会进行抽血检查,在早晨空腹进行就诊最好。

4、若近期有就诊经历,请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、近期若服用一些药物来缓解症状,可携带药盒。

6、可安排家属陪同就医。

7、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

医生可能问哪些问题

1、您有什么不舒服?哪里不舒服?

2、有没有因为某些因素,使您不舒服的症状加重或者缓解?

3、您做过哪些检查?检查结果如何?

4、您之前治疗过吗?是如何治疗的?效果怎么样?

5、您有过妊娠经历吗?

6、您最近有没有做过乳房手术呢?

7、您有长期服用避孕药吗?

8、您有什么基础疾病吗?

患者可以问哪些问题

1、我的情况严重吗?

2、我为什么会得这个病呢?

3、我需要做什么检查?

4、我如果不治疗会有什么后果?会加速衰老吗?

5、怎么治?需要治疗多久?能治好吗?

6、这些治疗方法有什么风险吗?费用高吗?

7、我需要吃哪些药?有没有什么副作用?

8、如果治好了会复发吗?

9、平时生活我需要注意什么?

10、我需要复查吗?多久一次?

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