遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征

根据肿瘤的大小、淋巴结和远处转移的情况，一般分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，数字越大，结局越差。

不会传染。

携带BRCA1突变基因者，患乳腺癌的风险为57%，患卵巢癌的风险为39%~46%；携带BRCA2突变基因者，患乳腺癌的风险为49%，患卵巢癌的风险为10%~27%。

家族中卵巢癌患者发病年龄49.6~55.3岁，平均52.4岁（散发性卵巢癌的发病年龄平均为59岁）。家族中乳腺癌一般发病年龄小于50岁。

遗传因素是遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征的主要病因。1994年及1995年相继发现两个乳腺癌相关基因BRCA1和BRCA2。新近发现另一乳腺癌和卵巢癌的易感基因，被命名为RAD51C。HBOC的发病与许多易感基因的突变有关，研究显示，基因BRCA1和BRCA2的突变可能是该综合征的主要原因。HBOC还可以导致输卵管癌、原发性腹膜癌、男性乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌等。

1、BRCA1是抑癌基因，位于17号染色体长臂，参与多种基因调控，抑制肿瘤生长。

2、BRCA2也是抑癌基因，位于13号染色体长臂，参与DNA修复，维持DNA完整性，促进损伤细胞凋亡，抑制细胞癌变。

3、RAD51C基因同样是细胞内DNA修复必不可少的基因，该基因变异也易引起乳腺癌或卵巢癌发生。

1、有乳腺癌和卵巢癌家族史。

2、有BRCA1或BRCA2基因突变者。

HBOC的发病年龄较散发性患者早，发病前一般无特异性表现。发病后若为卵巢癌，典型症状为阴道异常流血，出现盆腔包块；若为乳腺癌，典型症状为乳头溢液，乳房皮肤改变，乳头和乳晕改变。

1、卵巢癌的典型症状有：

（1）阴道异常流血：患者在非经期出现阴道异常流血，流血量可多可少。

（2）盆腔包块：随着肿瘤的增大，病人在下腹部感觉有不活动肿块，多为双侧。

（3）腹痛：出现腹部持续性隐痛。

（4）腹水：患者感觉到腹胀、腹部隆起。

2、乳腺癌的典型症状有：

（1）乳房肿块：多为无痛、单发的小肿块，好发于乳房外上象限。肿块质硬，表面不光滑，在乳房内不易被推动。

（2）乳头和乳晕改变：邻近乳头或乳晕的癌肿因侵入乳管使之缩短，可把乳头牵向癌肿一侧，进而可使乳头扁平、回缩、凹陷。部分患者乳头有瘙痒、糜烂、破溃等。

（3）乳房皮肤改变：肿瘤若侵犯Cooper韧带（又称乳房悬韧带，是乳腺腺叶间与乳房皮肤垂直的纤维束），可使其挛缩而致肿瘤表面皮肤凹陷，即所谓“酒窝征”；癌块继续增大，如皮下淋巴管被癌细胞堵塞，引起淋巴回流障碍，出现真皮水肿，皮肤呈“橘皮样”改变。

（4）乳头溢液：患者处于非妊娠期和非哺乳期，从乳头流出血液、浆液、乳汁、脓液。

（5）腋窝淋巴结肿大：可出现腋窝淋巴结肿大，肿大的淋巴结质硬、散在、可推动，按压后可有疼痛。

晚期病人可出现显著消瘦、贫血及严重衰竭等恶病质表现。

1、蒂扭转

中等大小、重心偏于一侧的卵巢癌肿瘤常在体位改变时可发生蒂扭转。主要表现为患者在改变体位后，突然出现一侧下腹剧痛，常伴恶心、呕吐甚至休克。

2、破裂

卵巢癌肿瘤可因浸润性生长穿破囊壁而破裂，也可因遭受外力压迫而破裂。肿瘤破裂后，患者可出现剧烈腹痛，并伴恶心呕吐，还可导致腹腔内出血、腹膜炎及休克。

3、感染

多继发于蒂扭转或破裂，或者周围感染灶的扩散。患者可有发热、腹痛、腹部压痛及反跳痛等症状。

4、远处转移

通过血行扩散可发生远处部位转移，常见的有肺、骨、肝、胸膜、脑、肠道等。

（1）肺转移：出现咳嗽、咳血、胸腔积液。

（2）骨转移：造成转移灶局部剧痛。

（3）肠道转移：可有便血，严重的可造成肠梗阻。

（4）脑转移：出现头痛、眩晕、呕吐等中枢神经系统症状等。

（5）肝转移：上腹部或肝区的胀痛不适，腹胀、黄疸、食欲减退、乏力、体重减轻、肝区剧烈疼痛、发热等。

（6）胸膜转移：一般患者有胸闷、胸痛、气短、咳嗽的症状。

患者出现阴道异常流血、乳头溢液、乳房皮肤改变、乳头和乳晕改变等症状时，应及时就医，医生在完成问诊后，通常会对患者进行体格检查，为了进一步明确诊断，可能建议患者做乳腺X线检查、超声、MRI、CT、基因检测、生化检查、肿瘤标志物检查等，必要时需做病理检查确诊。

通过妇科检查和乳腺检查，辅助判断是否有乳腺癌和卵巢癌。

1、生化检查

早期无特异性血生化改变，晚期累及其他脏器时，可出现相应的生化指标的变化。如多发骨转移时，可出现碱性磷酸酶升高。

2、肿瘤标志物检查

肿瘤标志物的主要临床意义是协助临床诊断、评价疗效和预后追踪。

3、基因检测

突变基因BRCA1和BRCA2测定可表现为阳性结果。

1、乳腺X线检查

乳腺X线检查是应用低剂量的X线来透视乳腺内部结构，可以较好地识别乳腺内各种软组织以及异常的密度改变，能早期发现乳腺癌并鉴别乳腺良恶性病变。

2、超声检查

具有简便易行、灵活直观、无创无辐射等特点。可根据肿块的囊性或实性、囊内有无乳头等判断肿块性质。彩色多普勒超声扫描可测定肿块的血流变化，有助于诊断。

3、MRI检查

可较好判断肿块性质及其与周围器官的关系，有利于病灶定位及病灶与相邻结构关系的确定。

4、CT检查

可判断周围侵犯、淋巴结转移及远处转移情况。

主要目的是为了明确病变的性质，有助于诊断，并决定进一步手术的方案。另外，还可以确定切除标本边缘是否有残留肿瘤组织，以决定手术的范围；有时还用于明确送检局部淋巴结是否有转移。HBOC患者的病理类型以浆液性乳头状囊腺癌多见。

HBOS主要是依靠详细询问患者家族史，进行家谱分析，并确定其是否具有遗传倾向，然后结合乳腺X线检查、超声、MRI、CT、基因检测、生化检查、肿瘤标志物检查、体格检查、病理检查等，基本可以明确诊断。诊断过程中，还应排除散发性癌等疾病。

本征应与散发性和家族性乳腺癌、卵巢癌鉴别。遗传性癌是在家族中有卵巢癌或乳腺癌聚发，多有基因突变，并符合常染色体显性遗传特征。

1、散发性癌

多是指患者的一级或二级亲属中没有乳腺癌或卵巢癌发生，BRCA1或BRCA2突变的检测多为阴性。

2、家族性癌

指有2个或以上的一级或二级亲属患有乳腺癌或卵巢癌，但不具有明显的遗传倾向，且BRCA1或BRCA2突变的检测多为阴性。

目前，遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征的治疗以手术联合化疗为主，即规范的实施肿瘤细胞减灭术后，给予静脉化疗或腹腔化疗。

1、激素类避孕药

如复方炔诺酮，可降低高危人群患病风险，发病前短期内（小于五年）口服低剂量的含雌激素避孕药，可有效降低卵巢癌的患病风险。

2、他昔莫芬

为抗肿瘤药。用于治疗女性复发转移乳腺癌；也用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗，预防复发。

3、靶向治疗

如奥拉帕尼。靶向治疗是使用药物杀灭癌细胞，对正常组织细胞无损伤或损伤较小的一种治疗方法。

复方炔诺酮、他昔莫芬、奥拉帕尼

1、预防性卵巢切除术

预防性切除卵巢是降低发生卵巢癌的重要手段，建议在生育后或最迟于35～40岁时进行，认为这样做除可以预防卵巢癌外，还可预防乳腺癌的发生。一般行全子宫及双附件切除术，在行其他妇科手术时也可选择性切除卵巢。术后需长期服用女性激素替代治疗。

2、预防性乳房切除术

对于携带BRCA1和BRCA2突变基因的患者，预防性乳房切除手术也是可行方法之一，可降低乳腺癌的发病风险。

3、全子宫及双侧输卵管卵巢切除术

为了切除癌灶，防止卵巢癌进展，可行全子宫及双侧输卵管卵巢切除术，适用于病灶局限的卵巢癌患者。

4、双侧输卵管卵巢切除术

适用于术中发现腹腔广泛转移的卵巢癌患者，切除癌变病灶，防止其进展，术后需辅以化疗。

5、全乳切除术及腋窝淋巴结切除术

乳腺癌患者可行全乳切除术及腋窝淋巴结切除术，切除癌灶，同时也可减少卵巢癌的发病风险。

1、化疗

简称化疗，乳腺癌是实体瘤中应用化疗最有效的肿瘤之一，化疗在整个治疗中占有重要地位。由于手术尽量去除了肿瘤负荷，残存的肿瘤细胞易被化学抗癌药物杀灭。如卵巢癌术后辅助治疗，常用化疗药物为卡铂、紫杉醇；乳腺癌术后辅助化疗药物常用甲氨蝶呤、氟尿嘧啶。

2、放疗

放射治疗是通过高能射线来杀死癌细胞，抑制其生长、繁殖和扩散，达到治疗目的的方法。目前用于部分复发卵巢癌的姑息治疗。除此之外，手术难以切除、化疗效果不佳且肿瘤转移范围小（如仅有腹膜后或纵隔淋巴结转移）的卵巢癌也可考虑进行放疗，同时是乳腺癌综合治疗的重要组成部分。

治疗周期一般受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

HBOC预后较非遗传性卵巢癌好，且BRCA1基因突变的患者平均生存期更长。发病前若接受预防性治疗，可有效减少乳腺癌、卵巢癌的发生；发病后积极治疗，可改善预后；若不接受正规治疗，预后则不佳，可危及生命。

1、癌症晚期，可能会转移，危及生命。

2、本病为遗传性疾病，下一代患病风险很大。

一般不会自愈，需要积极治疗。

通过积极治疗，可以延缓疾病进展，延长生存周期。

暂无大样本数据统计。

Ⅰ~Ⅳ期遗传性卵巢癌综合征的5年生存率（治疗后存活时间超过5年）为67%，非遗传性卵巢癌的5年生存率为17%。

患者在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重自我管理，帮助控制病情发展。此外，患者还应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

（1）本病发展到晚期，可能会转移，危及患者生命，患者可能会因此产生焦虑、恐惧等不良情绪。

（2）本病为遗传性疾病，下一代患病风险很大，患者可能会因为害怕将疾病遗传给孩子而产生忧虑的心理。

2、护理措施

（1）家属要多与患者交流，多理解、关怀、疏导患者，从各个方面调动患者的积极性，使其积极配合治疗，并分散患者注意力，帮助减轻患者的不适感。

（2）患者应相信医生，主动树立战胜疾病的信心，保持心情舒畅，积极参加文娱活动，转移自己的注意力，感受美好生活。

1、术后患者应遵医嘱按时换药，保持切口的清洁干燥，避免感染。

2、家属应注意观察患者的切口和引流管，若出现切口红肿或者引流管堵塞等情况，及时告知医生。

1、家属应为患者提供舒适的居住环境，避免外界的刺激。

2、病情恢复期间患者应注意休息，保证充足的睡眠，避免过度劳累，减少机体消耗，促进机体恢复。

3、患者应适当进行体育锻炼，增强体质，提高机体免疫力，术后患者遵医嘱尽早下床活动，并在活动时注意保护手术部位。

患者应遵医嘱按时复查，一般建议患者每隔3个月复查一次。

本病一般不需要特殊的饮食。只要在积极配合药物治疗的同时，适当进行饮食护理即可。

1、术后患者排气后先给予流质或半流质饮食，逐步过渡到正常饮食。

2、患者应多进食优质高蛋白食物，如牛奶、鱼、蛋等。

3、患者要饮食清淡，多食新鲜蔬菜水果，补充维生素。

4、家属可给予患者高热量、易消化的食物，如瘦肉粥、鸡蛋羹等。

5、患者可多饮水，保持身体的正常代谢，促进排泄和健康的恢复。

1、患者要戒烟酒。

2、患者忌食辛辣刺激、肥甘厚腻、生冷食品。

3、减少熏烤食物的摄入，避免食用霉变食物和多盐食物。

以下措施可以降低本病的发生风险：

1、有乳腺癌和卵巢癌家族史或者有BRCA1、BRCA2基因突变的人群，应每年进行常规查体。

2、可以咨询医生，请医生评估是否需要进行预防性治疗。

1、反复阴道异常流血，或伴盆腔包块、腹痛、腹胀等；。

2、出现乳房无痛性肿块，伴随乳头、乳晕、周围皮肤形态改变，或伴乳头溢液、腋窝淋巴结肿大。

1、出现阴道、盆腔症状，咨询妇科。

2、出现乳房异常，咨询乳腺外科。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着方便穿脱的衣物并做好心理准备。

3、可能会进行抽血检查，在早晨空腹进行就诊最好。

4、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

6、可安排家属陪同就医。

7、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您有什么不舒服？哪里不舒服？

2、有没有因为某些因素，使您不舒服的症状加重或者缓解？

3、您做过哪些检查？检查结果如何？

4、您之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

5、您以前接受过基因检测吗？

6、您有没有什么基础疾病呢？

7、您家里人有类似的症状吗？

1、我的情况严重吗？能确诊吗？

2、我为什么会得这个病呢？

3、这个病遗传吗？

4、我需要做什么检查？要做基因检测吗？

5、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

6、这些治疗方法有什么风险吗？

7、我需要吃哪些药？有没有什么副作用？

8、如果治好了会复发吗？复发后是不是活不久了？

9、平时生活我需要注意什么？

10、我需要复查吗？多久一次？