遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症

临床上根据AT分子的反应中心（RS）和/或肝素结合功能的缺陷分为Ⅰ型（数量减少）和Ⅱ型（质量缺陷）。Ⅱ型根据不同的基因突变对AT活性产生的影响不同，又分为三种亚型（ⅡRS型、ⅡHBS型和ⅡPE型）。

1、Ⅰ型

是指患者AT的活性和含量均下降，通常下降到正常人AT水平的50%以下。

2、Ⅱ型

（1）ⅡRS型：是指丝氨酸蛋白酶结合位点缺陷，导致对凝血酶、FⅩa等凝血因子灭活能力下降。

（2）ⅡHBS型：是指肝素结合能力下降，无法加速AT的灭活功能。

（3）ⅡPE型：是指AT活性和肝素结合能力均下降。

不会传染。

国外正常人群的发病率为1/5000～1/2000，而我国2006年的流行病学调查显示本病在中国正常人群的发病率为2.26%。

好发于有遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症家族史者，男女比例为1.16∶1。

本病是由于AT基因突变导致抗凝血酶活性和/或含量下降，以错义突变、无义突变和剪接位点突变多见，而移码突变、大片段基因缺失少见。

妊娠和手术可引起本病复发。

除HBS型杂合子携带者之外，其余患者会因局部栓塞而出现相关症状。常见发病部位有下肢、肺部等处。栓塞的部位不同，其临床表现也有所差异。

1、下肢深静脉血栓的临床表现为下肢肿胀、下肢疼痛、浅静脉曲张、发热等。

2、约50%患者发生肺栓塞，临床表现为呼吸困难、胸痛、咯血等。

3、部分患者还可发生肠系膜静脉血栓，从而出现腹痛、腹胀、恶心、呕吐、呕血、便血等。

1、本病患者有可能合并其他遗传性易栓症，如遗传性蛋白C缺乏症、遗传性蛋白S缺乏症等。

2、女性患者在妊娠期间可能合并流产、反复流产、宫内死胎、先兆子痫等妊娠并发症。

3、若未合理诊治，可能出现心律失常、心肌梗死、休克等多种并发症，甚至可能发生心脏骤停或猝死。

当患者出现下肢肿胀、下肢疼痛、浅静脉曲张、发热、呼吸困难等症状时，需及时就医。医生会对患者进行体格检查，以及抗凝血酶活性试验、抗凝血酶含量试验、抗凝血酶交叉免疫电泳等检查。

医生会根据患者的症状初步判断静脉血栓形成的部位，之后通过相应的体格检查进行印证。

1、当患者出现下肢深静脉血栓时，医生通过体格检查，可以发现下肢肿胀、局部压痛、皮温升高、浅表静脉扩张及踝关节过度背屈试验阳性等。

2、肠系膜静脉血栓形成时，体格检查可以发现腹肌紧张、肠鸣音活跃、移动性浊音阳性等体征。

3、发生肺栓塞时，体格检查可以发现肺部哮鸣音、细湿啰音、心动过速、颈静脉充盈、心脏杂音等。

1、抗凝血酶活性试验

（1）不加肝素的凝血酶灭活活性试验：在不加肝素的条件下，抗凝血酶活性试验结果可以反映AT分子的RS功能。不加肝素时，只有ⅡHBS型的灭活活性正常，其他3型均为降低。

（2）加肝素的凝血酶灭活活性试验：加入肝素的抗凝血酶活性试验既可以反映RS功能，还可以反映肝素结合活性（HBS）。Ⅰ型和Ⅱ型本试验结果均为降低。

2、抗凝血酶含量试验

AT含量试验可用于本病的分型，Ⅰ型和ⅡPE型AT含量降低，而ⅡRS型和ⅡHBS型的AT含量正常。

3、抗凝血酶交叉免疫电泳试验

AT交叉免疫电泳试验也是用于该病的分型，Ⅰ型和ⅡRS型的电泳速度正常，ⅡPE型和ⅡHBS型的电泳速度异常。

4、基因检测

基因检测是诊断本病的金标准，但临床上一般通过上述3项试验即可以明确诊断，通常无需再进行基因检测。

医生根据患者出现下肢肿胀、下肢疼痛、腹痛、发热、呼吸困难等症状，结合体格检查结果，以及抗凝血酶活性试验、抗凝血酶含量试验、抗凝血酶交叉免疫电泳等实验室检查即可明确诊断。此外，在诊断过程中，还应注意排查患者是否存在获得性抗凝血酶Ⅲ缺乏症。

获得性抗凝血酶Ⅲ缺乏症：获得性抗凝血酶Ⅲ缺乏症患者也可出现与遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症类似的AT活性和/或含量下降，但前者是由于某些系统性疾病（如弥散性血管内凝血、严重肝损害、肾病综合征、恶性肿瘤等），以及服用某些药物（如肝素、口服避孕药、L-天冬酰胺酶等）引起。获得性抗凝血酶Ⅲ缺乏症患者不一定会出现静脉血栓形成，往往因患有系统疾病而出现原发疾病的典型症状。前者在行肝肾功能、凝血检查、纤溶检查、骨髓穿刺活检时可有明显异常，从而帮助医生进行鉴别。

对于确诊本病的患者可给予预防性治疗，以预防血栓形成。在深静脉血栓形成或肺栓塞急性期应启动抗凝治疗，随后可使用华法林长期预防。部分病情严重者可能需要行手术取栓。

1、香豆素类抗凝剂

（1）如醋硝香豆素和双香豆素乙酯可以用于确诊患者的预防性治疗。

（2）华法林可以与肝素在初期同时使用，随后还可使用华法林进行长期预防。

2、肝素

肝素是急性静脉血栓形成的主要治疗手段，一般先以大剂量进行冲击治疗，之后改为小剂量静脉滴注，肝素一般在用药第5天或华法林治疗达标（国际标准化比值INR达到2.0～3.0）后停用。

3、AT浓缩剂

AT（抗凝血酶）浓缩剂是一种替代治疗，可以快速提升患者的抗凝血酶水平，适用于妊娠期和分娩期的女性患者，还可在手术前后使用，以预防血栓形成。

4、尿激酶、链激酶

当遗传性凝血酶Ⅲ缺乏症患者出现严重的静脉栓塞，尤其是肺血栓栓塞时，需给予溶栓治疗，常用的溶栓药物有尿激酶、链激酶等。

醋硝香豆素、双香豆素乙酯、华法林、肝素、AT浓缩剂、尿激酶、链激酶

1、当肠系膜静脉血栓造成肠坏死时，需及时行手术治疗。

2、对于严重的下肢深静脉血栓、髂股静脉血栓、股青肿者，需行深静脉血栓摘除术。

3、对于内科治疗无效、病情危及生命的肺栓塞者，可行肺动脉血栓摘除术。

遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症的治疗周期一般为3~6个月，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病为遗传性疾病，尚无法根治，但在积极的防治干预下，一般预后良好；少数出现严重并发症者，预后较差。

1、本病属于遗传性疾病，可能会遗传给下一代。

2、本病可引起静脉血栓形成，导致患者出现下肢肿胀、疼痛，影响日常生活。

3、女性患者在怀孕期间可能会合并严重的妊娠并发症，如流产、反复流产、宫内死胎等。

4、部分患者还可出现肺栓塞、心肌梗死、心律失常，甚至发生心脏骤停、猝死，严重威胁患者的生命健康。

本病一般无法自愈，需及时就医。

经积极防治，病情通常可得到有效缓解。但也有部分患者，可能出现严重并发症，甚至危及生命，很难达到临床治愈。

遗传性抗凝血酶Ⅲ缺乏症患者日常应保持良好心态，积极配合治疗，根据医生指导按时服用药物，并注意观察药物的不良反应，定期监测凝血指标。急性期应保持绝对休息，除急性期外，可以进行适当锻炼，预防血栓形成。

1、调整好心态，保持心情放松，避免精神紧张、情绪激动。

2、本病属于终生疾病，需长期接受治疗和监测，应做好长期斗争的准备，并多与医护人员沟通，建立战胜疾病的信心。

患者可能需要长期口服抗凝药物，需遵医嘱定时定量服用药物，切不可私自停药或调整用药剂量，服药期间注意观察药物的不良反应，如出现皮肤出血、鼻出血、牙龈出血等，应及时到院就诊。

1、注意休息，保证充足的睡眠，避免过度劳累。

2、急性期应绝对卧床休息，禁止按摩患肢，以防血栓脱落。

3、病情稳定期间，每天可以进行适当活动，避免长时间保持同一个姿势。

4、下肢静脉血栓者需注意患肢的保温，可以使用弹力袜或弹力绷带。

5、督促患者一定要戒烟。

6、尽量穿着宽松的衣物，避免用过紧的腰带、丝袜等。

定期到院检查凝血功能，不适随诊。

在积极的防治措施下，同时配合合理的饮食调理，可以起到辅助控制病情的作用，本病患者宜清淡饮食，多吃一些富含维生素、粗纤维及低脂肪的食物，避免高脂肪、高热量饮食。

1、宜清淡饮食。

2、多吃一些富含维生素、低脂肪的食物，如鱼肉、鸡肉、藕粉、米汤、新鲜水果、时令蔬菜等。

3、建议患者多饮水，多吃粗纤维食物，如糙米、杂粮、燕麦等，以保证大便通畅，避免因用力排便造成腹压增大，影响下肢静脉回流，从而造成血栓脱落。

1、避免进食油腻、煎炸的食物。

2、避免辛辣刺激性食物。

3、戒烟限酒。

4、避免高脂肪、高热量饮食，如肥肉、动物内脏、鱼卵、蛋黄等。

本病是一种遗传性疾病，目前尚无有效预防措施。但可以通过避免近亲结婚、做好婚前和产前检查等减少发病风险。

1、下肢突发严重肿胀、剧烈疼痛。

2、突然出现严重的呼吸困难、胸痛、咯血。

3、女性患者妊娠期发生妊娠意外。

4、出现其他危急的情况。

以上均须及时拨打急救电话或急诊处理。

1、反复出现下肢肿胀、局部疼痛、不明原因的呼吸困难。

2、近期出现腹痛、腹胀。

3、伴发热、浅表静脉曲张、恶心、呕吐。

4、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上情况需及时到医院就诊。

1、血液内科

本病属于血液内科诊疗范围，可以前往血液内科就诊。

2、急诊科

病情危急时，需立即前往急诊科救治。

3、产科

妊娠期间的女性患者，可前往产科就诊。

1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者及家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您目前都有哪些不适？

2、您出现这种情况多久了？

3、您的症状是持续存在还是间歇性发作的？有什么规律吗？

4、自从发病以来，症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？

5、您以前有没有出现过类似的症状？

6、（孕妇的话）目前怀孕多少周了？

7、您之前都做过什么检查？检查结果如何？

8、您之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

9、您有在服用什么药物吗？

10、您是否患有基础疾病呢？

11、您吸烟吗？吸多久了？平均每天吸多少？

12、您喝酒吗？喝多久了？平均每天喝多少？

13、您有没有过敏的食物或药物？

14、您家里有人有类似的情况吗？

1、我的病是什么原因造成的？

2、我需要做哪些检查？

3、我的情况严重吗？能治好吗？

4、需要如何治疗呢？是吃药吗？

5、治疗的风险大吗？

6、这种病会复发吗？

7、如果住院的话，需要住院治疗多久？

8、需要做手术吗？

9、这个病会遗传吗？

10、平时需要注意什么？

11、需要复查吗？多久复查一次？