迟发性皮肤卟啉病

根据导致尿卟啉原脱羧酶缺乏或活性下降的原因不同，本病可分为三型：

1、Ⅰ型（获得型或散发型）

该型为后天获得，非家族性，散发，75%患者属此型。

2、Ⅱ型（家族型）

约占本病的25%，属常染色体显性遗传，由于外显率低，仅有7%的患者有家族史。

3、Ⅲ型（中毒型）

此型较为少见。

无传染性。

暂无大样本数据研究。

1、本病多见于20~60岁的成人，儿童也可发生。

2、男性多于女性，由于女性饮酒和口服避孕药增多，目前两性患病已接近。

本病春夏加重，秋冬缓解。

迟发性皮肤卟啉病的具体病因不明，可能与获得性因素和遗传性因素相互作用有关。此外，还有多种危险因素（如病毒感染、酒精等）可促发本病。

1、Ⅰ型（获得型或散发型）

由于某些获得性抑制因素，使肝细胞内的尿卟啉原脱羧酶（UROD）缺乏或活性下降，但其他组织中的酶活性正常。

2、Ⅱ型（家族型）

系UROD基因（位于1p34）突变到所致。酶异常存在于所有组织细胞中（包括肝脏），发病时酶浓度和活性下降50%~75%以上。

3、Ⅲ型（中毒型）

遗传性酶缺乏仅限于肝脏，与急性或慢性接触肝毒性物质有关，尤其是多卤碳氢化合物如六氯苯、二噁英等，这些化合物能抑制酶活性而引起本病。

4、其他

UROD抑制剂来源于肝脏。在肝脏、铁和细胞色素P4501A2作用下，酶抑制剂前体被活性氧氧化成酶抑制剂，后者与酶的催化部位结合，导致酶活性下降，尿卟啉增多，增多的尿卟啉从血浆渗入周围组织，引起曝光处的真皮上层产生光毒反应，导致浅层真皮细胞溶解，形成膜性空疱，进而扩大产生基底膜下大疱。

以下因素可增加本病的发病风险：

1、肝铁负荷过多

PCT患者多有肝铁负荷过多，其可能原因有血色病，化学性、病毒性肝损伤，血红蛋白沉积病等。在美国和北欧，约20%的PCT患者有遗传性血色病。

2、病毒感染

尤其是丙肝病毒感染，少数为甲肝病毒和乙肝病毒感染。伴HIV（人类免疫缺陷病毒）感染的亦不在少数，艾滋病患者可有轻度卟啉异常，但水平较低，不足以发病。

3、酒精

PCT患者多有酗酒史，日消耗酒精40g的患者占30%~90%，患肝硬化的酗酒者中有2%发生PCT。

4、雌激素

超过1/4的女性患者发病与口服避孕药或雌激素替代治疗有关，停药后可使病情缓解。雌激素治疗前列腺癌可促使男性发生PCT。

5、与PCT有关的其他疾病

多见于红斑狼疮（系统性或皮肤型），其次为皮肌炎。此外，需行血液透析的肾功能衰竭、非胰岛素依赖性糖尿病、恶性血液病、地中海贫血等，也可能与本病的发生有关。

迟发性皮肤卟啉病主要为轻到中度的光过敏性皮肤症状，好发于光照的暴露部位，还可出现硬皮病样损害、面部多毛等表现。

1、光敏性皮疹

皮疹发生在暴露于日光中的部位，特别是手背、前臂、面、耳、头皮脱发区、项背、上胸、小腿、足背等处，女性则常发生在小腿和足背。主要是无红晕的水疱和大疱，直径可达2~3cm，圆形或不规则形，疱液清或呈血性，疱壁破后形成糜烂、结痂或浅溃疡，愈后留瘢痕、粟丘疹、色素沉着或减退。粟丘疹多见于手和手指，为直径1~5mm大的球状丘疹，珍珠白至黄色。受累部位的皮肤脆性增加，尤其是手和腕部，轻微外伤即可引起多发性无痛性红色糜烂。

2、硬皮病样损害

约10%的患者皮肤可发生硬皮病样损害，主要在颈后、耳前、胸部、手指和头皮，偶见于非暴露部位，表现为散在的蜡黄色至白色硬斑块。

3、面部多毛

约1/3的患者有面部多毛，女性更为明显，男性可发现刮胡子困难和胡须生长模式改变，多发生在两颊、颞部、眶周和两眼间的额部，重者偶尔累及四肢，毛发可持续生长，增粗，色加深。某些儿童可出现严重多毛，如六氯苯中毒的儿童可因广泛多毛而成“猴样”。

4、其他表现

（1）有时面部中特别是眶周可出现皮肌炎样粉红色或紫罗兰色斑。

（2）患者还可自觉有瘙痒或灼热感。

1、本病可能导致皮肤畸形、巩膜溃疡、白内障，少数患者还可因瘢痕和畸形而毁容。

2、头皮的皮疹可发生瘢痕性脱发。

3、本病还可致甲剥离、皮肤营养不良性钙沉着、难愈的溃疡等。

当暴露部位的皮肤出现光敏性皮疹、硬皮病样损害、面部多毛等表现时，需及时就医，医生首先询问相关情况，然后进行详细体格检查，之后可能建议其行血液检查、尿液检查、组织病理检查、Wood灯检查，以帮助明确诊断。

1、视诊

医生主要通过肉眼观察皮肤损害的部位及其大小、颜色、形态、分布特点等情况，同时还需注意有无破溃、糜烂、结痂、出血及面部多毛等异常表现。

2、触诊

医生手消毒并温暖双手后，进行触诊检查，主要检查皮肤损害的质地、有无触痛等情况。

1、血液检查

通过抽血化验，可观察肝功能、血常规等指标，有助于医生判断病情。本病患者可见血清铁增多（＞28.64μmo/L），转铁蛋白饱和度升高（＞55%），肝功能异常等。

2、尿液检查

可检测尿卟啉、七羧化卟啉及粪卟啉等，还可测量尿卟啉与粪卟啉的比率，此检查对诊断该病有一定的价值。

组织病理检查：此检查是皮肤疾病较常用的检查之一，对本病的诊断有一定的价值。医生会对需要取皮损的部位进行消毒麻醉，并切取部分特征性的皮损组织，制成标本后放到显微镜下观察。本病病理检查可示表皮下水疱，血管壁及周围有均一的环状嗜酸性物质沉积。

Wood灯检查：将留取的尿液标本置于Wood灯下，会出现特征性的珊瑚色或粉红色荧光。此检查具有诊断价值。

医生根据患者家族史、发病史等相关病史，以及患者出现光敏性皮疹、面部多毛等表现，结合体格检查、血液检查、尿液检查、粪便检查、组织病理检查及Wood灯检查的结果，通常不难诊断。诊断过程中还需要与变异性卟啉病、肝性红细胞生成性卟啉病、遗传性粪卟啉病、假性卟啉病相鉴别。

1、变异性卟啉病

光敏性皮疹与PCT类似，但患者有胃肠道和神经系统的症状，尿中粪卟啉多于尿卟啉。通过其特有症状及尿液检查可相鉴别。

2、肝性红细胞生成性卟啉病（HEP）

主要是与Ⅱ型迟发性皮肤卟啉病鉴别，二者临床表现相似，但HEP患者红细胞内的锌原卟啉升高，红细胞、肝脏和体外培养的皮肤成纤维细胞中尿卟啉原脱羧酶的活性（正常值的1%~3%）低于Ⅱ型PCT（约50%）。

3、遗传性粪卟啉病

除具有光敏性皮疹外，患者尚有胃肠道和神经系统的症状，尿中粪卟啉多于尿卟啉。结合其特有表现及尿液检查不难鉴别。

4、假性卟啉病

有光敏性皮疹和表皮下水疱，但血和尿中卟啉正常。结合尿液检查可进行鉴别。

迟发性皮肤卟啉病常首先消除诱因，同时给予静脉放血治疗、药物治疗，来去铁及促进尿卟啉的排出，以便达到缓解症状的目的。

可通过以下措施消除诱因：

1、停用雌激素、补铁剂以及其他可加重病情的药物，忌酒。

2、做好物理性保护，如外涂含二氧化钛或氧化锌的防光剂，外出戴帽子和手套。

3、汽车和家中的窗玻璃贴滤膜，以阻止UVA（长波紫外线）的摄入。

以下药物均须在医生指导下使用：

1、氯喹

对治疗本病有较好疗效，能与卟啉形成络合物，促使卟啉从胆汁排出，同时能增加细胞膜对卟啉的渗透性，抑制δ-氨基酮戊酸的合成，降低肝脏和组织中的卟啉浓度。

2、羟氯喹

对治疗本病有较好疗效，较氯喹治疗的缓解期短。

3、去铁胺

能螯合肝脏中的铁，其疗效优于静脉放血。

4、红细胞生成素

能促使铁合成血红蛋白，主要用于肾衰竭伴贫血但不能做放血治疗的患者，也可与放血疗法联合使用。

5、干扰素α

若合并丙型肝炎，可使用此药物。

氯喹、羟氯喹、去铁胺、红细胞生成素、干扰素α

该疾病一般无需手术治疗。

静脉放血疗法：通常每1~2周放血1次，每次约450~500ml，一般放血4~6次可使病情缓解，能减少肝脏的铁含量，使被铁抑制的UROD活性恢复。

治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、个体治疗方案、医保政策等有关。

迟发性皮肤卟啉经过采取消除诱因措施、静脉放血治疗、药物治疗后，其症状可得到缓解。但本病若不积极治疗可能会影响生活质量。

本病若不积极治疗，可能会导致皮肤畸形，甚至毁容，严重降低生活质量。

本病经积极治疗后，皮疹、水疱、溃疡等症状可得到缓解。

患者在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重自我管理，帮助缓解症状。此外，患者还应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、家属应为患者提供舒适的居住环境，避免外界的刺激。

2、病情恢复期间患者应注意休息，保证充足的睡眠，减少机体消耗，促进机体恢复。

3、患者应适当进行体育锻炼，增强体质，提高机体免疫力。参加室外运动的患者应注意防晒，可带遮阳帽、穿防晒衣、涂防晒霜。

4、注意个人及周围环境卫生，患者应勤洗手、洗澡，勤打扫卫生。若有皮损破溃处，应避免水洗。

5、建议患者穿宽松棉质衣物，避免接触化纤类刺激性面料的衣物。

6、保持皮损清洁、干燥，禁止搔抓，防止发生感染和遗留瘢痕或色素沉着。

7、日常注意防晒。

患者应遵医嘱按时复查，一般建议患者每周复查一次。

患者在积极配合药物治疗的同时，应适当进行饮食护理。

1、患者应多进食高蛋白食物，如牛奶、鱼、蛋等。

2、患者要饮食清淡，多食新鲜蔬菜水果，补充维生素。

3、家属可给予患者高热量、易消化的食物，如瘦肉粥、鸡蛋羹等。

4、应保持低脂饮食，可多食核桃、沙丁鱼、鹌鹑等富含不饱和脂肪酸的食物。

5、多喝水，保持患者身体的正常代谢，促进排泄和健康的恢复。

6、患者应多吃一些含膳食纤维的食物，如燕麦、芹菜等。

7、保证饮食规律、定时定量就餐。

1、患者要戒烟酒。

2、患者忌食辛辣刺激、肥甘厚腻、生冷食品。

3、患者应尽量少吃铁含量高的食物，如木耳、动物肝脏等。

以下措施可以降低本病的发生风险：

1、积极治疗原发病。

2、注意防晒。

3、养成健康的生活习惯，均衡饮食，规律锻炼，增强体质，提高机体免疫力。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着方便穿脱的衣物。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您有什么不舒服？哪里不舒服？

2、有没有因为某些因素，使您的症状加重或者缓解？

3、您做过哪些检查？检查结果如何？

4、您之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

5、您有过肝炎病史吗？

6、您喝酒吗？量大吗？持续多长时间了？

7、您家里人有类似的症状吗？

1、我的情况严重吗？

2、我为什么会得这个病呢？

3、这个病遗传吗？

4、我需要做什么检查？

5、我如果不治疗会有什么后果？

6、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

7、这些治疗方法有什么风险吗？

8、我需要吃哪些药？有没有什么副作用？

9、如果治好了会复发吗？

10、平时生活我需要注意什么？

11、我需要复查吗？多久一次？