家族性异常β脂蛋白血症

无传染性。

家族性异常β脂蛋白血症较为少见，发病率约为1/10000。

好发于具有FD家族史者，男性多于女性。

家族性异常β脂蛋白血症的病因主要是由于载脂蛋白E（ApoE）基因突变引起载脂蛋白E缺陷，造成ApoE与载体蛋白受体的连接能力下降，致使患者体内的乳糜微粒及VLDL无法被及时转运和消除，故而滞留在血管内，最终导致患者血液胆固醇和甘油三酯水平升高，出现一系列相应临床表现。其中，ApoE主要分为E2、E3和E4三种同工型，若患者只出现E4缺陷时，可不出现临床症状。

合并糖尿病或甲状腺功能低下者，可使本病发病提前或加重。

E4缺陷者，可无明显不适，多在体检时被发现。E2、E3缺陷者，可在20岁以后出现皮肤黄色瘤、角膜环、早发动脉粥样硬化等典型表现，其中，男性患者多于女性，并且男性发病年龄较女性早，女性由于雌激素保护作用，多在绝经后发病。

1、皮肤黄色瘤

皮肤黄色瘤是本病的典型改变，其中，以掌纹条状黄色瘤最具有特征性，呈鲜黄色，沿手指、掌、腕横褶纹分布，高于皮肤表面，约50%未经治疗者可出现这种黄色瘤，具有诊断意义；此外，部分患者还可存在其他类型的黄色瘤，如结节状黄色瘤、肌腱黄色瘤等，但这些黄色瘤并非FD所特有。

2、角膜环

约11%的FD患者可在角膜和眼睑交界处出现黄白色脂质弧形条纹，是由胆固醇等脂质沉积的结果，但并非FD所特有。

3、早发动脉粥样硬化表现

约40%患者出现冠心病表现，如胸痛、胸闷、心悸、气促等，男性通常在40岁左右出现，女性一般是50岁左右出现。另外，约1/3患者可出现外周动脉阻塞，出现跛行、下肢疼痛、溃疡、坏疽等。

家族性异常β脂蛋白血症可并发糖尿病、甲状腺功能减退、高尿酸血症、痛风、脂肪肝、周围血管病变、冠心病、心肌梗塞、脑梗塞等。

当患者出现皮肤黄色瘤、肥胖、胸痛、胸闷、心悸、气促、跛行等症状时，需及时就医。医生会对患者进行体格检查，以及血脂蛋白电泳、血脂检测、促甲状腺素检测、血糖、基因分子检测、超声心动图等检查。

1、医生通过视诊和触诊，可以观察患者有无肥胖、皮肤及肌腱黄色瘤、角膜环、局部压痛、皮肤表面溃疡等，可以协助诊断。

2、医生通过听诊，可以检查患者是否存在心脏杂音、心率不齐、周围血管杂音等，有助于评估病情。

1、血脂蛋白电泳

由于患者VLDL显著升高，血脂蛋白电泳多表现为β脂蛋白与前β脂蛋白融合的宽β带，而低密度脂蛋白水平降低，高密度脂蛋白水平降低或无明显变化，对诊断具有提示意义。

2、血脂检测

FD患者主要表现为血浆总胆固醇和甘油三酯水平同时升高，临床上主要根据两种血脂比值来判断FD可能，包括VLDL-胆固醇/血浆三酰甘油比值、VLDL-胆固醇/VLDL-三酰甘油比值。当VLDL-胆固醇/血浆三酰甘油比值≥0.3时，几乎具有确诊意义；当VLDL-胆固醇/VLDL-三酰甘油比值≥1.0时，具有很大诊断价值。

3、促甲状腺素检测

由于FD患者容易合并甲状腺功能低下，因此，一般需进行促甲状腺素检测，以评估患者甲状腺功能。

4、血糖

由于FD患者容易合并糖尿病，因此，一般需进行血糖检测，以筛查患者是否合并糖尿病，指导后续治疗。

5、基因分子检测

由于ApoE的表型或基因型不会因其他因素而发生改变，因此诊断困难时，可以通过基因分子检测，明确诊断。

超声心动图：医生通过超声心动图，可及早发现患者是否存在二尖瓣反流、主动脉瓣反流及主动脉口狭窄等异常表现，为本病引起的动脉粥样硬化提供有力依据。

医生根据患者出现皮肤黄色瘤、肥胖、胸痛、胸闷、心悸、气促、跛行等症状，结合体格检查及家族史，以及血脂蛋白电泳、血脂检测、促甲状腺素检测、血糖、基因分子检测、超声心动图等检查即可明确诊断。此外，在诊断过程中，还应注意排查患者是否存在家族性混合型高脂血症（FCH）等疾病。

家族性混合型高脂血症（FCH）：FD主要需要与家族性混合型高脂血症进行鉴别。家族性混合型高脂血症是最常见的家族性血脂异常，与FD均表现为血浆总胆固醇和甘油三酯水平同时升高、早发动脉粥样硬化表现，临床上容易出现混淆。两者的主要鉴别点在于，FCH患者很少见到各种类型的皮肤黄色瘤，患者血脂谱在不同时间可出现较大变化，血浆载脂蛋白B水平升高；而FD患者常出现手掌黄色瘤或肘/膝关节结节状黄色瘤，总胆固醇和甘油三酯水平升高程度相当，具有特征性的β-VLDL。鉴别困难时，可借助基因诊断，加以区分。

家族性异常β脂蛋白血症的治疗目的在于控制患者血脂水平，降低心血管不良事件发生风险，提高患者生活质量。首先，可以通过饮食治疗和纠正共存的代谢紊乱，患者血脂水平多可降至正常。若饮食治疗（6个月后）无效时，可采取药物治疗。

1、存在糖耐量异常或糖尿病者，应积极控制患者血糖水平，必要时给予降糖药物或胰岛素治疗。

2、甲状腺功能低下者，需给予甲状腺素替代治疗。

3、肥胖症患者，应通过营养、运动等方式积极控制体重，必要时给予减肥药物或手术治疗。

本病患者应首选饮食治疗，饮食原则为限制碳水化合物，限制并调整脂肪、胆固醇摄入，具体措施如下：

1、限制每日食物摄入的总热量，控制体重至理想水平。

2、限制碳水化合物的摄入量，尤其是蔗糖、蜂蜜、甜食等，使碳水化合物的摄入量小于总热量的60%。

3、控制脂肪、胆固醇摄入，脂肪摄入量应小于总热量的20%，可使用植物油代替部分动物脂肪，并减少胆固醇摄入量。

4、上述饮食方式有可能导致患者出现缺铁，可以通过多吃一些含铁丰富的食物进行补充，如芝麻、芹菜、菠菜、豆制品、木耳等。

1、他汀类药物

是首选的治疗药物，如洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀等。

2、吉非贝齐

可以使体内甘油三酯和胆固醇合成减少，抑制VLDL和ApoB合成，是降低甘油三酯的首选药物。

3、非诺贝特

可同时降低胆固醇和甘油三酯，但不宜与其他贝特类及他汀类药物同时使用，与口服抗凝剂合用需谨慎。

4、烟酸

可与其他降血脂药物合用，降低本病患者的甘油三酯和胆固醇水平。但有可能引起严重皮肤潮红、瘙痒、胃肠道不适等不良反应。

5、高纯度鱼油制剂

相关研究显示，鱼油制剂可以与他汀类药物联合使用，进一步加强降血脂作用。

洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、吉非贝齐、非诺贝特、烟酸、高纯度鱼油制剂

严重肥胖者，可考虑手术治疗。

家族性异常β脂蛋白血症多需要终生治疗，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

家族性异常β脂蛋白血症的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病预后主要取决于是否发生严重并发症。多数患者，经积极诊治，可降低心血管不良事件发生风险，一般预后较好；少数发生严重并发症者，预后不佳。

1、本病可导致患者出现皮肤黄色瘤、肥胖、胸痛、胸闷、心悸、气促、跛行等不适，严重影响生活质量。

2、本病为遗传性疾病，有可能遗传给下一代。

3、本病常合并糖尿病、甲状腺功能减退，导致提前发病并加重病情。

4、本病可并发高尿酸血症、痛风、脂肪肝、周围血管病变、冠心病、心肌梗塞、脑梗塞等多种并发症，威胁患者生命健康。

本病一般无法自愈，需及时就医。

本病为遗传性疾病，尚无法完全治愈。多数患者，经积极诊治，血脂水平可得到有效控制；少数发生严重并发症者，较难被治愈。

患者在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重自我管理，帮助控制血脂水平，防止心血管不良事件的发生。此外，患者还应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

患者应严格遵医嘱用药，注意药物间的相互作用，若出现头痛、腹泻、乏力等不良反应，应及时咨询医生。

1、建议患者着宽松棉质衣物，勤剪指甲，避免搔抓皮肤黄色瘤，防止出现感染。

2、患者应适当进行体育锻炼，增强体质，提高机体免疫力。

3、注意个人及周围环境卫生，患者应勤洗手、洗澡，勤打扫卫生。

4、对于出现跛行、下肢疼痛等症状的患者，家属应加强陪护，防止意外。

5、建议肥胖者科学减重，保持合宜的体重水平。

患者应遵医嘱按时复查，一般建议患者每3~6个月复查一次。

患者在积极配合治疗的同时，应积极进行饮食护理，限制碳水化合物，限制并调整脂肪、胆固醇的摄入。

1、提倡少食多餐，定时定量进餐。

2、采取平衡膳食，食物选择应多样化，营养应合理，适量选择优质蛋白质，增加维生素和矿物质的摄入。

3、应保持低脂、低胆固醇、低盐、低糖饮食，可用橄榄油、菜籽油等植物油烹调菜品。

4、注意适量多饮水，多摄入含膳食纤维的食物，防止便秘。

1、戒烟戒酒，避免饮用浓茶、浓咖啡等刺激性饮料。

2、患者需限制碳水化合物的摄入，合理控制热能，热能摄入量以达到或维持理想体重为宜。

3、限制并调整脂肪、胆固醇的摄入，每天的胆固醇摄取量应在3000mg以内。

以下措施可以降低本病的发生风险：

1、积极治疗糖尿病和甲状腺功能低下等疾病。

2、有家族史的人群可进行遗传咨询。

3、养成良好的生活习惯，均衡饮食，规律锻炼，保持合宜的体重。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您什么时候发现皮肤出现黄色瘤的？

2、有没有头晕、胸闷的症状？

3、有没有因为某些因素，使您的症状加重或者缓解？

4、您做过哪些检查？检查结果如何？

5、您之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

6、您有没有什么基础疾病呢？

7、家族中有类似症状的人吗？

1、我的情况严重吗？

2、这个病遗传吗？

3、症状还会加重吗？

4、我需要做什么检查？

5、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

6、我需要吃哪些药？有没有什么副作用？

7、平时生活我需要注意什么？

8、我需要复查吗？多久一次？