小儿铜缺乏症综合征

无传染性。

据2019年宋佳等的流行病学调查数据显示，国外报道的发病率约为1/50000~1/360000。

本病好发于男性。

铜是人体所必须的微量元素，参与构成各种需铜酶及酶辅助因子，人体含铜过多或过少均可导致体内器官的生化紊乱、生理功能障碍及多种病理变化。体内铜缺乏的常见原因包括吸收障碍、摄入不足、储存不足、排泄增加等因素。

1、吸收障碍

本病征主要与先天性铜代谢异常有关，人体内具有复杂的铜转运和调节系统，最主要的是依靠肠上皮细胞吸收和胆道排泄来维持铜稳态，X染色体上的ATP7A等位基因突变之后，细胞内的铜无法正常转运至细胞外液进一步利用，因而导致机体铜缺乏。

2、摄入不足

主要见于以牛奶为主要食物喂养的患儿，因牛奶含铜极少，长期服牛奶，可致铜的缺乏。

3、储存不足

早产、低体重儿从母体获铜不足，致体内铜储存少，因此，易发生铜的缺乏。

4、排泄增加

长期使用增加尿铜排泄的螯合物制剂，可导致体内铜缺乏。

小儿铜缺乏症综合征的典型表现为毛发卷曲、高颧弓、低体温及进行性智力减退、癫痫等神经系统症状，还可伴骨骼、眼部、结缔组织及骨骼肌受累的表现。

1、毛发改变

头发改变为标志性病变，患儿头发、眼眉、睫毛颜色变淡，毛发粗糙、卷曲，如铜刺样，脆弱易折断，在显微镜下呈念珠状。

2、面部改变

患儿皮肤苍白，面部短胖，颊部下垂，双耳常增大，呈下颚宽、低鼻梁、高腭弓等异常面容，牙萌出时间晚。

3、神经系统症状

主要为精神运动发育迟钝。婴儿早期即可出现神经系统症状，特征性表现为重度躯干张力减退伴头控差。患儿3~4个月时，可出现发育退化、进行性智力减退、癫痫样发作等表现。病初癫痫可以通过抗惊厥治疗控制，随着疾病的进展，患儿对所有的抗癫痫药物失去效用。

4、体温改变

多数患儿体温偏低，甚至有35℃以下者。

1、骨骼异常

多发先天性骨折、畸形、骨质疏松等。

2、眼部表现

铜代谢紊乱会造成显著的光学病理改变，包括视网膜信号受损和视力丧失，患儿可出现眼睑下垂、视力减退，甚至失明。

3、结缔组织异常

结缔组织损害包括血管弯曲脆弱，关节松弛，颈部、腋窝及躯干等部位皮肤松弛，可有脐疝或腹股沟疝。

4、骨骼肌受累表现

躯干肌张力降低，四肢肌张力既可降低也可增强。肌张力降低时，患儿可表现为肌肉松弛、乏力、自动活动减少、四肢轻瘫等；四肢肌张力增强时，患儿可出现痉挛、抽搐等表现。

1、贫血

主要为铁剂治疗无效的低色素性贫血。

2、反复感染

因白细胞减少、中性粒细胞减少等致抵抗力下降，易发生反复感染。

3、自发性骨折

胶原合成缺陷可导致自发性骨折与骨膜反应。

4、其他

部分患儿还会并发脂溢性皮炎、动脉破裂、血栓形成、呼吸暂停、昏迷等。

患儿出现毛发卷曲、毛发颜色变淡、高腭弓、发育退化、进行性智力减退、癫痫样发作、体温低等相应症状，需要及时就医。医生在详细询问病史后，可能建议患儿做血清铜检查、铁动力研究、骨髓检查、皮肤成纤维细胞培养、羊水细胞培养、X线、头部CT或MRI、脑血管造影、脑电图等检查。

1、血清铜检查

铜缺乏症患儿血清铜减低、血清铜蓝蛋白水平降低，有助于本病的诊断。

2、铁动力研究

铁吸收减少，放射性铁结合到红细胞内，可用于鉴别诊断。

3、骨髓检查

显示红细胞系统受累及巨幼红细胞改变，且有空泡形成。粒细胞系显示成熟细胞减少，但中幼粒与晚幼粒细胞丰富。在巨核细胞与浆细胞内也有铁的沉积。

4、皮肤成纤维细胞培养

皮肤成纤维细胞内铜浓度显著升高，对先天性铜代谢利用缺陷性疾病的诊断有所帮助，而且能用于出生前诊断。

5、羊水细胞培养

若发现具有摄取⁶⁴Cu的能力，则提示患儿可能存在先天性铜代谢缺陷性疾病。

1、X线检查

骨质疏松、干骺端骨刺、干骺端骨折和枕骨蠕虫状骨缝为小儿铜缺乏症综合征的特征性X线表现，早期即可出现。

2、头部CT或MRI检查

可显示脑白质呈大片状脱髓鞘，沿灰白质交界处分布，可形成空腔的改变，亦可见血管扭曲、脑萎缩、硬膜下血肿等异常征象。

3、脑血管造影

可见脑动脉迂曲、血管腔不规则或闭塞。

肝穿刺活检：通过肝穿刺活检查看肝铜含量。正常成人肝铜浓度测定为16～31μg/g，铜缺乏症患儿肝铜含量下降。

脑电图检查：本病患儿脑电图可呈中至重度异常。

患儿出现难以解释的贫血、毛发卷曲、进行性智力减退、癫痫样发作、生长发育迟缓等表现，实验室检查见白细胞及中性粒细胞减少，血清铜与铜蓝蛋白水平低，而补充铜后迅速出现网状细胞反应，则可初步诊断。若需进一步确诊，应进行肝穿刺活检，测定肝铜含量。

小儿铜缺乏症综合征目前尚无根治手段，补铜和对因治疗是主要的治疗方法，一旦铜缺乏症综合征的诊断确定后，应尽快给予铜盐制剂，以改善症状。

1、以牛奶或奶制品喂养的患儿，最好改为母乳喂养，并配合使用硫酸铜进行治疗。

2、对长期腹泻、肠吸收不良的患儿，应在补充铜剂的同时，诊断病因进行治疗。

常用药物包括硫酸铜溶液，可改善神经系统症状，但无法预防骨骼异常和严重的智力残疾。此外，在应用铜剂治疗时，需定期监测血浆铜水平，以防铜中毒。

硫酸铜

本病一般无需手术治疗。

小儿铜缺乏症综合征的治疗周期一般为1~3个月，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

小儿铜缺乏症综合征大多预后不良，目前尚缺乏有效的治疗手段以改善神经系统进行性变性过程，患儿常于婴儿期死亡，平均成活时间仅19个月，大多死于3岁前，少数存活时间较长。

1、本病可累及神经系统、骨骼、结缔组织等多个系统，甚至引起失明、癫痫等异常改变，严重影响患儿的身体健康。

2、本病可危及患儿生命。

3、本病可能会遗传给下一代。

目前本病不能完全治愈，多数患儿可通过治疗改善症状，延长生存时间。

患儿及患儿家长在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重生活管理，帮助改善症状，延长生存时间。此外，还应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

本病可累及神经系统、骨骼、结缔组织等多个系统，甚至引起失明、癫痫等异常改变，严重影响患儿的身体健康，降低患儿的日常生活质量，患儿及家长可能会因此产生焦虑、烦躁等不良情绪，不利于治疗。

2、护理措施

家属应给予患儿家长心理支持，帮助患儿家长照顾患儿，及时疏导患儿的负面情绪，使患儿保持积极乐观的态度，主动配合医生治疗。

1、家长应为患儿提供舒适的居住环境，经常开窗通风，保持室内空气清新。

2、规律作息，保证患儿充足的睡眠。

3、家长可在患儿身体耐受下带领其适当运动，增强体质，提高免疫力，不要选择过于剧烈的运动，防止骨折的发生。

4、注意卫生，家长应勤帮助患儿洗手、洗澡，勤打扫卫生。

5、避免带患儿去人群密集的地方，且及时随天气变化为患儿添减衣物，防止感冒。

患儿家长应遵医嘱按时带患儿复查，一般建议患儿一周后进行复查。

患儿在积极配合治疗的同时，应适当进行饮食护理。

1、提倡母乳喂养。

2、对于年龄较大患儿，可适当吃些含铜的食物，如口蘑、海米、芝麻、核桃、榛子、西瓜子等。

3、家长应为患儿准备清淡、易消化且富含营养的食物。

1、患儿要少吃油腻、高糖、高盐、高脂食物。

2、忌辛辣刺激性食物。

以下措施可以降低本病的发生风险：

1、合理喂养

提倡母乳喂养。

2、防治缺铜

单纯牛乳喂养，每天给予硫酸铜2.5mg，对未成熟儿与胃肠道丢失者应每天给予铜30～50µg/kg。对施用肠道外营养的患儿，每天由静脉输液中加入铜20～30µg/kg（相当于硫酸铜0.1～0.15mg/kg），可防治缺铜。

3、防治肠道疾病

对长期腹泻、肠吸收不良患儿，着重病因治疗，同时补充铜剂。

4、产前诊断

对先天性铜代谢利用缺陷性疾病的产前诊断，可作皮肤成纤维细胞内铜浓度测定和羊水细胞培养。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

4、家长可提前准备想要咨询的问题清单。

1、孩子现在有什么症状？

2、什么时候出现这些症状的？

3、有没有过疑似癫痫的症状？

4、有没有因为某些因素，使孩子的症状加重或者缓解？

5、孩子做过哪些检查？检查结果如何？

6、孩子之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

7、孩子喂养情况怎么样？是母乳喂养吗？

8、孩子有没有什么基础疾病呢？

9、孩子家族中有过类似症状的人吗？

1、孩子的情况严重吗？

2、孩子为什么会得这个病呢？

3、孩子需要做什么检查？

4、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

5、孩子还能有多少时间？

6、平时生活中需要注意什么？

7、孩子需要复查吗？多久一次？