神经皮肤综合征

1、神经纤维瘤病

该病为常染色体显性遗传病，与基因缺陷导致的多系统损害有关，主要特征为皮肤牛奶咖啡斑及神经纤维瘤。根据临床表现和基因定位不同，该病可分为神经纤维瘤病Ⅰ型（NFⅠ）和Ⅱ型（NFⅡ）。

2、结节性硬化症

该病又称Bourneville病，为常染色体显性遗传病，主要特征为皮肤损害、癫痫发作及智能减退。根据基因定位不同，该病可分为TSC1、TSC2、TSC3、TSC4四型，其中前两型较为常见。

3、脑面血管瘤病

该病又称Sturge-Weber综合征或脑三叉神经血管瘤病，为先天性疾病，主要特征为面部血管痣、眼部症状及神经系统症状。

无传染性。

1、神经纤维瘤病Ⅰ型的发病率约为1/3000。

2、结节性硬化症的发病率约为1/10万。

3、脑面血管瘤病的发病率约2/10万。

1、神经纤维瘤病Ⅰ型多发生于有家族史者。

2、结节性硬化症多于儿童期发病，男女之比约为2∶1。

3、脑面血管瘤病多发生于儿童。

神经皮肤综合征的病因根据具体疾病种类的不同而有所不同。神经纤维瘤病及结节性硬化症为常染色体显性遗传病，而脑面血管瘤病的病因尚不清楚。

1、神经纤维瘤病

该病由神经纤维瘤基因重排、缺失或点突变导致。NFⅠ型的基因位于17号染色体长臂，属于肿瘤抑制基因，其突变会导致抑制功能丧失，从而致病；NFⅡ型的基因位于22号染色体长臂，能够通过合成蛋白质调节细胞生长，其突变会导致细胞分化、生长失控，从而致病。

2、结节性硬化症

该病主要由结节性硬化症基因点突变导致。按顺序，四型疾病的致病基因分别位于9号染色体长臂、16号染色体短臂、12号染色体长臂及11号染色体长臂，且均属于肿瘤抑制基因。上述基因的突变会导致肿瘤抑制功能丧失，从而致病。但是，大约15％的患者并不存在上述基因突变。

3、脑面血管瘤病

该病可能与先天性外、中胚层发育障碍有关，这可能会导致血管结构与功能调控异常、血管神经支配异常及血管活性因子表达异常。

神经皮肤综合征的症状较为复杂，主要包括皮肤症状、神经症状、眼部症状等，其具体表现根据具体疾病种类的不同而有所不同。

1、神经纤维瘤病

（1）神经纤维瘤病Ⅰ型

①皮肤症状：边缘不整齐且不凸出皮肤的牛奶咖啡斑，以及因肿瘤形成凸出皮肤的粉色丘疹是典型症状。患者还可出现雀斑或色素沉着。

②神经症状：神经纤维瘤压迫或侵袭其他组织可导致局部疼痛或感觉异常。

③眼部症状：视神经肿瘤可导致单侧视力丧失、视野缺损、颜色分辨困难或突眼等症状。

④骨骼症状：患者可出现脊柱侧凸，颅骨不对称、缺损、凹陷，以及假关节等症状。

（2）神经纤维瘤病Ⅱ型：主要症状为听力丧失及耳鸣。

2、结节性硬化症

（1）皮肤症状：按出现的时间顺序，典型症状包括椭圆形色素脱失斑、粉红色或淡棕色丘疹及鲨革样斑。

（2）神经症状：典型症状为癫痫发作。由于智能减退，患者还会伴有情绪不稳、行为幼稚、易冲动和思维紊乱等症状。

（3）其他症状：其他器官可因多发肿瘤出现相应症状。

3、脑面血管瘤病

（1）皮肤症状：典型症状为出生时可见的红葡萄酒色扁平血管痣，边缘清晰，且多出现于面部。

（2）神经症状：典型症状为癫痫发作，多为血管痣对侧肢体局限性抽搐。

（3）眼部症状：可出现突眼和青光眼，当枕叶受累时可出现同向性偏盲。

神经皮肤综合征可能导致恶性周围神经鞘瘤、横纹肌肉瘤、心力衰竭、青光眼等并发症。

患者出现皮肤损害、局部疼痛、感觉异常、癫痫、视觉受损、听觉受损及突眼等症状时，需要及时就医。医生通常先对患者进行体格检查，以初步了解皮肤、骨骼等部位的异常，以及感觉方面的损害；之后可能建议其做基因分析、X线检查、CT检查、MRI检查、肾脏超声、超声心动图、脑电图、心电图、脑干听觉诱发电位等检查，以进一步明确诊断。

1、视诊

医生会通过视诊了解皮损的大小、形态、颜色、数目、分布等情况，以及骨骼是否存在畸形。

2、视、听觉检查

通过检查，医生会对患者的视觉及听觉功能进行初步评估。

基因分析：能够确定患者是否存在致病基因。

1、X线检查

X线有助于观察骨骼畸形。

2、CT、MRI检查

CT、MRI等检查有助于对中枢系统肿瘤、颅内钙化、脑萎缩、脑膜血管瘤等进行诊断。

3、肾脏超声

肾脏超声可以对是否存在肾脏囊肿及血管肌脂瘤进行评估。

4、超声心动图

超声心动图有助于诊断心脏横纹肌瘤。

1、脑电图

有癫痫发作的患者建议进行脑电图检查，有助于评估病情。

2、心电图

有助于判断患者有无心律失常。

3、脑干听觉诱发电位

即将声波刺激下，听神经产生的动作电位记录下来的检查，有助于对听神经瘤进行诊断。

根据患者家族史，以及皮肤损害、局部疼痛、感觉异常、癫痫、视觉受损、听觉受损、突眼等症状，再结合基因分析、X线检查、CT检查、MRI检查、肾脏超声、超声心动图、脑电图、心电图、脑干听觉诱发电位等检查结果，一般可作出诊断。

1、神经纤维瘤病

（1）神经纤维瘤病Ⅰ型

符合下列7条中2条或2条以上可确诊该病：

①6个或以上的牛奶咖啡斑或色素沉着斑，青春期前直径＞5mm，青春期后直径＞15mm；

②腋窝或腹股沟区的雀斑；

③2个或以上的任一类型的神经纤维瘤或1个丛状神经纤维瘤；

④视神经胶质瘤；

⑤2个或以上的虹膜错构瘤（Lisch结节）；

⑥特征性骨病变，如蝶骨发育不良或长骨皮质增厚伴或不伴假关节；

⑦一级亲属有确诊的NFⅠ患者。

临床表现不足时，检测出致病性突变基因也可确诊。

（2）神经纤维瘤病Ⅱ型

符合下列3条中任意1条可确诊该病：

①影像学检查确诊双侧听神经瘤；

②一级亲属有NFⅡ并有单侧听神经瘤；

③一级亲属有NFⅡ和有下列中的两项：神经细胞瘤、脑膜瘤、胶质瘤和青少年后囊下晶状体混浊。

2、结节性硬化症

诊断标准包括11项主要特征及6项次要特征，符合2条或2条以上主要特征，以及符合1条主要特征及2条或2条以上次要特征可确诊该病。不过，若只符合主要特征10及11两条则不能确诊。临床表现不足时，检测出致病性突变基因也可确诊。

（1）主要特征

①色素脱失斑（≥3个，直径至少5mm）；

②面部血管纤维瘤（≥3个）或头部纤维斑块；

③指（趾）甲纤维瘤（≥2个）；

④鲨革样斑；

⑤多个视网膜错构瘤；

⑥皮质发育不良（包括结节和脑白质放射状迁移线）；

⑦室管膜下结节；

⑧室管膜下巨细胞星形胶质细胞瘤；

⑨心脏横纹肌瘤；

⑩淋巴管平滑肌瘤病（一种成年患者的肺部病变）；

⑪血管平滑肌脂肪瘤（≥2个）。

（2）次要特征

①“斑驳样”皮肤病变(1～2mm色素脱失斑）；

②牙袖质凹陷（＞3处）；

③口内纤维瘤（≥2个）；

④视网膜无色性斑块；

⑤多发肾囊肿；

⑥非肾性错构瘤。

3、脑面血管瘤病

存在面部典型红葡萄酒色扁平血管痣，且具有癫痫、青光眼、突眼、对侧偏瘫、偏身萎缩等症状之一，即可确诊。

神经皮肤综合征的治疗以治疗肿瘤及癫痫症状为主要目的，包括对症治疗、药物治疗、手术治疗、化学药物治疗及物理治疗几个方面。

癫痫发作：患者癫痫发作时，应根据年龄、发作类型及器官损害等情况选择药物。其中，婴儿痉挛症患者首选氨己烯酸，也可选择托吡酯、拉莫三嗪、促肾上腺皮质激素或类固醇类激素等药物。

1、神经纤维瘤病

符合化疗条件的患者首选长春新碱与卡铂联合用药。

2、结节性硬化症

西罗莫司可用于结节性硬化症相关的肾脏血管肌脂瘤、脑室管膜下巨细胞星型细胞瘤、肺淋巴管平滑肌脂瘤等疾病的治疗。

3、脑面血管瘤病

目前认为小剂量阿司匹林可用于治疗本病，可能因为抗血栓治疗可预防脑血流受损和缺氧缺血性神经元的进展，且不增加颅内出血风险。

氨己烯酸、托吡酯、拉莫三嗪、长春新碱、卡铂、西罗莫司、阿司匹林

1、神经纤维瘤病引起的肿瘤宜通过手术进行切除。

2、药物治疗效果较差的癫痫，可通过手术进行治疗。可选择的手术方式包括局灶性脑皮质切除术、胼胝体切断术、迷走神经剌激术、低功率双极电凝热灼术、脑叶切除术、脑半球切除术等。

化学药物治疗：简称化疗，是通过化学药物（细胞毒性药物）杀死或阻止癌细胞生长的一种治疗方式。少数眼部肿瘤显著增大，且存在进展性视力丧失的神经纤维瘤病Ⅰ型患者须接受化疗。

激光治疗：深度0.2～0.3cm的面部血管痣，可选择595nm脉冲染料激光治疗。但由于可能导致血管畸形凸起或癫痫，该疗法应慎重使用。

治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

神经皮肤综合征并非自限性疾病，不过经过及时、有效的治疗，患者一般预后良好。但是，其造成的某些并发症可能危及患者生命，此时预后较差。

1、皮肤症状可能会使患者出现自卑、恐惧等情绪，影响患者的心理健康。

2、神经功能受损可能影响患者的认知及思维。

3、恶性肿瘤、心力衰竭等并发症可能危及患者生命。

神经皮肤综合征难以自愈。

经过及时、有效的治疗，症状较轻的患者可达到临床治愈。

在日常生活中，患者需调整心态，积极配合治疗。在患病后，尤其是术后，家属应照顾患者，监测其病情，为其提供协助，并定期陪同其复查。

1、心理特点

因皮肤症状，神经皮肤综合征患者可能会出现自卑、恐惧等情绪。

2、护理要点

（1）家属：在患病后，家属应多陪伴患者并与其交谈，给予患者心理上的支持，鼓励患者以积极乐观的心态面对疾病。

（2）患者：在患病后，患者应主动调整心态，保持自信，树立战胜疾病的信心，并积极配合医生进行治疗。

1、患者应严格遵医嘱用药，不得擅自减药、停药、换药，避免导致不良后果。

2、患者及家属应密切关注服药后的不良反应。若出现不良反应，应及时告知医生。

1、术后卧床休息时，家属需要协助患者排尿、排便及进餐，并帮助患者改变姿势及清洁身体。

2、为避免长期卧床后患上坠积性肺炎，术后家属需鼓励患者深呼吸及咳嗽咳痰，并定期帮助患者翻身叩背。

1、病情恢复期间应注意休息，保证充足的睡眠，减少机体消耗，促进机体恢复。

2、注意保持室内清洁卫生，温度适宜，室内应维持一定的湿度。

3、保持床上用品及衣物的清洁、干燥、柔软。

4、注意保持皮损处清洁，避免汗渍刺激。

1、家属应密切注意患者是否出现癫痫症状。

2、术后，如需要，家属应密切监测患者的生命体征。

患者应定期复查，评估是否出现肿瘤及患者的神经功能情况。

适当的饮食调理，有助于疾病的康复。患者应在食谱中适当增加富含维生素及优质蛋白质的食物，保证食物清淡且易于消化吸收，并避免食用生冷、油腻、辛辣刺激性食物。

1、患者应多食用清淡、易消化的食物。

2、患者应多食用富含维生素及优质蛋白质的食物，注意营养的充足与均衡，以促进机体康复。

1、患者应避免食用生冷、油腻、辛辣刺激性食物，避免影响机体恢复。

2、患者应尽量减少食用烧烤、烟熏、腌制食品。

3、患者应戒烟、戒酒。

神经皮肤综合征目前尚无有效的预防方法，有家族史的人群可进行遗传咨询及产前诊断。

癫痫持续发作不缓解，需立即前往急诊科处理，必要时可拨打急救电话求助。

1、皮肤出现斑块、粉色或淡棕色丘疹、红葡萄酒色扁平痣等皮损。

2、出现局部疼痛、感觉异常。

3、出现视觉、听觉功能受损。

4、癫痫反复发作。

5、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

出现以上情况时，患者需及时就诊。

1、神经内科

本病属于神经内科的诊疗范围，病情平稳者可前往神经内科就诊。

2、急诊科

病情危重者，应去医院急诊科进行救治。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行抽血检查，在早晨空腹进行就诊最好。

3、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着方便穿脱的衣物。

4、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

6、可安排家属陪同就医。

7、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您目前都有哪些不适？能否具体跟我讲一下？

2、您出现这种情况多久了？是持续存在还是间歇性发作？

3、自从您发病以来，症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？

4、您来这里之前，有去其他地方治疗过吗？是如何治疗的？

5、您之前有没有得过其他疾病？治疗过吗？您现在有没有当时的病历？

6、您有在服用什么药物吗？具体药名是什么？

7、您家里有出现过类似症状的患者吗？

1、我的情况严重吗？能治好吗？

2、我为什么会出现这种情况？

3、我需要如何治疗？需要住院吗？多久能好？

4、这些治疗方法有什么风险吗？

5、需要做手术吗？

6、我需要做什么检查？这些检查在医保报销范围内吗？

7、我还有其他疾病，这会影响我的治疗吗？

8、回家后我该怎么护理？

9、我需要复查吗？多久一次？