副神经节瘤

副神经节瘤可以按照分泌功能或转移性分类。

1、按分泌功能分类

可分为有分泌儿茶酚胺功能的交感神经副神经节瘤和无分泌功能的副交感神经副神经节瘤。前者多起源于肾上腺髓质和胸腹盆脊椎旁交感神经，可导致高血压、心动过速、头痛和出汗等症状；后者多起源于头颈部和一些胸部副交感神经节，临床表现主要与其生长位置相关。

2、按转移性分类

所有的副神经节瘤都为恶性肿瘤，具有转移潜能，按照肿瘤发生的位置分为原发副神经节瘤和转移性副神经节瘤。由于副神经节在体内广泛分布，肺、心脏和肝脏等少见部位也可能出现原发副神经节瘤。因此，目前对于转移性副神经节瘤严格定义为在无副神经节区域（淋巴结、骨骼、脑或其他软组织）出现的副神经节瘤。

无传染性。

副神经节瘤，国内尚无发病率或患病率的大样本数据统计。国外文献报道副神经节瘤在普通高血压门诊中患病率为0.2%～0.6%，在儿童高血压患者中为1.7%。

副神经节瘤中具有分泌功能的肾上腺内副节瘤，即嗜铬细胞瘤，国外报道其发病率为2～8例/百万人每年，10%～20%发生在儿童。嗜铬细胞瘤约占副神经节瘤的80%～85%。

副神经节瘤在各年龄段均可发病，但发病高峰为30～50岁，男女发病率基本相同。

副神经节瘤的病因尚不完全明确，一般认为基本病因是遗传因素导致的神经元异常增殖，理化因素、不良生活习惯、病毒感染、药物使用等因素可增加副神经节瘤的发病风险。

副神经节瘤的基本病理过程是神经元或神经内分泌细胞的异常增殖。这种异常增殖可能由于基因突变、表观遗传改变或其他未知机制导致。具体致病基因种类较多，且不同类型基因突变在肿瘤部位、转移性、分泌性、多发/单发/复发倾向以及临床表现等方面均有明显差异。

1、理化因素

长期接触X线、射线等放射性物质可能增加细胞异常增殖的风险，长期接触甲醛、亚硝酸盐等化学物质也可能对神经内分泌细胞造成损害，促进肿瘤的发生。

2、不良生活习惯

长期吸烟、酗酒、熬夜等不良生活习惯可能通过影响神经内分泌系统的正常功能，间接促进肿瘤的发生。

3、病毒感染

某些病毒感染，如肝炎病毒、人乳头瘤病毒等，可能通过影响细胞的正常代谢和增殖过程，间接参与副神经节瘤的发生。

4、药物使用

使用肾上腺素、麻黄碱、吗啡及其同类药物可能诱发副神经节瘤。这些药物可能通过影响神经内分泌系统的功能，促进神经内分泌细胞的异常增殖。

副神经节瘤的主要症状包括儿茶酚胺分泌增多引起的高血压及心、脑、肾血管并发症和代谢性改变，以及肿瘤生长到一定程度后引起的局部压迫或占位症状。

1、高血压表现

高血压是多数副神经节瘤患者的主要临床表现，可为阵发性、持续性或在持续性高血压的基础上阵发性加重，约70%的患者合并体位性低血压。头痛、心悸、多汗是PPGL患者高血压发作时最常见的三联征，对诊断具有重要意义。如患者同时有高血压、体位性低血压并伴头痛、心悸、多汗三联征，则诊断副神经节瘤的特异度为95%。

2、心脑血管表现

由于肿瘤分泌的儿茶酚胺类物质作用于心脏，导致心跳加快、心律不齐，患者常有心悸感，可能伴有胸闷、气短等症状。长期高血压和高儿茶酚胺血症还可能引发心绞痛，表现为突发的剧烈胸痛，伴呼吸困难、大量冷汗、濒死感等。

3、代谢改变

部分患者可能出现糖耐量降低、甲状腺功能亢进等代谢异常表现，如消瘦、体重下降、发热等。

4、局部压迫或占位症状

当肿瘤位于颈部或颅底时，可能压迫周围神经和组织，导致声音嘶哑、呼吸困难、咳嗽、胸背部疼痛等症状。随着肿瘤的生长，它可能占据原本属于其他组织或器官的空间，导致相关器官的功能障碍。例如，膀胱内的副神经节瘤可能导致尿梗阻、排尿困难等症状。

1、心血管循环系统并发症

长期严重的高血压能导致心室肥厚，高儿茶酚胺血症能导致心肌损伤及心肌纤维化、心肌缺血和心律失常等，最终可引起心力衰竭。副神经节瘤导致的心律失常、心力衰竭及心肌梗死是本病患者的常见死因，手术切除肿瘤后，患者的心律失常、心肌缺血，心电图及心功能可恢复正常，心室肥厚逆转，但陈旧心肌梗死会长期存在。

2、神经精神系统并发症

发生于头颈部的副神经节瘤可影响中枢神经功能，出现头痛、失眠、烦躁、紧张焦虑，严重时可发生脑血管意外、意识障碍等。

患者出现头痛、心悸、多汗、血压升高等相应症状，需要及时就医。医生通常先对患者进行体格检查，以初步了解疾病情况；之后可能建议其做血、尿儿茶酚胺及其代谢物测定，嗜铬粒蛋白A测定，神经元特异度烯醇化酶测定，肾素、血管紧张素、醛固酮水平测定，CT、MRI、基因检测等检查。

包括一般检查和神经专科检查。

1、一般检查

医生会测定血压、心率、呼吸、体温等基本生命体征，以评估患者的基础生命状态，尤其是血压监测。另外，还可观察患者是否有面色潮红、头痛、心悸、出汗等副神经节瘤常见表现。

2、神经专科检查

医生首先会通过视诊的方式观察相关部位，检查是否存在明显的异常，如肿胀、变形、皮肤颜色改变等。然后通过触诊来检查患者的肌肉、关节、骨骼等部位是否存在压痛、肿块、肌张力异常等情况，初步判断是否存在神经或肌肉的病变。还可检查患者的神经反射功能，如深反射、浅反射等，以判断神经系统是否受损。

1、血、尿儿茶酚胺及其代谢物测定

儿茶酚胺及其代谢物的测定是诊断副神经节瘤的重要指标，包括多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、香草基杏仁酸、甲氧基肾上腺素、甲氧基去甲肾上腺素等指标均升高，常在正常高限的两倍以上。

2、嗜铬粒蛋白A测定

嗜铬粒蛋白A是一种酸性可溶性单体蛋白质，伴随去甲肾上腺素在交感神经末梢颗粒中合成、储存及释放，副神经节瘤患者的嗜铬粒蛋白A水平增高，因此可作为诊断指标，灵敏度和特异性都较高。

3、神经元特异度烯醇化酶（NSE）测定

测定血浆NSE水平可用于鉴别转移性/非转移性副神经节瘤，非转移性副神经节瘤患者的血浆NSE水平正常，约半数转移性副神经节瘤患者明显增高。

4、肾素、血管紧张素、醛固酮水平测定

副神经节瘤患者因儿茶酚胺分泌增多和血容量减少，可激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统而致继发性醛固酮分泌增多，有的患者可伴有低钾血症，故测定肾素、血管紧张素、醛固酮水平可帮助判断患者血容量水平。

1、CT

CT为无创性检查，对胸、腹和盆腔组织有很好的空间分辨率，并可发现肺部转移病灶，是首选的副神经节瘤定位的影像学检查。副神经节瘤在CT片上显示为密度不均匀的圆形或类圆形软组织影，肿瘤内常有坏死、出血或钙化，瘤体可被造影剂增强。如果瘤体较小，可进行三维重建和血管显像，清楚显示肿瘤形态、供血及与周围组织的关系。

2、MRI

MRI主要用于探查颅底和颈部副神经节瘤。对CT显影剂过敏，或儿童、孕妇等需要减少放射性暴露，不能进行CT检查的人群，也可使用MRI进行肿瘤定位。

3、其他

根据诊断需要，也可进行超声、X线等其他影像学检查来显示肿瘤的位置、大小、形态及与周围组织的关系。另外，对于表现出特定受体的副神经节肿瘤，可使用针对性的分子标志物进行分子功能影像学检查。例如，MIBG是肾上腺能神经阻断剂，患者静脉注射放射性碘标记的MIBG（¹³¹I-MIBG）后24、48h进行融合显像，如为高分泌功能的肿瘤则表现为¹³¹I-MIBG显影阳性。

所有副神经节瘤患者均应到有条件的正规实验室进行基因检测，基因检测的结果可以指导患者的临床治疗，评估患者的预后。例如，对于存在SDHB基因突变的患者，其肿瘤恶性风险和转移风险较高，因此需要更加密切的临床监测和治疗。

副神经节瘤的诊断原则是基于临床表现、影像学检查和实验室检查的综合分析。医生根据典型的临床表现和体格检查结果做出初步判断，然后进行实验室检查做出定性诊断，进行影像学检查做出定位诊断。综合全部信息，医生可做出准确诊断。

不同部位的副神经节瘤存在不同的鉴别诊断。

1、肾上腺内副节瘤

（1）原发性高血压：原发性高血压与嗜铬细胞瘤均可出现高血压症状，但原发性高血压的血压波动较小，且多无阵发性发作的特点，影像学检查也不会发现肿瘤病灶。

（2）其他肾上腺肿瘤：如肾上腺皮质腺瘤、肾上腺皮脂癌等，这些肿瘤多表现为内分泌功能亢进的症状，如库欣综合征（皮质醇增多）、原发性醛固酮增多症等。生化特征与肿瘤类型及功能相关，不一定会出现儿茶酚胺增多。影像学检查如CT、MRI等也有助于鉴别。

2、头颈部副神经节瘤

（1）颈部神经鞘瘤：神经鞘瘤属于神经鞘细胞的一种良性肿物，可出现颈部肿块，但搏动感不明显且内部血供不明显。而副神经节瘤通常富含血管，可能在影像学检查中显示为高血供的肿块。

（2）颈动脉瘤：颈动脉瘤是由于颈动脉血管壁膨胀所形成的动脉瘤，肿瘤内部是动脉血流，不属于实性肿瘤。而副神经节瘤是起源于神经嵴的神经内分泌肿瘤，具有实体性质。

（3）脑膜瘤：头颈部副神经节瘤可能伴有阵发性高血压等儿茶酚胺增多症状，MRI上常显示非均质性肿块，而脑膜瘤则多引起颅内压增高症状，MRI表现为边界清楚的强化肿块。

3、腹膜后副神经节瘤

（1）肾癌：肾癌是起源于肾脏实质的恶性肿瘤，可能伴有血尿、腰痛和腹部肿块等症状。而腹膜后副神经节瘤虽然也可能在腹部触及包块，但其主要症状包括腹痛、背痛以及由于过多分泌儿茶酚胺类物质引起的高血压等症状。

（2）腹膜后脂肪瘤：腹膜后脂肪瘤是一种良性肿瘤，主要由成熟的脂肪细胞构成，质地较软，边界清楚。而腹膜后副神经节瘤则质地较硬，边界可能不清晰，且伴有高血压等儿茶酚胺分泌过多的症状。

副神经节瘤的治疗目标在于彻底切除肿瘤，控制病情发展，并尽可能保留正常组织功能。治疗方法以手术治疗为主，定性、定位诊断明确后应尽早手术切除肿瘤，转移性肿瘤可联合使用化疗、靶向治疗、局部放疗等辅助治疗。

副神经节瘤的药物治疗包括化疗药物、靶向药物，以及手术时应用的辅助药物。

1、化疗药物

（1）CVD方案：即环磷酰胺（C）、长春新碱（V）和达卡巴嗪（D），是最常用的化疗方案，多在2～4个疗程后起效。

（2）替莫唑胺和沙立度胺联合应用：治疗已转移的副神经节瘤具有较好疗效。

（3）EP方案：依托泊苷（E）和顺铂（P）。可以针对副神经节瘤细胞的不同生长阶段和机制进行协同作用，从而提高治疗效果。

2、靶向药物

由于副神经节瘤的致病基因多样，可根据具体的变异使用特定的靶向药物。例如，生长抑素受体显像阳性、肿瘤未能切除、有远处转移的副神经节瘤，可使用奥曲肽、兰瑞肽等生长抑素类似物治疗。

3、手术药物

由于切除肿瘤时会导致血压大幅度波动，术后也常出现顽固低血压，所以在手术前应使用选择性α1-受体阻滞剂或非选择性α-受体阻滞剂控制血压，常用药物包括酚妥拉明、酚苄明、哌唑嗪等。使用α-受体阻滞剂后，如患者发生心动过速，则加用β-受体阻滞剂，如普萘洛尔、阿替洛尔等。

环磷酰胺、长春新碱、达卡巴嗪、替莫唑胺、沙立度胺、依托泊苷、顺铂、奥曲肽、兰瑞肽、酚妥拉明、酚苄明、哌唑嗪、普萘洛尔、阿替洛尔

多数副神经节瘤可行腹腔镜微创手术，肿瘤直径>6cm或者侵袭性副神经节瘤需进行开放式手术以确保完整切除肿瘤。

1、腹腔镜微创手术

对于多数副神经节瘤，尤其是直径较小、未广泛浸润的肿瘤，医生会采用腹腔镜技术。手术中，医生会在患者腹部开几个小切口，通过这些切口插入特制的细长手术器械和一个带有摄像头的腹腔镜。摄像头将腹腔内的图像传输到显示屏上，医生根据屏幕上的图像操作器械，精准地分离并切除肿瘤。由于切口小，术后恢复通常较快。

2、开放式手术

对于直径大于6cm或具有侵袭性的副神经节瘤，由于肿瘤体积大或已侵犯周围组织，需要采用开放式手术。手术中，医生会在腹部或肿瘤所在部位切开较大的切口，直接暴露肿瘤及其周围组织。然后仔细分离肿瘤与正常组织的边界，并完整地将其切除。这种手术方式虽然创伤较大，但能够提供更清晰的操作视野，有助于彻底清除肿瘤组织，减少复发风险。

1、放射治疗

简称放疗，是通过高能射线来杀死癌细胞的一种治疗方式。转移性副神经节瘤常用放射治疗，如¹³¹I-MIBG，⁷⁷Lu-Dotatate治疗。但只有高度表达相应受体的肿瘤可以进行放疗。

2、化学药物治疗

简称化疗，是通过化学药物（细胞毒性药物）杀死或阻止癌细胞生长的一种治疗方式。具体化疗药物的选择详见药物治疗部分。

治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

副神经节瘤一般预后较好，通过积极治疗，大多数患者病情可得到有效控制，甚至达到临床治愈的目的。如果副神经节瘤在确诊时已存在明显的淋巴结或骨髓转移，或者由于未及时治疗引发高血压危象、心力衰竭等严重并发症，则会导致患者死亡。

1、高血压及其并发症

副神经节瘤可合成、分泌和释放大量儿茶酚胺类物质，导致阵发性高血压、高血压危象等。高血压危象可自发产生，也可因挤压触碰创伤情况下产生，严重时可导致多脏器功能衰竭，甚至危及患者生命。

2、肿瘤转移

部分副神经节瘤可发生转移，常见于肺、骨、淋巴结、脑等处。转移灶有时可在原发灶切除后多年才表现出来，偶尔也有原发灶隐匿，而转移灶首先出现症状的病例。肿瘤转移会显著增加治疗难度，降低患者生活质量，并缩短生存期。

3、神经功能障碍

副神经节瘤可能侵犯周围神经，导致言语功能障碍、呼吸困难、吞咽困难等神经功能障碍症状，严重影响患者的日常生活。

4、心理影响

长期患病和治疗过程可能给患者带来沉重的心理负担，如焦虑、抑郁等心理问题。

副神经节瘤的治愈性取决于多种因素，包括肿瘤的类型、分期、治疗方法等。对于早期发现且没有发生远处转移的副神经节瘤，通过积极的治疗手段，如手术切除等，大多数患者可以达到临床治愈的目的。然而，对于已经出现远处转移或恶性程度较高的副神经节瘤，治愈难度较大，但仍可通过综合治疗手段延长患者的生存期和提高生活质量。

副神经节瘤可引发高血压、代谢异常等症状，严重影响患者的生活质量。因此，对于副神经节瘤的日常管理至关重要，良好的日常生活管理有利于提高患者的生活质量并帮助治疗。

1、注意休息与活动

患者应注意休息，避免过度劳累和剧烈运动，以免诱发高血压危象等严重并发症。同时，在病情稳定的情况下，可适当进行散步等轻度活动，有助于增强体质。

2、情绪管理

保持积极乐观的心态，避免情绪过度波动，如愤怒、焦虑等，这些情绪可能刺激肿瘤分泌儿茶酚胺类物质，加重病情。

3、预防感染

注意保暖，避免受凉感冒，减少感染风险。同时，注意个人卫生，保持皮肤清洁干燥，防止伤口感染。

1、定期监测指标

患者需要定期监测血压，建议每日至少测量血压两次，早晚各一次，并在出现头痛、心悸、出汗等高血压症状时随时测量。同时，记录血压数据，以便医生评估病情变化。

2、观察症状变化

患者注意观察自己是否出现阵发性高血压的症状，如头痛、头晕、心悸、出汗、面色苍白或潮红等。如果原有症状加重或出现新的症状，应立即就医检查。

患者需要终身随访，推荐每年至少复查1次；有基因突变、转移性副神经节瘤患者应3～6个月随访1次，对其直系亲属应检测基因和定期检查。

合理的饮食有助于增强患者体质，提高抵抗力，减轻症状，并有助于预防并发症的发生。因此，患者应根据自身病情和医生建议，制定个性化的饮食计划。

1、高蛋白摄入

选择优质蛋白食物，如鱼肉、鸡肉、豆制品等，以满足身体对蛋白质的需求，促进组织修复和恢复。

2、高维生素补充

多吃富含维生素的新鲜蔬菜和水果，如菠菜、胡萝卜、苹果等，有助于增强免疫力，促进身体健康。

3、易消化食物

选择细软、易消化的食物，如粥、面条、蒸蛋等，以减轻胃肠负担，避免消化不良。

4、适量饮水

保持充足的水分摄入，有助于稀释血液，降低血压，预防高血压危象等并发症。

5、均衡膳食

确保饮食均衡，适量摄入碳水化合物、脂肪等营养素，以满足身体的基本能量需求。

1、刺激性食物

避免摄入辛辣、刺激性强的食物，如辣椒、生姜、大蒜等，以及浓茶、咖啡等刺激性饮料，以免加重病情或诱发症状。

2、高盐食物

限制食盐摄入，每日食盐量不超过6克，以减轻高血压症状，预防高血压危象等并发症。

3、油腻食物

减少油腻食物的摄入，如油炸食品、肥肉等，以免加重胃肠负担，影响消化吸收。

4、酒精和烟草

严禁饮酒和吸烟，酒精和烟草中的有害物质可能加重病情，影响治疗效果。

副神经节瘤在一定程度上是可以预防的，但需要注意的是，由于其病因尚未完全明确，预防措施主要基于已知的风险因素和潜在的影响因素。

1、避免有害暴露

尽可能减少接触放射线、化学染料等有害物质。如果工作要求必须接触，应做好自身防护，穿戴防护服、面罩、手套等，并遵守操作规范。

2、保持健康生活方式

均衡饮食，适当锻炼，充足睡眠，都有助于增强整体体质，减少疾病发生。

3、家族遗传筛查

对于有家族遗传史的人群，建议进行相关的基因检测。有助于提前发现潜在的遗传风险。如果基因检测阳性但无特殊不适者，建议定期进行相关排查，如CT等影像学检查，以便及时发现并处理异常情况。

1、出现头痛、心悸、多汗等高血压发作症状；

2、发现血压阵发性升高；

3、在进行常规体检或影像学检查时，发现颈部、胸部、腹部等部位的异常肿块；

4、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

若出现上述情况，应及时到医院就诊。

副神经节瘤患者常以高血压作为首诊症状，因此多于心血管内科就诊，然后根据具体病情可到神经内科、神经外科或内分泌科进行后续诊疗。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着方便穿脱的衣物。

3、需要抽血检查，建议早上空腹就诊。

4、携带过往的病历、检查报告（如CT、MRI、超声等）和化验结果。特别是与副神经节瘤相关的检查，如血、尿儿茶酚胺及其代谢物检查等。

5、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

6、可安排家属陪同就医。

7、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您有哪些不适？这些症状出现多久了？

2、您的头痛是持续性的还是间歇性的？有没有特定的触发因素？

3、您是否经常感到心悸或心跳过快？这些症状是否与活动或情绪激动有关？

4、您是否有日常监测血压的习惯？如果有，是否发现血压异常波动？

5、您以前有没有得过类似的疾病或肿瘤？

6、您的家族中是否有人患有副神经节瘤或其他相关疾病？

7、您是否有高血压、糖尿病等慢性疾病？

8、您目前正在使用哪些药物？包括处方药、非处方药和保健品。

9、有没有药物使用后症状有所缓解或加重的情况？

1、我这些症状是什么疾病导致的？

2、确诊需要做哪些检查？

3、如果确诊是副神经节瘤，应该怎么治疗？需要手术吗？”

4、手术的成功率高吗？术后需要多长时间恢复？

5、除了手术，还有其他治疗方法吗？比如药物治疗或放疗？

6、治疗期间我需要特别注意哪些事项？比如饮食、运动等。

7、这个病会影响我的日常工作和生活吗？

8、治疗后会不会复发？应该如何预防复发？

9、需要复查吗？多久复查一次？