黄体酮阴道缓释凝胶

本品主要成分为黄体酮。

本品为白色或类白色乳状黏稠体。

本品用于辅助生育技术中黄体酮的补充治疗。

8%（90mg）/支。

1、阴道给药，每天一次，一次90mg。如果妊娠，持续治疗至胎盘具有自主功能为止，达到10-12周。

2、使用方法：

（1）从密封袋中取出给药器，此时请不要去除可拧断的盖帽。（在海拔2500英尺以上的地方使用时，请见下面的特别说明）。

（1）用拇指与食指紧握给药器的粗端。用力甩3-4次（如同体温计），确保将内含药物甩至给药器的细顶端。

（3）紧握给药器粗端的扁平部。拧下细顶端的盖帽，丟弃。当拧盖帽的时候请不要挤压粗端，因为这样可能会使凝胶在插入之前就被挤出来。

（4）取坐姿或背卧姿势，弯曲膝盖，将给药器插入阴道。轻柔地将细顶端插入阴道。

（5）按压给药器粗端，将凝胶挤到阴道内。取出给药器并将其丢弃在垃圾桶中。请不要担心残留在给药器中的小部分凝胶，因为您已经接受了正确和设定的剂量。

3、特别说明（在海拔2500英尺以上的地方使用时）：

（1）从密封袋中取出给药器。此时请不要去除可拧断的盖。如上所述，握紧给药器的粗端，用刺血针或插针式别针在粗端的扁平部刺一个小孔。这将会减小给药器由于高海拔地区而产生的内外压力差。这不会影响凝胶的给药量，因为您将接受正确和设定的剂量。

（2）见以上步骤（2）。

（3）见以上步骤（3）。

（4）见以上步骤（4）。

（5）将拇指或食指放在您在给药器粗端的刺孔处。按压给药器粗端，将凝胶挤到阴道内。取出给药器并将其丢弃在垃圾桶中。请不要担心有一小部分凝胶遗留在给药器中，因为您已经接受了正确和设定的剂量。

4、本品粘附在阴道内壁上、可长时间释放黄体酮。给药后数天，阴道分泌物中可能出现白色的微小球状物。这种现象很常见，如果您有任何担心，请与您的医生讨论。

5、如果您忘记了一次本品的剂量，在您想起时请尽快使用，但是剂量不要超过推荐的日剂量。

6、本品不应该和其他阴道制剂同时使用。

1、许科、陈莉通过黄体酮阴道缓释凝胶在体外受精-胚胎移植黄体支持中的应用效果分析，得出结论黄体酮阴道缓释凝胶在体外受精-胚胎移植黄体支持可提高依从率及妊娠率，用药安全。（中外女性健康研究，2017(18):103-104.）

2、靳银龙通过黄体酮阴道缓释凝胶用于先兆早产治疗中的可行性及安全性，得出结论先兆早产的治疗使用黄体酮阴道缓释凝胶具有安全性和可行性，可以有效的延长孕妇的孕周，改善提高新生儿的质量，具有良好的临床疗效，可以进行推广和使用。（世界最新医学信息文摘，2016，16(64):117-118.）

1、发生率≥5%的不良事件包括：

（1）全身：腹痛、会阴部疼痛、超敏反应（通常表现为皮疹）和其他轻度的用药部位反应。

（2）中枢与周围神经系统：头痛。

（3）消化系统：便秘、腹泻、恶心、呕吐。

（4）肌肉骨骼系统：关节疼痛。

（5）精神：抑郁、性欲减退、紧张、思睡。

（6）女性生殖系统：乳房增大、乳房压痛、性交困难、阴道刺激、瘙痒或灼烧感、月经间期点滴出血（见红）。

（7）泌尿系统：夜尿症。

2、发生率＜5%的不良事件包括：

（1）自主神经系统：口干、多汗。

（2）全身：哭泣、过敏、变态反应、食欲降低、乏力、水肿、面部水肿、发热、潮热、流感样症状、水潴留。

（3）心血管系统：晕厥。

（4）中枢与周围神经系统：偏头痛、震颤。

（5）呼吸系统：哮喘、呼吸困难、换气过度、鼻炎、咽炎、窦炎。

（6）消化系统：消化不良、嗳气、肠胃气胀、胃炎、牙痛。

（7）代谢和营养：烦渴。

（8）泌尿系统：膀胱炎、排尿困难、尿频、尿路感染。

（9）肌肉骨骼系统：下肢痉挛、下肢痛、骨痛。

（10）血液系统：贫血、紫癜。

（11）肿瘤：良性囊肿。

（12）女性生殖系统：痛经、经前期紧张、阴道干燥。

（13）皮肤：痤疮、瘙痒、皮疹、皮脂溢出、皮肤色素变化、皮肤疾病、荨麻疹。

（14）精神：攻击性反应、健忘、失眠症。

（15）眼部：结膜炎、干眼病。

1、已知对本品（黃体酮或任何其他成分）过敏。

2、不明原因的阴道出血。

3、肝功能障碍或肝脏疾病。

4、已知或可能的黄体酮-敏感性恶性肿瘤。

5、急性卟啉症。

6、血栓静脉炎、血栓栓塞性疾病、或有与激素有关的血栓静脉炎或血栓栓塞性疾病史、脑溢血或有相关病史的病人。

7、稽留流产。

1、医师应该留意出现血栓栓塞性疾病最早的症状。（血栓性静脉炎、脑血管疾病、肺栓塞和视网膜血栓形成）一旦这些症状发生或可疑发生，应立即停止用药。

2、重度肝功能不全者慎用。

3、治疗前体检时应特别注意检查乳腺和盆腔器官，并进行宫颈脱落细胞涂片检查。

4、发生突破性出血和不规律阴道出血时，如同所有非常规阴道出血一样应考虑非功能性原因。发生不明原因的阴道出血时，应及时就医并治疗。

5、由于黄体酮治疗可能会引起一定程度的体液潴留，应密察由此引起的疾病和症状。（如癫痫、偏头痛、哮喘、心脏或肾功能不全）

6、在提交相关样本时，应告知病理医师关于黄体酮的治疗。

7、有精神抑郁症病史的患者使用本品治疗时应给予密切观察，如果严重抑郁症复发，应立即停药。

8、在使用雌激素-黃体酮联合用药的患者中，观察到有小部分患者出现了葡萄糖耐量降低的现象。发生此现象的机制尚不清楚。因此，当糖尿病患者接受黄体治疗时应该密切观察。

9、应警告司机和机械操作者，使用本品可能会引起头晕或思睡。

10、不适用于先兆流产。在过期流产发生时，应该停止治疗。

11、虽然血栓栓塞的风险与雌激素有关，但是黄体酮与血栓的联系仍然不清楚。因此，具有常见的血栓事件风险因素的妇女，诸如具有个人或家族史的妇女，用Crinone治疗可以进一步增加风险。在这些妇女中，需要对Crinone给药的收益和风险进行权衡。但是，应该注意，妊娠自身就导致血栓栓塞事件的风险增加。

12、避免与其他阴道内制剂同时使用。

13、辅料山梨酸可导致局部皮肤反应（例如接触性皮炎）或阴道刺激。

14、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）妊娠期用药：如果黄体缺乏，可在妊娠头三个月使用本品。

（2）哺乳期用药：哺乳期间请勿使用本品。

15、儿童用药：不适用。

16、老年患者用药：不适用。

17、药物过量：如果用药过量，应停用本品，对患者应进行对症治疗以及相关支持的治疗措施。

本品与其它药物之间不存在相互作用。本品不应和其他局部阴道制剂同时使用。如果同时使用其它局部阴道制剂，请在本品给药之前或之后6个小时使用。

黄体酮是由卵巢、胎盘和肾上腺分泌的一种天然类固醇激素。当具有足够的雌激素时，黄体酮可使子宫内膜由增殖期改变为分泌期。黃体酮是蜕膜组织发育中的主要物质，有关黄体酮对腺上皮细胞和间质分化的作用已经进行了广泛的研究。黄体酮是增加子宫内膜对孕卵着床接受性必不可少的成分，在受精卵着床后，黃体酮还起到维持妊娠的作用。口服雌二醇和肌肉注射黄体酮可以使功能性无生殖腺妇女在50岁至60岁期间产生正常或几乎正常的子宫内膜应答反应。

致癌作用、致突变、生育力损害。目前还未进行本品的致癌性或致突变性的非临床毒性研究。本品对生育力的作用也未在动物中进行评价。

1、吸收：

（1）由于本品的持续释放特性，黃体酮的吸收延长，吸收半衰期约为25-50小时，清除半衰期为5-20分钟。因此，本品药代动力学特征受吸收率的影响作用比清除率大。

（2）与肌肉注射的黄体酮为对照、对本品中的黃体酮生物利用度进行了检测。在一项单剂量的交叉试验研究中，20名经雌激素治疗的健康绝经后妇女以本品8%阴道给予90mg黄体酮、或接受肌肉注射90mg黄体酮。

2、分布：黄体酮几乎完全与血清蛋白结合（-96-99%），主要是血清白蛋白和皮质类固醇结合球蛋白。

3、代谢：口服黄体酮后的尿中主要代谢产物为5β-孕甾烷-3α。在血浆中仅以结合形式出现的代谢产物为20α-二醇葡萄糖苷酸。血浆代谢产物还包括5β-孕甾烷-3α-醇-20酮和5α-孕甾烷-3α-醇-20-酮。

4、排泄：黄体酮通过胆汁和肾脏两种途径进行清除。在注射标记的黄体酮后，有50-60%的黄体酮代谢产物会经过肾脏排泄；有大约10%会通过胆汁和粪便（即第二个主要排泄途径）进行排泄。标记物的总回收率为给药剂量的70%，对剩余剂量中的排泄物还未进行鉴定。只有少量是以黄体酮原形物质从胆汁中进行排泄。

密闭，置于25℃以下，避免儿童接触。

进口药品注册标准JX20030101。