美沙拉秦灌肠液

本品主要成份为美沙拉秦。

本品为乳白色至淡棕色的均匀混悬状液体。

本品适用于直肠乙状结肠型溃疡性结肠炎急性发作期的治疗。

60g：4g。

1、给药方式：直肠给药。

2、成人推荐用量：

（1）急性发作期治疗：睡前将本品从肛门挤入肠内，一次1支（60g混悬液），一日1次。

（2）常规给药方法：为获得理想的治疗效果，建议持续、规律地使用本品。由医生确定使用流程。国外推荐溃疡性结肠炎急性发作的治疗一般使用8-12周。

3、准备：振摇瓶子30秒。打开给药器的保护帽。握住瓶子的侧面。

4、正确的给药姿势：左侧卧位，左腿伸直，右膝盖弯曲，这样使用灌肠液时更加方便容易。

5、灌肠液的给药方法：灌药器的顶部应深插入直肠中。瓶子应该稍向下倾斜，然后缓慢挤压。瓶子挤空后，缓慢将给药器撤出。患者应保持躺姿至少30分钟，使药物分布整个直肠。如果有可能，最好使本品整晚保留体内发挥疗效。

1、血液和淋巴系统疾病：十分罕见血细胞计数改变（再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症、全血细胞减少、中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少）。

2、神经系统疾病：罕见头痛、头晕。十分罕见外周神经病变。

3、免疫系统疾病：十分罕见过敏反应，如过敏性皮疹、药物热、红斑狼疮综合征、全结肠炎。

4、心脏疾病：罕见心肌炎、心包炎。

5、呼吸道、胸腔以及纵隔疾病：十分罕见过敏反应和肺纤维化反应（包括呼吸困难、咳嗽、支气管痉挛、肺泡炎、肺嗜酸性粒细胞增多、肺浸润、肺炎）。

6、胃肠疾病：罕见腹痛、腹泻、胃肠胀气、恶心、呕吐。十分罕见急性胰腺炎。

7、肾脏和泌尿疾病：十分罕见肾功能障碍，包括急慢性间质性肾炎和肾功能不全。

8、皮肤和皮下组织疾病：十分罕见脱发。

9、肌肉骨骼和结缔组织疾病：十分罕见肌痛、关节痛。

10、肝胆疾病：十分罕见肝功能检测指标的改变（转氨酶和胆汁淤积参数升高）、肝炎、胆汁淤积性肝炎。

11、生殖系统疾病：十分罕见可逆性的精子减少症。

下列患者禁用本品：

1、对美沙拉秦、水杨酸及其衍生物、焦亚硫酸钾或本品中任何成份过敏。

2、严重肝功能或者肾功能障碍。

1、根据医生的判定，必要时在治疗前和治疗过程中检查血象（血细胞分类计数，肝功能参数如ALT或AST，血肌苷）和尿液状况（试纸）。建议开始治疗后14天检查这些项目，此后每隔4周进一步复查2-3次。如检查结果正常，每3个月例行检查一次。如发现其他症状，必须立即进行相关检查。

2、肝功能障碍者应慎用本品。

3、肾功能障碍者勿使用本品。如果治疗期间肾功能出现恶化则应考虑美沙拉秦诱导的肾毒性。

4、患有肺功能障碍的患者，特别是哮喘患者，应在医生的严密监控下使用本品治疗。

5、对含柳氮磺吡啶的药品过敏的患者，应在严密的医学监控下使用本品。如出现急性不耐受反应（腹部痉挛、急性腹痛、发热、严重头痛以及皮疹等症状），须立即停止治疗。

6、本品含有焦亚硫酸钾，可能激发敏感患者（特别是哮喘患者或有过敏症病史的患者）的过敏反应，使患者出现过敏以及支气管痉挛症状。

7、由于本品含有苯甲酸钠，可能激发患者产生皮肤、眼睛和粘膜刺激性的过敏反应。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）妊娠：美沙拉秦可以通过胎盘屏障。目前关于孕妇使用本品的临床数据有限，尚无相关的流行病学数据。只有在预期的临床受益大于对胎儿的潜在风险时，孕妇才能使用本品。经口美沙拉秦的动物研究显示，美沙拉秦对妊娠、胚胎或胎仔发育无直接或间接的不良影响。

（2）哺乳：少量美沙拉秦和N-乙酰-5-氨基水杨酸可以通过乳汁分泌。哺乳期妇女使用美沙拉秦的经验有限。不排除会导致婴儿出现如腹泻等过敏反应。只有在预期的临床受益大于对婴儿的潜在风险时，哺乳期妇女才应使用本品。

9、儿童用药：由于缺乏本年龄段儿童的使用经验。建议儿童不使用本品。

10、老年用药：高龄患者使用本品应酌减。

11、药物过量：关于药物过量的资料罕见（如意图通过口服高剂量美沙拉秦自杀），这些资料未表现出肾毒性或肝毒性。无特异性解毒剂，应采取对症和支持性治疗。

未进行专门的相互作用研究。对于同时接受硫唑嘌呤、6-巯嘌呤或硫鸟嘌呤治疗的患者，应考虑硫唑嘌呤、6-巯嘌呤和硫鸟嘌呤的骨髓抑制作用可能增加。有微弱证据表明美沙拉秦可能降低华法林的抗凝作用。

1、美沙拉秦的抗炎作用机制尚不完全清楚。体外研究显示美沙拉秦对肠黏膜前列腺素的含量有一定影响，具有清除活性氧自由基的功能，对脂氧合酶可能起到一定的抑制作用。

2、直肠给予本品后，美沙拉秦主要局部作用于肠黏膜下层组织。

毒理研究中发现美沙拉秦大剂量重复口服给药具肾毒性（肾乳头坏死、近曲小管或整个肾单位上皮细胞损伤）。这些发现的临床相关性尚不清楚。动物研究没有发现美沙拉秦具有致突变、致畸、致癌作用。

1、美沙拉秦的一般药代动力学特征：

（1）吸收：美沙拉秦在肠近端吸收最多，在肠末端吸收最少。

（2）生物转化：进入体循环前，美沙拉秦在肠粘膜和肝脏代谢为非药理性活物质N-5-乙基-5-氨基酸水杨酸（N-Ac-5-ASA）。乙酰化与患者的乙酰化表型无关。部分美沙拉秦也可由大肠细菌乙酰化。43%的美沙拉秦和78%的N-5-乙基-5-氨基酸水杨酸与蛋白结合。

（3）消除或排泄：美沙拉秦及其代谢物N-5-乙基-5-氨基酸水杨酸经粪便（大部分）、肾（20%-50%，与给药方式、剂型和美沙拉秦释药行为有关）和胆汁（少部分）排泄。尿中排泄以N-5-乙基-5-氨基酸水杨酸形式为主。口服剂量中大约1%的美沙拉秦以N-5-乙基-5-氨基酸水杨酸为主形式泌入乳汁。

2、本品的药代动力学特征：

（1）分布：轻度到中度急性溃疡性结肠炎的影像学分析表明，灌肠液在治疗开始时和12周后缓解期主要分布于直肠和乙状结肠中，另外有少量分布于结肠中。

（2）吸收和消除：在一项缓解期急性溃疡性结肠炎患者进行的试验中，在给药11-12小时后美沙拉秦和N-5-乙基-5-氨基酸水杨酸达到稳态血浆浓度，分别为0.92μg/ml和1.62μg/ml。排泄率约为13%（45小时的测定值），多数（约85%）以代谢物N-乙酰-5-氨基酸水杨酸的形式消除。患有慢性肠炎疾病的儿童使用本品进行治疗时，美沙拉秦和N-乙酰-5-氨基酸水杨酸的稳态血浆浓度分别为：0.5-2.8μg/ml和0.9-4.1μg/ml。

遮光，密封，在25℃以下保存。

进口药品注册标准JX20090090。