曲安奈德注射液

本品主要成分为曲安奈德。

本品为微细颗粒的混悬液，静置后微细颗粒下沉，振摇后成均匀的乳白色混悬液。

1、曲安奈德（曲安奈德注射液）肌肉注射给药用于皮质类固醇类药物治疗的疾病，例如变态反应性疾病（用于患者处于严重虚弱状态，使用传统药物无效时）、皮肤病、弥漫性风湿性关节炎、其他结缔组织疾病。当口服皮质类固醇药物不可行时，肌肉内注射给药对于以上疾病疗效显著。

2、曲安奈德可经关节内注射或囊内注射，还可直接进行腱鞘或关节囊给药。这种给药方式能够对疼痛、关节肿胀、僵直（这些症状是创伤风湿性关节炎、骨关节炎、滑膜炎、粘液囊炎、腱炎的典型症状）给予有效的局部、短期治疗。

3、在治疗弥漫性关节疾病时，关节内注射曲安奈德辅助传统方法的治疗。另一方面，在关节创伤或粘液囊炎等治疗条件受限制的条件下，关节内注射曲安奈德为治疗疾病提供了一种新的选择。

（1）1ml：40mg；（2）2ml：80mg。

1、全身用药：成人初次推荐剂量是60mg。根据病人的反应程度，应用的剂量可在40-80mg之间。但是在一些病人中给药剂量20mg或更低时也可有效控制病情。对于花粉热病人或花粉引起的哮病人，当脱敏疗法或其他传统疗法不起作用时，可以在花粉季节一次注射给药40-100mg。

2、注射时应深入臀部肌肉以使药物有效吸收。对于成人推荐针头的最小长度为4cm，对于肥胖患者针头长度应加长。每次注射不得在同一位置。

3、局部用药：用于关节腔、囊内、腱鞘内注射剂量依赖于病情的程度和病情部位的大小。一般，对于成人，小面积给药10mg，大面积给药40mg即可以有效减轻症状。对于多关节病变的进行性疾病可以分部位给药，总剂量可达到80mg而不产生不良反应。通常曲安奈德一次局部给药就可以有效缓解症状，但是有时需要多次给药。治疗后患者的反应存在个体差异；有时一两次给药后可以长时间减轻症状；有时则需要在给药后几个月再次给药。在连续给药后症状缓解的持续时间可延长，因此推荐病情发作后再次重复给药而不是根据预先制定的时间间隔给药。

4、通常对于关节腔、囊内、腱鞘内注射需要局部麻。麻解时应注意观察。在此种情形下，应在局部给药前在注射部位周围的软组织给予麻酶剂。也可以在关节部位注射少量麻醉剂溶液。由于在关节部位有丰富的渗出物，在给药前可以抽出部分滑液，注意不要抽出全部液体。这样既可以减轻症状也不会过分稀释注射的药物。注射部位麻醉后，应用相应的关节腔内注射技术于关节内给药。腱囊内给药，药物可以直接注射入囊腔。对于腱炎、腱鞘炎和扳机指症（Notta病）的治疗，应将药物注射入鞘内而不是肌腱内。

5、治疗腱鞘炎、肩部关节周炎、风湿性结节、纤维组织炎、创伤性囊肿和膝盖韧带损伤（如侧部肌建充血肿胀）可同时在疼痛部位浸润给药。

6、注意：药物用前摇匀。用注射器抽吸药物后立即注射防止药物沉淀。注意防止感染，并且勿将针头插入血管。

1、陈宝丰研究川芎嗪注射液联合曲安奈德注射液眼球筋膜鞘后注射对前部缺血性视神经病变（AION）患者视力改善及生活质量的影响，得出结论曲安奈德注射液眼球筋膜鞘后注射联合川芎嗪注射液治疗前部缺血性视神经病变，可明显改善视力，并提高生活质量。（北方药学,2018,15(07):87-88.）

2、黄凯良等研究复方丹参片联合曲安奈德注射液治疗口腔黏膜下纤维变性的疗效，得出结论采用复方丹参片曲安奈德注射液治疗不同程度口腔黏膜下纤维变性，可以保证临床总有效率，促进开口度、病变黏膜颜色和毛细血管数量的恢复，临床价值较高，值得推广。（北方药学,2018,15(06):85-86.）

1、本品属于肾上腺皮质激素类药物。有肾上腺皮质激素类药可能产生的不良反应：肥胖、高血压、低血钾、多毛、浮肿等。

2、在注射部位可能出现滞后性皮肤发白、轻度肌肉萎缩。

3、少数病例在用药部位发痒、发红。

4、上市后不良反应监测数据显示本品可见以下不良反应/事件：

皮肤及其附件损害：皮疹、瘙痒、皮肤变色、局部皮肤反应、皮肤色素减退、皮肤发红、多汗等；

全身性损害：胸闷、疼痛、乏力、发热、寒战、疼痛加重、面色苍白、水肿等；

消化系统损害：恶心、呕吐、腹痛、呃逆等；

神经系统损害：头晕、头痛、局部麻木等；

免疫功能紊乱：过敏反应、过敏样反应、过敏性休克等；

用药部位损害：注射部位疼痛、局部红肿、注射部位瘙痒、注射部位反应等；

呼吸系统损害：呼吸困难等；

精神障碍：失眠、焦急不安等；

生殖系统损害：月经紊乱等；

血管损害和出凝血障碍：潮红等。

1、本品与其他糖皮质激素类药物相同，不得用于活动性胃溃疡、糖尿病、精神病、结核病、急性肾小球炎或任何未为抗生素所控制的感染或真菌感染。

2、一些进行性病毒性感染、疱疹、风疹、眼部带状疱疹。

3、急性病毒性肝炎。

4、自发性血小板缺乏性紫癜。

1、用药期间应多摄取蛋白。对于感染性疾病应与抗生素联合使用。

2、虽然很少有病例报道对注射皮质激素过敏，但对于有药物过敏史的病人，在使用本品时，也应该用适当的方法防止过敏。

3、给药期间患者禁止接种天花疫苗。

4、对于肺结核的治疗应限制于患有传染性或爆发性肺结核，给予皮质类固醇药物时应同时进行抗肺结核的治疗。当患者有潜伏性肺结核或肺结核检验呈阳性，给予皮质类固醇药物时应密切观察，防止肺结核复发。

5、关节内注射能引起关节害。

6、本品作用强，故应严格掌握适应症，防止滥用，才能避免不良反应和并发症的发生。

7、病情得到控制，停药时应逐渐减量，不宜骤停，以免复发或出现肾上腺皮质机能不足症。

8、本品受冻后会聚集成块，故应在不低10℃的条件下保存。

9、对诊断的干扰：

（1）糖皮质激素可使血糖、血胆固醇和血脂肪酸、血钠水平升高，使血钙、血钾下降。

（2）对外周血象的影响为淋巴细胞、真核细胞及嗜酸、嗜碱细胞数下降，多核白细胞和血小板增加，后者也可下降。

（3）长期大剂量使用糖皮质激素可使皮肤试验结果呈假阴性，如结核菌素试验、组织胞浆菌素试验和过敏反应皮试等。

（4）长期大剂量使用糖皮质激素可使甲状腺¹³¹I摄取率下降，减弱促甲状腺激素（TSH）对TSH释放素（TRH）刺激的反应，使TRH兴奋实验结果呈假阳性。干扰促黄体生成素释放素（LHRH）兴奋试验的结果。

（5）可使同位素脑和骨显象减弱或稀疏。

孕妇及哺乳期妇女禁用。

本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射。

老年患者用糖皮质激素易发生高血压和糖尿病。老年患者尤其是更年期后的女性应用糖皮质激素易发生和加重骨质疏松。

1、阿司匹林与皮质类固醇合用时，患低凝血酶原血疾病的患者必须慎用。

2、曲安西龙与非类固醇类抗炎药并用会增加消化性溃疡和消化道出血的危险。

3、于排钾利尿剂如噻嗪类药或呋塞米以及两性霉素B相互作用会导致钾的大量流失，合用时注意补钾。

4、糖皮质激素可使抗凝血剂的效果降低，两药合用时抗凝血药的剂量应适当增加。

5、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等肝药酶诱导剂可加快皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量。

（1）过量用药可导致以下症状：焦虑、抑移、胃肠道痉挛或出血、瘀斑、满月脸及过度紧张。延长治疗时间或突然停止用药都有可能引起肾上腺功能不足。经长期高剂量肾上腺皮质类醇激素治疗可引发库欣综合症。

（2）尚未有针对肾上腺皮质类醇激素过量的有效对抗方法，因此应采取一定的辅助治疗。目前对于该药物引发胃肠道出血，治疗方法和消化性溃疡相同。

（3）长期大量用药宜增加蛋白饮食，以补蛋白分解，并适当加服钙剂及维生素D，以防止脱钙及抽搐。

曲安奈德注射液为长效糖皮质激素，具有强而持久的抗炎、抗过敏作用。其抗炎和抗过敏作用机理如下：

1、抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。

2、抑制B细胞转化为浆细胞，干扰体液免疫。

3、稳定溶酶体膜，减少溶酶体内水解酶的释放。

4、抑制白细胞和巨噬细胞移行至血管外，减少炎症反应。

5、增加肥大胞颗粒是稳定性，减少组织胺释放，从而减轻血管舒张及降低毛血管通透性。

6、使血管敏感性增高，收缩性加强，减少局部充血及体液外渗。

7、对纤维母缩胞DNA有直接抑制作用，抑制肉芽组织形成。

据报道，曲安奈德注射液肌注1-2小时后生效，1-2日达最大效应，药效可维持2-3周以上。在肝脏、血浆、脑脊液、胸水、腰水中均有分布。由尿中排出。

遮光，密闭保存，避免冰冻。

中国药典2015年版二部。

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、取本品适量（约相当于曲安奈德50mg），用乙醚提取2次，每次10ml，弃去乙醚液，分取水层，滤过，残渣用少量水洗涤后，置105℃干燥1小时。取干燥残渣用无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含12μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在239nm的波长处有最大吸收。

3、取本品适量（约相当于曲安奈德40mg），加水5ml混匀，加乙醚10ml，振摇提取后，取水层，水浴蒸干，残渣经减压干燥，依法测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集603图）一致。

1、pH值：应为5.0-7.5（通则0631）。

2、有关物质：取本品，摇匀，精密量取5ml，置200ml量瓶中，加流动相适量，振摇使曲安奈德溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。照曲安奈德有关物质项下的方法试验。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.01倍的峰忽略不计。

3、粒度：取本品，充分振摇，取1滴，照粒度测定法（通则0982第一法）检查3个视野，颗粒均应小于15μm，其中5μm以下的颗粒不得少于70%，10μm以下的颗粒不得少于97%。

4、细菌内毒素：取本品，依法检查（通则1143），每1mg曲安奈德中含内毒素的量应小于3.0EU。

5、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

1、取本品，摇匀，精密量取2ml，置50ml量瓶中，加甲醇适量，超声使曲安奈德溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，用甲醇定量稀释制成每1ml中约含30μg的溶液，作为供试品溶液。照曲安奈德含量测定项下的方法测定，计算，即得。

2、本品为曲安奈德的无菌混悬液。含曲安奈德（C₂₄H₃₁FO₆）应为标示量的90.0%-110.0%。