氯膦酸二钠注射液

本品主要成分为氯膦酸二钠。

本品为无色的澄明液体。

1、恶性肿瘤并发的高钙血症。

2、溶骨性癌转移引起的骨痛。

3、可避免或延迟恶性肿瘤溶骨性骨转移。

4、各种类型骨质疏松。

5ml：0.3g（按CH₂Cl₂Na₂O₆P₂计）。

1、Paget病：300mg/日，静脉滴注3小时以上，共5日，以后改口服。

2、高钙血症：300mg/日，静脉滴注3-5日或一次给予1.5g静脉滴注，血钙正常后改口服。

氯膦酸盐最常报告的不良反应是恶心、呕吐、腹泻。大约有10%的患者发生，但这些反应通常是轻度的，并且在高剂量常见。

1、无症状低血钙常见，有症状低钙血症罕见。

2、少数情况下会出现眩晕和疲劳，但往往随治疗的继续而消失。

3、有时可出现血清乳酸脱氢酶等肝酶水平升高，白细胞减少及肾功能异常等不良反应。

4、上市后监测到氯膦酸二钠制剂的下列不良反应/事件：

（1）消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻。

（2）全身性反应：发热、寒战、胸部不适、疼痛、乏力。

（3）皮肤及皮下组织：皮疹、瘙痒。

（4）神经系统：头晕、感觉减退。

（5）呼吸系统：呼吸困难、窒息感。

（6）肌肉骨骼及结缔组织：肌痛、骨痛、背痛，长期大量使用后非常罕见颌骨坏死、非典型股骨骨折。

（7）代谢和营养：低钙血症。

1、对本品过敏者禁用。

2、严重肾损害者、骨软化症患者禁用。

1、用于治疗骨质疏松症时，应遵医嘱决定是否需要补钙。如需要补钙，本品与钙剂应分开应用，用本品后2小时再用钙剂，以免影响本品的吸收，降低疗效。

2、用药期间，对血细胞数、肾脏和肝功能应进行监测。

3、氯膦酸盐治疗期间必须保持足量的液体摄入，静脉输注氯膦酸盐及高钙血症或肾功能损伤患者使用氯膦酸盐治疗时，这一点尤其重要。

肾功能衰竭患者应用氯膦酸盐时需谨慎，建议根据肾功能情况减少氯膦酸盐输注剂量。

4、氯膦酸盐静脉给药剂量明显高于推荐剂量时可能会引起重度的肾功能损害，尤其当输注速度太快时。

5、在接受静脉或口服双膦酸盐治疗方案的癌症患者中，已有颌骨坏死报告，通常与口腔治疗操作和/或局部感染（包括骨髓炎）有关。这些患者中很多还接受化疗和皮质类固醇治疗。

在伴有危险因素（如癌症、化疗、放疗、皮质类固醇治疗、牙齿卫生状况较差）的患者中使用双膦酸盐治疗前应进行预防性牙科检查，在这些患者中进行双膦酸盐治疗时应该避免有创性牙科操作。

安全性尚不明确，不宜使用。

尚未确定在儿童患者使用的安全、有效性。小儿长期用药可能影响骨代谢，应慎用。

1、禁止与其他双膦酸盐同时使用。

2、氯膦酸盐与二价阳离子可形成难溶复合物。因此，本品不应与含有二价阳离子的溶液（如Ringer’s溶液）一起静脉使用。

3、氯膦酸二钠与非甾体类抗炎药（NSAIDs）合用，最常见的是双氯芬酸，有引起肾功能不全的报告。

4、由于发生低钙血症的风险增加，氯膦酸盐与氨基糖苷类抗生素同时使用时应特别谨慎。

本品是骨代谢调节剂，能进入骨基质羟磷灰石晶体中，当破骨细胞溶解晶体，药物被释放，能抑制破骨细胞活性，并通过成骨细胞间接起抑制骨吸收作用。

本品注射后作用迅速，给药后很快从血中清除，其清除由骨转化率所控制，血清半衰期为2小时，30%被骨吸收，70%以原形在24小时内随尿排出，在动物（大鼠）骨内半衰期至少三个月。

密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。

中国药典2010年版二部。

1、取本品适量（约相当于无水氯膦酸钠0.3g），用稀盐酸调节pH值至3.8-4.0，置水浴上蒸发至近干残渣置五氧化二磷减压干燥器中干燥2小时，照氯膦酸二钠项下的鉴别试验，显相同的结果。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、pH值：应为4.5-5.5（通则0631）。

2、有关物质：精密量取本品适量，用水稀释制成每1ml中含无水氯膦酸二钠1.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用水定量稀释制成每1ml中含无水氯膦酸二钠12mg的溶液，作为对照溶液；另取氯化钠对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含氯离子0.6μg的溶液，作为对照品溶液。照氯膦酸二钠有关物质项下的方法试验。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰除氯离子峰外，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。

3、细菌内毒素取本品，依法检查（通则1143），每1mg无水氯膦酸二钠中含内毒素的量应小于0.60EU。

4、无菌：取本品，经薄膜过滤法处理，用0.1%无菌蛋白胨水溶液分次冲洗（每膜不少于300ml），以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（通则1101），应符合规定。

5、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照离子色谱法（通则0513）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用阴离子交换色谱柱（IonPacAS11-HC或效能相当的色谱柱）；以45mmol/L氢氧化钾溶液为流动相，流速为每分钟1.2ml；检测器为电导检测器，检测方式为抑制电导检测；柱温为30℃；理论板数按氯膦酸二钠峰计算不低于2000。

2、测定法：精密量取本品2ml，置10oml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取25μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取氯膦酸二钠对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含无水氯膦酸二钠120μg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品为氯膦酸二钠的灭菌水溶液。含氯膦酸二钠按无水氯瞬酸二钠（CH₂Cl₂Na₂O₆P₂）计，应为标示量的95.0%-105.0%。