氯膦酸二钠胶囊

本品主要成分为氯膦酸二钠。

本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色颗粒。

1、本品用于恶性肿瘤并发的高钙血症。

2、用于溶骨性癌转移引起的骨痛。

3、可避免或延迟恶性肿瘤溶骨性骨转移。

4、用于各种类型骨质疏松。

（1）0.2g；（2）0.4g。（按CH₂Cl₂Na₂O₆P₂计）

口服。

1、恶性肿瘤患者：每日2.4g，可分2-3次服用，对血清钙水平正常的病人，可减为每日1.6g，若伴有高钙血症，可增至每日3.2g，必须空腹服用，最好在进餐前1小时。

2、早期或未发生骨痛的各类型骨质疏松症：每日0.4g，连用3个月为一个疗程，必要时可重复疗程。严重或已发生骨痛的各类型骨质疏松症，每日1.6g，分两次服用，或遵医嘱。

1、开始治疗时，可能会出现腹痛，腹胀和腹泻，少数情况下也会出现眩晕和疲劳，但往往随治疗的继续而消失。

2、有时可出现血清乳酸脱氢酶等肝酶水平升高，白细胞减少及肾功能异常等不良反应。

3、上市后监测到氯膦酸二钠制剂的下列不良反应/事件：

（1）消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻。

（2）全身性反应：发热、寒战、胸部不适、疼痛、乏力。

（3）皮肤及皮下组织：皮疹、瘙痒。

（4）神经系统：头晕、感觉减退。

（5）呼吸系统：呼吸困难、窒息感。

（6）肌肉骨骼及结缔组织：肌痛、骨痛、背痛，长期大量使用后非常罕见颌骨坏死、非典型股骨骨折。

（7）代谢和营养：低钙血症。

1、对本品过敏者禁用。

2、严重肾损害者、骨软化症患者禁用。

1、用于治疗骨质疏松症时，应遵医嘱决定是否需要补钙。如需要补钙，本品与钙剂应分开服用，如饭前一小时服用本品，进餐时服钙剂，以免影响本品的吸收，降低疗效。

2、用药期间，对血细胞数、肾脏和肝功能应进行监测。

3、氯膦酸盐治疗期间必须保持足量的液体摄入，高钙血症或肾功能受损患者使用氯膦酸盐治疗时，这一点尤其重要。

肾功能衰竭患者应用氯膦酸盐时需谨慎，中度及重度肾功能衰竭患者建议降低氯膦酸盐的日使用剂量。

4、在接受静脉或口服双膦酸盐治疗方案的癌症患者中，已有颌骨坏死报告，通常与口腔治疗操作和/或局部感染（包括骨髓炎）有关。这些患者中很多还接受化疗和皮质类固醇治疗。

在伴有危险因素（如癌症、化疗、放疗、皮质类固醇治疗、牙齿卫生状况较差）的患者中使用双膦酸盐治疗前应进行预防性牙科检查，在这些患者中进行双膦酸盐治疗时应该避免有创性牙科操作。

1、禁止与其他双膦酸盐同时使用。

2、氯膦酸盐与二价阳离子可形成难溶复合物。因此，本品不应与含有钙或其他二价阳离子的食物或药物（如抗酸剂或铁制剂）同时服用。

3、氯膦酸盐与非甾体类抗炎药（NSAIDs）合用，最常见的是双氯芬酸，有引起肾功能不全的报告。

4、由于发生低钙血症的风险增加，氯膦酸盐与氨基糖苷类同时使用时应特别谨慎。

本品是骨代谢调节剂，能进入骨基质羟磷灰石晶体中，当破骨细胞溶解晶体，药物被释放，能抑制破骨细胞活性，并通过成骨细胞间接起抑制骨吸收作用。

据文献报道，本品口服生物利用度约为1％-2％，给药后很快从血中清除。其清除由骨转化率所控制，血清半衰期（t_1/2）为2小时，30％被骨吸收，70％以原形在24小时内随尿排出，在动物（大鼠）骨内半衰期（t_1/2）至少三个月。

密封，在阴凉干燥处（不超过20℃）保存。

中国药典2010年版二部。

1、取本品内容物适量（约相当于无水氯膦酸二钠0.4g），加水15m使氰膦酸二钠溶解滤过，取滤液，用稀盐酸调节pH值至3.8-4.0，置水浴上蒸发至近干，残渣置五氧化二磷减压干燥器中干燥2小时，照氯膦酸二钠项下的鉴别试验，显相同的结果。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照离子色谱法（通则0513）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用阴离子交换色谱柱（IonPacAsil-HC或效能相当的色谱柱）；以45mmol/L氢氧化钾溶液为流动相，流速为每分钟1.2ml；检测器为电导检测器，检测方式为抑制电导检测；柱温为30℃；理论板数按氯膦酸二钠峰计算不低于2000。

2、测定法：取装量差异项下的内容物，研细混匀，精密称取适量（约相当于无水氯膦酸二钠0.24g），置100ml量瓶中，加水适量，超声约10分钟使氯膦酸二钠溶解，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置100m量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取25μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取氯膦酸二钠对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含无水氯膦酸二钠120mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品含氯膦酸二钠按无水氯膦酸二钠（CH₂Cl₂Na₂O₆P₂）计，应为标示量的95.0%-105.0%。