榄香烯乳状注射液

本品由中药温莪术中提取，主要成分为β-榄香烯、γ-榄香烯和δ-榄香烯。

本品为乳白色或类乳白色的均匀乳状液体。

本品合并、放化疗常规方案对肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、脑肿瘤、骨转移癌等恶性肿瘤可以增强疗效，降低放、化疗的毒副作用。并可用于介入、腔内化疗及癌性胸腹水的治疗。

20：88mg。

静脉滴注：一次4-6支，一日1次，2-3周为一疗程。用于恶性胸腹水治疗；一般2-4支/m²，抽胸腹水后，胸腔内或腹腔内注射，每周1-2次或遵医嘱。

1、刘自双，陈珊珊等通过榄香烯注射液辅助放疗对肺癌合并脑转移患者的疗效，得出结论榄香烯注射液辅助放疗对肺癌合并脑转移患者的治疗效果较满意，可在临床上广泛应用。（肿瘤药学,2019,9(01):117-119.）

2、牛广宇，张潇通过榄香烯注射液联合三维适形调强放疗治疗中晚期食管癌的疗效观察，得出结论榄香烯注射液联合三维适形调强放疗用于中晚期食管癌患者，能减少放疗不良反应，减轻不良反应严重程度，提高患者放疗耐受性。（中国医院用药评价与分析,2019,19(02):168-169+172.）

榄香烯注射剂上市后收到的不良反应报告主要如下，这些报告多来自于自发报告，无法准确估计用药人数，难以计算发生率。

1、全身性异常：畏寒、发热、寒战、出汗、胸部不适、胸痛、背痛、周身疼痛、肿胀、乏力等；

2、注射部位异常：注射部位疼痛、肿胀、红斑、硬结等；

3、血管与淋巴管异常：静脉炎、潮红等；

4、胃肠系统异常：恶心、呕吐、腹部不适、腹痛、腹胀、腹泻等；

5、皮肤及皮下组织表现：皮疹（包括荨麻疹、斑丘疹、瘙痒性皮疹、丘疹、红斑性发疹）、瘙痒、红斑、皮肤肿胀、皮肤反应等；

6、呼吸系统异常：呼吸困难、呼吸急促、窒息感、咳嗽等；

7、神经系统异常：头晕、头痛、感觉减退、震颤等；

8、免疫系统异常：超敏反应、类过敏反应、过敏性休克等；

9、心脏异常：心悸、心慌等；

10、检查异常：血压升高、血压降低、血氧饱和度降低等；

11、特别关注的不良反应

过敏反应：本品可导致过敏反应，严重者可致过敏性休克，可表现为胸闷、胸痛、寒战、畏寒、出汗、潮红、发绀、皮疹、荨麻疹、瘙痒、心悸、呼吸困难等。

高热病人、胸腹水合并感染者的患者慎用。

1、本品对血小板减少症，或有进行性出血倾向者应慎用。

2、部分病人初次用药后，可有轻微发热，多在38℃以下，于给药之前30分钟口服强的松或解热镇痛药可预防或减轻发热。

3、本品腔内注射时可致少数病人疼痛，使用前应根据患者的具体情况使用局麻药，可减轻或缓解疼痛，使病人能够耐受。

4、上市后监测到本品有过敏性休克的不良反应报告，建议在有抢救条件的医疗机构使用，用药前应仔细询问患者用药史和过敏史，用药过程中注意观察，一旦出现寒战、呼吸困难、血压下降等症状和体征，应立即停药并及时治疗。

5、外周静脉给药时容易发生注射部位疼痛、肿胀、发红、硬结或静脉炎等，上述症状发生时建议停止给药并及时处理。

孕妇及哺乳期妇女应慎用本品。

尚不明确。

尚不明确。

与放疗或其它化疗药物及生物反应调节剂联合应用有协同作用，合用加温疗法有协同作用。

榄香烯是从姜科植物温郁金中提取的抗癌有效成分。其主要生物学活性为降低肿瘤细胞有丝分裂能力，诱发肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的生长。药理实验表明，腹腔注射榄香烯乳状注射液对肿瘤细胞的DNA、RNA及蛋白质合成有明显的抑制作用。该药还能直接作用于细胞膜，使肿瘤细胞破裂，可以改变和增强肿瘤细胞的免疫原性，诱发和促进机体对肿瘤细胞的免疫反应。本品毒副作用较小，对正常细胞和周围白细胞影响较小。静脉注射LD₅₀为（270.07±18.93）mg/kg，口服LD₅₀大于5g/kg。常用量对小鼠无致畸突变作用。

血浆中药物的动态变化属二室模型，药物自血浆消除较快，且呈线性运动，在各组织中药物浓度降低速度较慢。静脉注射本品15分钟后，药物在脑、心、肺、肾、脾、脂肪和肝中含量较多。腹腔注射后，药物在脂肪组织含量最高。口服吸收差，生物利用度仅为18.8%。该药自尿、粪、胆汁中的排出量很小，从呼吸道排出及体内生物转化是其重要消除途径。榄香烯乳状注射液的平均血浆蛋白结合率为97.7%。

贮藏：遮光，密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存，防止冻结。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-095）-2000Z-2017。

1、取本品0.5ml，置试管中，加乙醇1ml，摇匀后，沿管壁缓慢加1%香草醛硫酸溶液0.5ml，在两液层交界处显紫红色环，摇匀后显紫堇色。

2、取本品5ml，置分液漏斗中，加石油醚10ml，充分振摇，放置分层后，分取石油醚层，挥散石油醚至约2.5ml，作为供试品溶液；另取β-榄香烯对照品适量，加石油醚制成每1ml中含10mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典1995年版二部附录ⅤB）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚为展开剂，展开后，晾干，喷以1%香草醛硫酸溶液，供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液所显的主斑点相同。

1、pH值：应为5.5-7.0（中国药典1995年版二部附录ⅥH）。

2、粒度：取本品1支，摇匀后，量取2ml，加甘油溶液（1→2）2ml，摇匀。取1滴，置载片上，加盖玻片，立即在15×40倍显微镜下检视2张涂片，检查20个视野，颗粒应均匀，并无凝聚现象。不得检出直径超过15μm的粒子。如发现超出15μm的粒子者，复测一次，应符合规定。

3、热原：精密量取本品2ml，加5%葡萄糖注射液稀释至10ml，依法检查（中国药典1995年版二部附录ⅪD），剂量按家兔体重每1kg缓缓注射10ml，应符合规定。

其他除澄明度不检查外，应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典1995年版二部附录ⅠB）。

照气相色谱法（中国药典1995年版二部附录ⅤE）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：以聚乙二醇20M为固定相，涂布浓度为10%，白色硅藻土担体，60-80目；柱温为135-140℃。理论板数按β-榄香烯峰计算应不低于1000。

2、校正因子测定：取正己醇适量，精密称定，加乙醇配制成每1ml中约含9ml的溶液，摇匀，作为内标溶液。另取β-榄香烯对照品约15mg，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液1ml，用乙醇稀释至刻度，摇匀。取1μl注入气相色谱仪，计算校正因子。

3、测定法：精密量取本品适量（约相当于β-榄香烯15mg），置10ml量瓶中，精密加入内标溶液1ml，用乙醇稀释至刻度，摇匀；取1μl注入气相色谱仪，记录色谱图，在按β-榄香烯计算的相对保留时间约0.6倍处的峰为δ-榄香烯峰，约1.2倍处的峰为γ-榄香烯峰，计算β-、γ-、δ-榄香烯之和，即得。