注射用重组人生长激素

主要组成成分：重组人生长激素及赋型剂。

分子式：C990H1528N262O300S7，为191个氨基酸组成的蛋白质。

分子量：22125D

活性成分来源：本品是通过基因重组大肠杆菌分泌型表达技术生产的重组人生长激素(rhGH)。其前体是在一种含有人生长激素基因的大肠杆菌株( Escherichia coli)中合成,经信号肽牵引分泌到壁膜间隙。信号肽被切除,多肽分子正确折叠成有活性的生长激素分子。本品含有191个氨基酸残基,分子量为22125道尔顿,其氨基酸含量、空间构象及序列与人生长激素完全相同。

本品为白色冻干粉剂。

用于因内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢；

用于重度烧伤治疗；

用于已明确的下丘脑-垂体疾病所致的生长激素缺乏症和经两种不同的生长激素刺激试验确诊的生长激素显著缺乏。

2.5IU/0.85mg/1.0ml/瓶

4.0IU/1.33mg/1.0ml/瓶

4.5IU/1.7mg/1.0ml/瓶

10IU/3.7mg/1.0ml/瓶

12IU/4.0mg/1.0ml/瓶

1、使用前将1ml注射用水沿壁缓慢加入冻干的rhGH，轻微摇转使之全部溶解，切忌剧烈振荡。

2、用于促儿童生长的剂量因人而异，推荐剂量为0.1—0.15IU/kg体重/日，每日一次，皮下注射，疗程至少3个月，推荐用药为1-2年，成人GHD患者推荐终身用药，或遵医嘱。

3、用于重度烧伤治疗推荐剂量为0.2—0.4IU/kg体重/日，每日一次，皮下注射。疗程一般2周左右。

4、用于成人替代疗法的剂量必须因人调整。通常推荐从低剂量开始，如每日0.5单位（0.17毫克）或量大0.02单位/公斤体重/日，等于0.007毫克/公斤体重/日；经过一、二个月治疗的结果，可将剂量逐步调整至0.04单位/公斤体重/日，等于0.013毫克/公斤体重/日。血清中胰岛素样生长因子I（IGF—I）的水平可作为剂量参考。随年龄增长剂量降低。

生长激素可引起一过性高血糖现象，通常随用药时间延长或停药后恢复正常。

临床试验中有1%的身材矮小儿童有副作用，常见注射部位局部一过性反应（疼痛、发麻、红肿等）和体液潴留的症状（外周水肿、关节痛或肌痛），这些副作用发生较早，发生率随用药时间延长而降低，罕见影响日常活动。

长期注射重组人生长激素在少数病人体内引起抗体产生，抗体结合力低，无确切临床意义，但如果预期的生长效果未能达到，则可能有抗体产生，抗体结合力超过2mg/L，则可能会影响疗效。

骨骺已完全闭合后禁用于促生长治疗；

严重全身性感染等危重病人在机体急性休克期内禁用。

1、在医生指导下用于明确诊断的病人。

2、糖尿病患者可能需要调整抗糖尿病药物的剂量。

3、有时生长激素可导致过度胰岛素状态，因此必须注意病人是否出现葡萄糖耐量减低的现象。

4、切忌过量用药，一次注射过量的生长激素可导致低血糖，继之出现高血糖。长期过量注射可能导致肢端肥大症状与体征以及其他与生长激素过量有关的反应。

5、注射部位应常变动以防脂肪萎缩。

6、对由脑瘤而造成的生长激素缺乏的病人或有颅内伤病史的患者，必须严密监测其潜在疾病的进展或复发的可能性。

7、同时使用皮质激素会抑制生长激素的促生长作用，因此患ACTH缺乏的病人应适当调整其皮质激素的用量，以避免其对生长激素产生的抑制作用。

8、少数病人在生长激素治疗过程中可能发生甲状腺功能低下，应及时纠正，以避免影响生长激素的疗效，因此病人应定期进行甲状腺功能的检查，必要时给予甲状腺素的补充。

9、患内分泌疾患（包括生长激素缺乏症）的病人可能容易发生股骨头骺板滑脱，在生长激素的治疗期若出现跛行现象应注意评估。

10、运动员慎用。

11、孕妇及哺乳期妇女用药：不宜使用。

12、儿童用药：皮下注射0.1IU/kg/d；或遵医嘱。

13、老年用药：尚不明确。

14、药物过量：切忌过量用药，一次注射过量的生长激素可导致低血糖，继之出现高血糖。长期过量注射可能导致肢端肥大症的症状与体征。

不宜使用。

儿童对于生长激素在药理毒理、药代动力学方面与成人无明显差异，可根据体重安全使用。

老年人对于生长激素在药理毒理、药代动力学方面与成人无明显差异，可安全使用。

同时使用糖皮质激素可能抑制激素的反应，故在生长激素治疗中糖皮质激素用量通常不得超过相当10－15mg氢化可的松/平方米体表面积。

同时使用非雄激素类固醇可进一步增进生长速度。

1、本品为基因重组人生长激素（rhGH），具有与人体生长激素（hGH）相同的作用，能促使摘除脑垂体大鼠的胫骨和软骨的生长及体重增加。

2、小鼠急性毒性试验结果表明，当剂量达到临床推荐用量的400倍时，亦未见小鼠死亡。

3、大鼠连续30天皮下注射试验结果表明，剂量达临床推荐用量的50倍，大鼠除体重增加外，其余各项指标均在正常范围内，且未见病理组织学变化。

4、致突变试验（Ames试验）、生殖毒性试验、迟发型超敏反应，均呈阴性结果。

1、据资料报道，皮下或肌肉注射两种方式给药的效果相同，皮下注射通常比肌肉注射能带来更高的血清GH浓度，但所产生的IGF-1的浓度却是一致的，GH的吸收一般较慢，血浆GH达峰时间3-5小时，清除半衰期一般为2-3小时；GH通过肝、肾代谢清除，且成人快于儿童，从尿中直接排泄的未经代谢的GH极其微量。

2、进入血液循环的GH几乎都与高亲和力的GH结合蛋白（GHBP）结合在一起，从而使GH的血浆半衰期延长，在一天中选择不同的注射时间不会影响血浆中GH的浓度，但为了模拟GH夜间分泌出现高峰的自然生理状态，注射时间一般选在夜间临睡前。

2~8℃避光保存及运输，室温下可存放7天，溶解后的药液可置于2~8℃冰箱冷藏72小时。

中国药典2015年版二部。

取本品，照重组人生长激素项下的鉴别（1）、（4）项试验，显相同的结果。

1、酸碱度：取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含1.6mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为6.5-8.5。

2、溶液的澄清度与颜色：取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含1.6mg的溶液，依法检查（通则0901第一法和通则0902第一法），溶液应澄清无色；如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓。

3、相关蛋白质：取本品，照重组人生长激素项下的方法检查，相关蛋白质不得大于13.0%。

4、高分子蛋白质：取本品，照重组人生长激素项下的方法检查，高分子蛋白质不得过6.0%。

5、水分：取本品，照水分测定法（通则0832第一法）测定，含水分不得过3.0%。

6、可见异物：取本品，每瓶加注射用水溶解后，依法检查（通则0904），不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm纤毛和块状物等明显外来的可见异物。

7、异常毒性：取本品，加氯化钠注射液溶解并制成1ml中含重组人生长激素1.6mg，依法检查（通则1141），按腹腔注射给药，应符合规定。

8、细菌内毒素与无菌：取本品，照重组人生长激素项下的方法检查，均应符合规定。

9、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

取本品5瓶，分别加入0.025mol/L的磷酸盐缓冲液（pH7.0）适量，使内容物溶解，5瓶全量混合，摇匀并定量稀释制成每1ml中约含1.0mg的溶液，作为供试品溶液。照重组人生长激素项下的方法测定，即得。

本品为重组人生长激素的无菌冻干品。含重组人生长激素（C₉₉₀H₁₅₂₈N₂₆₂O₃₀₀S₇）应为标示量的90.0%-110.0%。