头孢克洛缓释片

本品主要成份为头孢克洛。

本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色。

本品适用于敏感病原菌所致的下列感染：

1、急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌（包括产β-内酰胺酶菌株）、副流感嗜血杆菌（包括产β-内酰胺酶菌株）、卡它莫拉菌（包括产β-内酰胺酶菌株）和金黄色葡萄球菌所致。

2、咽炎、扁桃体炎：由化脓性链球菌（A组链球菌）所致。（青霉素一般为治疗和预防链球菌感染的选择药物，包括风湿热的预防。虽然本品通常能够有效地清除口咽部的链球菌，但并无足够的资料证实本品可预防风湿热发作）。

3、肺炎：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌（包括产β-内酰胺酶菌株）、卡它莫拉菌（包括产β-内酰胺酶菌株）所致。

4、鼻窦炎：由肺炎链球菌（仅为青霉素敏感菌株）、流感嗜血杆菌（包括产β-内酰胺酶菌株）、及卡它莫拉菌（包括产β-内酰胺酶菌株）所致。

5、单纯性下尿路感染：包括由大肠埃希杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌及腐生葡萄球菌所致的膀胱炎和无症状菌尿。

6、皮肤软组织感染：由化脓性链球菌（A组链球菌）、金黄色葡萄球菌（包括产β-内酰胺酶菌株）、和表皮葡萄球菌（包括产β-内酰胺酶菌株）所致。需进行细菌学研究明确病原学诊断，并测定病原菌对头孢克洛的敏感性。留取相应标本后即开始治疗。根据培养及药敏结果调整抗菌药物。

按C₁₅H₁₄ClN₃O₄S计（1）0.125g；（2）0.375g。

1、口服，且不应掰开、压碎或咀嚼。给药时可以不考虑进餐，但与食物同服可以增加本品的吸收量。

（1）咽炎、扁桃体炎及皮肤软组织感染：一次0.375g，一日二次。

（2）下尿路感染：一次0.375g，一日二次。

（3）慢性支气管炎急性发作：一次0.375g，一日二次。

（4）肺炎和鼻窦炎：一次0.75g，一日二次。

2、治疗化脓性链球菌（A组链球菌）所致的感染，本品的疗程需至少10天。

洪丽萍等研究对于再发性尿路感染采用头孢克洛缓释片递减方案治疗的临床效果和不良反应，得出结论对于再发性尿路感染采用头孢克洛缓释片递减方案治疗，疗效明显，且相对于传统左氧氟沙星不良反应发生少，有较高的使用价值。（中国现代药物应用,2016,10(20):217-218.）

文献报道：临床试验中观察到的头孢克洛缓释制剂不良反应大多数为轻度，呈一过性，因药物相关的不良反应中止治疗者占1.7%。下列不良反应临床试验中均有报道，除特别提及者外，发生率均小于1%。

1、胃肠道反应：腹泻、恶心、呕吐及消化不良。

2、过敏反应：皮疹、荨麻疹、或皮肤瘙痒。应用头孢克洛患者有发生血清病样反应的报道。

3、血液及淋巴系统：红细胞增多症。

4、泌尿生殖系统：阴道念珠菌病、阴道炎。

5、中枢神经系统：头痛、头昏及嗜睡。

6、肝脏：一过性血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及碱性磷酸酶（ALP）升高。

7、肾脏：一过性血清尿素氮（BUN）或肌酐升高。

8、实验室检验：一过性血小板减少症、白细胞减少症、淋巴细胞增多症、中性粒细胞减少症及尿分析异常。

9、服用本品患者除上述观察到的不良反应外，下列不良反应及实验室异常见于应用头孢克洛治疗的患者：

（1）多形性红斑、发热、过敏反应（有青霉素过敏史的患者可能更常发生）、Stevens-Johnson综合征、库姆斯（Coomb’s）试验直接阳性及生殖器瘙痒。伪膜性肠炎可发生于抗生素治疗期间或停药之后。有报道，在使用大量广谱抗生素后，会引起伪膜性肠炎。过敏反应可以表现为孤立症状，包括血管神经性水肿、虚弱、水肿（包括面部及四肢）、呼吸困难、感觉异常、晕厥及血管扩张。

（2）过敏症状持续数月者罕见。

10、应用头孢克洛治疗的患者下列不良反应罕见：中毒性表皮松解坏死症、可逆性间质性肾炎、包括胆汁淤积的肝功能异常。头孢克洛与华法令合用时凝血酶原时间延长、可逆性亢奋、神经过敏、失眠症、肌张力增高、再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症、及溶血性贫血。

11、除上述不良反应外，下列不良反应在应用β-内酰胺类治疗的患者中已有报道：肠炎、肾功能异常、中毒性肾病、胆汁郁积性黄疸、嗜酸粒细胞增多、异常的肝功能试验、异常的肾功能试验、念珠菌病。

12、某些β-内酰胺类抗生素可引起癫痫发作，特别是肾功能不全患者未减少给药剂量时。如发生与药物治疗有关的癫痫，应中止治疗，并根据临床情况决定是否给予抗惊厥药物。

禁用于已知对头孢克洛和其他头孢菌素类抗生素过敏的病人。

1、对任何被确证有某些过敏症状，特别是对某些药物过敏的病人，使用本品时应慎重，对青霉素过敏的病人尤应注意。如使用本品后发生了过敏反应，应立即停用，必要时采用急救措施，包括吸氧、静脉注射抗组胺剂及肾上腺素、气管插管等。

2、功能不全者或肝功能不全者慎用。

3、使用本品的患者，应注意发生伪膜性结肠炎的可能。伪膜性肠炎的严重程度可自轻度至威胁生命不等。轻度肠炎患者仅停用抗菌药物即可奏效，中重度患者需采取适当处理措施。

4、本品应放到儿童触摸不到的地方。

5、临床检验值有时会出现直接Coomb’s试验阳性；有时会出现尿糖假阳性。

6、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）孕妇未进行充分的、有良好对照的研究，仅在确实需要时方可用于孕妇。

（2）分娩期：本品对分娩的影响尚无研究资料，仅于确实需要时给予治疗。

（3）哺乳期：服药后1小时乳汁中能检出，哺乳妇女慎用本品。

7、儿童用药：对儿童的有效性及安全性尚未确立。

8、老年用药：根据肾功能情况调整用法用量。

9、药物过量：

（1）症状和体征：本品过量后的毒性症状包括恶心。呕吐、上腹部不适及腹泻。上腹部不适与腹泻的严重程度与给药剂量有关。如果存在其他症状，可能是继发于基础疾患、过敏反应或其他中毒作用。

（2）治疗：处理用药过量时，需考虑多种药物过量的可能性、药物之间的相互作用及患者的异常药物动力学。保持患者呼吸道通畅并维持通气和血液灌注。在可能的前提下，仔细监测和维持患者的生命体、血气和血清电解质等。给予活性炭可以减少胃肠道药物的吸收，在许多病例应用活性炭比洗胃和灌肠更为有效：故可以考虑应用活性炭替代洗胃或两者合用。重复给予活性炭可以加速已吸收药物的排泄。进行洗胃或给予活性炭时，需保护患者呼吸道通畅。强制性利尿、腹膜透析、血液透析或活性炭血液灌注对头孢克洛用药过量的益处尚未确立。

1、抗酸剂：在使用氢氧化铝或氢氧化镁1小时内服用本品，则本品的吸收程度会降低。H₂受体拮抗剂不会改变本品的吸收程度和速率。

2、丙磺舒：丙磺舒可降低本品的肾排泄率。

3、华法令：本品与华法令合用时，临床上很少有报道凝血酶原时间会延长，产生或不产生出血。目前，尚无特别的研究来探讨这方面的作用。

4、实验室试验：使用本品会导致尿中出现葡萄糖的假阳性反应。当试验在Benedict’s和Fehling’s溶液中进行时，这种现象也会在使用头孢菌素的患者身上出现，也会在Clinitest片上出现。

1、头孢克洛为第二代头孢菌素，属口服半合成抗菌素，具有广谱抗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的作用，其作用机理与其它头孢菌素相同，主要通过抑制细胞壁的合成达到杀菌作用。头孢克洛对某些细菌的β-内酰胺酶稳定，所以，某些产β-内酰胺酶的微生物可能对头孢克洛是敏感的。

2、体外和临床研究已证实头孢克洛对以下多数微生物有抗菌活性：

（1）革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌：头孢克洛对抗甲氧西林钠的葡萄球菌无效。

（2）革兰氏阴性菌：流感嗜血杆菌（仅针对非产β-内酰胺酶的菌株）、卡他莫拉菌（包括产β-内酰胺酶的菌株）。

尚无头孢克洛的遗传毒性、致癌性和对生育力影响的研究资料。小鼠、大鼠和白鼬生殖毒性试验结果表明，在给药剂量达推荐人用最高剂量的3-5倍（按体表面积计算）时，未出现明显毒性反应，但是由于动物试验并不能完全对临床用药的结果进行预测，所以孕妇仅在确实需要时才能服用本品。

1、据文献资料，头孢克洛缓释制剂口服给药后吸收良好，虽然本品可空腹或餐后服用，但食物可以增加其总吸收量。以头孢克洛作参照，当餐后1小时给药时，本品的生物利用度大于90%。当空腹给药时，本品的生物利用度为头孢克洛的77%。与头孢克洛相比（空腹状态），本品的平均血药峰浓度（餐后及空腹）滞后40-90分钟，且峰值较低。同时合用H₂受体阻滞剂不影响其吸收速率及总吸收量。本品服用1小时内，应用含镁剂及氢氧化铝的抗酸剂不影响其吸收速率，但其总吸收量减少17%。

2、受试者服用本品0.375g、0.5g及0.75g后2.5-3小时，平均血药峰浓度分别为4、8、和11μg/ml。当每日给药两次时，未发现药物蓄积现象。

3、健康受试者血浆半衰期与剂量无关，平均约为1小时（0.6-0.9小时）。血清肌酐值正常的老年受试者（年龄大于65岁），血浆峰浓度较高及药时曲线下面积较大系轻度肾功能减退的结果，但无显著临床意义。因此，肾功能正常的老年人不需要调整给药剂量。头孢克洛在人体内不被代谢。

密闭，在干燥处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准（试行）YBH10342004。

1、取本品细粉适量，加水溶解并稀释成每1ml中约含头孢克洛2mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取头孢克洛对照品，加水溶解并稀释成每1ml中约含头孢克洛2mg的溶液，作为对照品溶液；再取供试品和头孢克洛对照品适量，加水制成每1ml中各含头孢克洛2mg的溶液，滤过，取续滤液作为混合溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录ⅤB）试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶H薄层板（取硅胶H2.5g，加0.1％羧甲基纤维素钠溶液8ml，研磨均匀后铺于10cm×20cm玻板上，经105℃活化1小时，放入干燥器中备用）上，以新鲜配制的0.1mol/L枸橼酸溶液-0.1mol/L磷酸氢二钠溶液-6.6％茚三酮的丙酮溶液（60：40：1.5）为展开剂。展开后，晾干，于110℃加热15分钟后检视。供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液的主斑点相同，混合溶液应显一个斑点。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与头孢克洛对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、水分：取本品，研细，照水分测定法（中国药典2000年版二部附录ⅧM第一法A）测定，含水分不得过7.0％。

2、释放度：取本品，照释放度测定法（中国药典2000年版二部附录ⅩD第一法），采用溶出度测定法（中国药典2000年版二部附录ⅩC第二法）的装置，以盐酸溶液（9→1000）900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，在1小时、3小时和5小时时，分别取溶液10ml[即时在操作容器中补充盐酸溶液（9→1000）10ml]，滤过，分别精密量取续滤液适量，加盐酸溶液（9→1000）稀释成每1ml中约含25μg的溶液；另取头孢克洛对照品适量，精密称定，加盐酸溶液（9→1000）溶解并稀释成每1ml中约含25μg的溶液。照分光光度法（中国药典2000年版二部附录ⅣA），在264nm的波长处分别测定吸收度。按各自的吸收度与对照品溶液吸收度的比值计算出每片在不同时问的释放量。本品每片在1小时、3小时和5小时时的释放量应分别为标示量的20％-40％、50％-85％和85％以上，均应符合规定。

3、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录ⅠA）。

照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录ⅤD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢钾溶液（取磷酸二氢钾6.8g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.4）-乙腈（92：8）为流动相；流速为每分钟1ml，检测波长为254nm。同时精密称取头孢克洛对照品及头孢克洛δ-3-异构体对照品适量，加流动相溶解并制成每1ml中分别含头孢克洛及头孢克洛δ-3-异构体约0.2mg的混合液，量取20μl进样测试，头孢克洛与头孢克洛δ-3-异构体的分离度应符合规定。理论板数按头孢克洛峰计算应不低于1500。

2、测定法：取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于头孢克洛100mg），加流动相溶解并稀释成每1ml中约含头孢克洛0.2mg的溶液（必要时超声处理），摇匀，滤过，精密量取续滤液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢克洛对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算出供试品中C₁₅H₁₄ClN₃O₄S的含量。

3、本品含头孢克洛（C₁₅H₁₄ClN₃O₄S）应为标示量的90.0％-110.0％。