西沙必利片

本品主要成分为西沙必利。

本品为白色片。

本品用于对其它治疗不耐受或疗效不佳的严重胃肠道动力性疾病，如慢性特发性或糖尿病性胃轻瘫、慢性假性肠梗阻、胃食管反流病。

按C₂₃H₂₉CIFN₃O₄计（1）5mg；（2）10mg。

1、口服治疗：本品应于饭前15分钟或睡前（如需第4次给药）服用。本品不可与西柚汁同服。

2、成人：根据病情的程度，每日总量15mg-30mg，分2-3次给药，每次5mg（剂量可以加倍）。每日最高服药剂量为30mg。

3、体重为25kg-50kg的儿童：最大剂量为5mg，每日4次。可口服片剂亦可口服混悬液。日剂量不应超过0.8mg/kg。

4、体重在25kg以下的儿童：每次0.2mg/kg体重，每日3-4次。最好选用混悬液。日剂量不应超过0.8mg/kg。

5、在肝肾功能不全时，建议减半日用量。

1、有极罕见（＜1/10000）的QT间期延长和/或严重（个别致命性）室性心律失常的病例报道，如尖端扭转性室速、室性心动过速和心室纤颤。这些病例中的多数患者接受了合并药物（包括CYP3A4酶抑制剂）的治疗，和/或患有心脏疾病，或具有心律失常的危险因素。

2、其它报道的不良反应有：

（1）一般的不良反应（＞1/100＜1/10）：（与西沙必利的药理作用一致），可能发生一过性的腹部痉挛、肠鸣和腹泻。

（2）较少发生的不良反应（＞1/1000＜1/100）：偶尔发生过敏反应（包括皮疹、荨麻疹和瘙痒）、一过性的轻微头痛或头晕。也有与剂量增加有关的尿频的报道。

（3）极罕见的不良反应（＜1/10000）：有个别病例发生惊厥性癫痫和锥体外系反应。可逆性的伴有或不伴有胆汁淤积的肝功能异常和支气管痉挛。可逆性的高催乳素血症、男子女性型乳房和溢乳。

3、在国内上市的西沙必利口服制剂监测到如下不良反应/事件，由于这些不良反应/事件是在无法确定总数的人群中自发报告的，因此不能准确估算其发生率：

（1）心血管系统：心悸、胸部不适、QT间期延长、心动过速、心律失常。

（2）胃肠系统：口干、恶心、呕吐、消化不良、肠胃胀气、腹痛、便秘。

（3）皮肤及皮下组织：红斑性皮疹、斑丘疹、多汗、面部水肿。

（4）神经系统：嗜睡、失眠、感觉减退、眩晕。

（5）全身性反应：发热、乏力、胸部不适、疼痛。

（6）其他：呼吸困难、过敏样反应。

1、已知对本品过敏者禁用。

2、禁止同时口服或非肠道使用强效抑制CYP3A4酶的药物，包括：三唑类抗真菌药；大环内酯类抗生素；HIV蛋白酶抑制剂；奈法唑酮（见【药物相互作用】）。

3、心脏病、心律失常、QT间期延长者禁用，禁止与引起QT间期延长的药物一起使用。

4、有水、电解质紊乱的患者禁用，特别是低血钾或低血镁者禁用。

5、心动过缓者禁用。

6、患有其它严重心脏节律性疾病者禁用。

7、非代偿性心力衰竭患者禁用。

8、先天QT间期延长或有先天QT间期延长综合症家族史者禁用。

9、肺、肝、肾功能不全的病人禁用。

10、禁用于增加胃肠道动力可造成危害的疾病（如胃肠梗阻）患者。

11、对早产新生儿，不建议使用本品治疗。

1、在使用本品治疗前，应先排除心律失常的潜在危险。具有以下心律失常危险因素的患者，应慎重使用。严重心脏病史，包括严重室性心律失常、二或三度房室传导阻滞、窦房结功能障碍、充血性心力衰竭、缺血性心脏病；猝死家庭史；肾衰竭，尤其是进行长期透析的患者；慢性阻塞性肺疾病和呼吸衰竭；电解质紊乱的危险因素，如服用排钾利尿药；胰岛素用量的剧烈调整；持续性呕吐和/或腹泻。当婴幼儿和儿童发生腹泻时，应降低剂量，检查血钾水平，若结果异常，则应停药。

2、用药前和用药过程中应检查心电图、血电解质（钾和镁）和肾功能。应在具有适当医疗监护措施的情况下，权衡利弊使用本品。应根据临床指征或至少每3个月对患者进行疗效评定。QT间期大于450毫秒的病人或电解质紊乱的病人，不应使用本品。

3、本品不影响精神运动性功能，不引起镇静和嗜睡。然而，本品可加速中枢神经系统抑制剂的吸收，如巴比妥酸盐、酒精等，因此，同时给予应慎重。

4、一般不建议用于早产新生儿。如早产新生儿必须使用本品，则应在重症监护病房内使用，同时进行持续的心脏监护。每日剂量应分次服用，每次不超过0.2mg/kg，最高日剂量不得超过0.8mg/kg。

动物生殖毒性及致畸性研究表明本品不影响胚胎形成，无原始的胚胎毒性，也无致畸作用。在大量人群研究中，西沙必利不增加胎儿畸变。但孕妇，尤其是在妊娠的前三个月内应权衡利弊。尽管经乳汁排泄的量很少，仍建议哺乳母亲勿用本品。

儿童用药应根据【用法用量】中所示的剂量慎重使用。

在老年患者，由于本品清除半衰期中度延缓，稳态血浆浓度一般会增高，故治疗剂量应酌减、慎用。

1、禁止合用：本品的主要代谢途径是通过CYP3A4酶进行代谢。若同时口服或非肠道使用能抑制此酶的药物，可导致血浆西沙必利浓度升高，从而增加QT间期延长和严重心律失常的危险性，心律失常包括室性心动过速、室颤和尖端扭转型室速。所以禁止与这些药物同时服用，例如：口服或非肠道使用的三唑类抗真菌药；如酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、氟康唑。口服或非肠道使用大环内酯类抗生素；如阿奇霉素、红霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素。HlV蛋白酶抑制剂；体外试验表明利托那韦和茚地那韦为强抑制剂，而沙奎那韦只是弱抑制剂；奈法唑酮；禁止将本品与引起QT间期延长和/或尖端扭转型室速的药物同时使用。如：IA类抗心律失常药（奎尼丁、二氢奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺）；Ⅲ类抗心律失常药（胺碘酮、索他洛尔）；苄普地尔；卤泛群；喹诺酮类抗生素（尤其是斯帕沙星、格雷沙星、gatifloxacin、moxifloxacin）；三环抗抑郁药（如阿米替林）；四环抗抑郁药（如马普替林）；长春胺；精神安定剂（如酚噻嗪、匹莫齐特、sertindole、氟哌啶醇，氟哌利多、舒托必利、ziprasidone）；二苯马尼；抗组胺药（如阿司咪唑、特非那丁）。

2、不建议合用：本品与西柚汁同服时，引起西沙必利口服生物利用度增加约50%，建议尽量避免与西柚汁同服。

3、慎重合用：西咪替丁可引起西沙必利血浆浓度轻微升高，但无临床意义。本品加速胃排空从而影响药物的吸收速率；经胃吸收的药物的吸收速率可能降低，而经小肠吸收的药物的吸收速率可能会增加。（如苯二氮卓类、抗凝剂、醋氨酚、H₂受体阻断剂等）。在病人接受抗凝剂时，凝血时间可能会增加，因此，本品开始使用后几天内及停止使用时建议检查凝血时间以确定适宜的抗凝剂剂量。苯二氮卓类及酒精的镇静作用可增加。本品对胃肠道动力的效应大部分可由抗胆碱药物所阻断；对于某些与本品有相互作用的药物需确定其使用剂量时，可根据实际情况监测其血浆浓度。

（1）症状：用药过量时常表现为腹部痉挛和排便次数增加。极罕见QT间期延长及室性心律失常的病例报道。婴儿（小于1岁）过量服用时会出现轻度的镇静、情感淡漠、张力缺乏症状。

（2）治疗：一旦用药过量，建议服用活性炭，并对病人进行密切的医疗监护。建议密切注意有无出现QT间期延长的可能性和产生尖端扭转型室速的因素，例如是否有电解质紊乱（尤其是低血钾或低血镁）和心博徐缓。

1、动物：在分离的器官，本品能防止胃的弛缓，加速胃蠕动，协调胃窦—十二指肠、小肠和大肠的运动；在狗，本品可加强胃窦—十二指肠的消化活性，协调并加强胃排空，增加小肠、大肠的蠕动并缩短肠运动的时间，但不影响胃分泌。

2、本品的作用机制主要是促进肠肌间神经丛中乙酰胆碱的生理学释放；本品不刺激毒蕈碱及烟碱受体，也不抑制乙酰胆碱酯酶的活性；本品主要分布于胃和肠组织中。

3、人类：胃肠道动力效应：

（1）食道：本品可增强食道蠕动和下食道括约肌张力；本品可防止胃内容物反流入食道并改善食道的清除率。

（2）胃：本品可增加胃和十二指肠收缩性与胃窦—十二指肠的协调性；本品可减少十二指肠—胃反流；本品可改善胃和十二指肠的排空。

（3）肠：本品可加强肠的运动并促进小肠和大肠的转运。

（4）其它效应：由于本品缺乏拟胆碱效应，故不增加基础的及五肽胃泌素引起的胃酸分泌；由于本品相对而言缺乏多巴胺拮抗剂性质，故几乎不影响血浆催乳激素水平；本品不影响精神运动性功能、血压、呼吸频率、体温、体重和抗凝血功能；本品的药理作用开始于口服后30-60分钟。

4、电生理学研究资料表明：在一定条件下，本品可延缓心脏再极化，从而引起QT间期延长。

本品口服后吸收迅速彻底，1-2小时内达峰值血药浓度，半衰期为10小时。西沙必利主要通过CYP3A4酶代谢。经氧化脱烃基和芳香族的羟基化作用被广泛地代谢，几乎全部的代谢产物近似均等地经粪便、尿排泄，哺乳期乳液排泄很少。口服给药的绝对生物利用度约40%，血药浓度随口服剂量（5-20mg）成比例增加。在稳定状态下，口服5mg每日三次和10mg每日三次。早晨服药前的血药浓度与晚上的峰值浓度分别波动在10-20ng/ml—30-60ng/ml与20-40ng/ml—50-100ng/ml之间。药代动力学和稳态血浆浓度与治疗持续时间无关，伴用西咪替丁可以略微增加本品的口服生物利用度。本品可以广泛地与血浆蛋白结合（97.5%）。

密封，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-290）2003Z-2012。

警示语：

西沙必利有引起QT间期延长和严重或致命的心律失常的潜在风险，临床使用前应权衡利弊。