马来酸伊索拉定片

本品主要成份为马来酸伊索拉定。

本品为白色或类白色片。

本品用于胃溃疡，也可用于改善急性胃炎、慢性胃炎急性发作期的胃粘膜病变（糜烂、出血、充血、水肿）。

（1）2mg；（2）4mg。

成人每日4mg，分1-2次口服，或遵医嘱（应随年龄、症状适当增减）。

1、消化系统：便秘、腹泻、恶心、呕吐、腹部不适、食欲减退。

2、肝脏：AST、ALT、AI-P、LDH、γ-GTP、胆红素等升高。

3、皮肤：皮疹、瘙痒感、发红、湿疹、多形渗出性红斑、浮肿性红斑。若出现此类症状，应停药。

4、其他：胸部压迫感、失眠、发热、头晕。

对马来酸伊索拉定过敏者禁用。

1、出现皮疹不良反应时，应停药。

2、孕妇及哺乳妇女用药：尚缺乏妊娠期和哺乳期使用的安全性方面资料，因此孕妇或可能妊娠者哺乳期妇女，仅在治疗的有益性超过危险性方可用药。

3、儿童用药：不推荐儿童使用。

4、老年用药：老年患者应从小剂量（2mg/日）开始，根据反应情况适当调整剂量，慎重用药。

5、药物过量：未进行该项实验且无可靠参考文献。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

马来酸伊索拉定具有抗溃疡作用，可强化胃粘膜上皮细胞间结合，增强粘膜本身的稳定性，以发挥细胞防御作用，具有增加胃粘膜血流作用；不影响基础胃酸分泌，不刺激酸分泌。马来酸伊索拉定对实验性胃炎显示用量依从性地抑制或治愈效果。

1、亚急性毒性及慢性毒性：

（1）SD大鼠经口给予3、60及1200mg/kg/日，共13周，60mg/kg/日以上剂量组动物出现流涎、抑制体重增加及摄食量减少，肝重量增加，光面内质网增生及肾孟内结石，无毒性量为3mg/kg/日。

（2）犬经口给予2.5、10、40及160/mg/kg/日，共13周，40mg/kg/日以上剂量组动物出现呕吐、流涎、抑制体重增加及摄食量减少，肝细胞内光面内质网增生及肾小球上皮细胞足突起融合。无毒性量为10mg/kg/日。

（3）SD大鼠经口给予1.5、9、54及324mg/kg/日，共52周，9mg/kg/日以上剂量组动物出现几乎同于亚急性毒性试验的各种变化。无毒性量为1.5mg/kg/日。

（4）犬经口给予2、10及50mg/kg/日，共52周，10mg/kg/日以上剂量组出现几乎同于亚急性毒性试验的各种变化。无毒性量为2mg/kg/日。

2、生殖试验：

（1）一般生殖毒性试验：SD大鼠经口给予2、8及30mg/kg/日，30mg/kg/日出现交尾率降低，未见对胚及胎仔的影响。

（2）致畸敏感期毒性试验：SD大鼠经口给予2、8及30mg/kg/日，家兔经口给予0.4、2、10及30mg/kg/日，未见对胎仔及幼仔的影响。

（3）围产期毒性试验：SD大鼠经口给予0.5、2、8及30mg/kg/日，8mg/kg/日以上，可见幼仔生存率降低，30mg/kg/日可抑制幼仔体重增加。

据文献报道，健康成人（4名）口服马来酸伊索拉定4mg时，经消化道迅速吸收，用药后3.5小时血药浓度达峰值（Cmax:154mg/ml）。另外，连续用药试验中，未见异常蓄积性。马来酸伊索拉定主要经尿排泄。

密闭,干燥处保存。

中国药典2015年版二部。

1、取本品的细粉适量（约相当于马来酸伊索拉定2mg），加甲醇2ml，加2-甲氧基乙醇3ml，振摇10分钟使马来酸伊索拉定溶解，离心，取上清液作为供试品溶液；另取马来酸伊索拉定对照品2mg，加甲醇2ml，加2-甲氧基乙醇3ml振摇使溶解，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以石油醚丙酮冰醋酸（12:4:1）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点一致。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、取本品细粉适量（约相当于马来酸伊索拉定10mg），置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液适量，振摇使马来酸伊索拉定溶解，用上述溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，用0.1mol/L盐酸溶液稀释制成每1ml中约含马来酸伊索拉定4μg的溶液，作为供试品溶液；另取马来酸伊索拉定对照品适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含4μg的溶液，作为对照品溶液。照紫外可见分光光度法（通则0401）测定，供试品溶液的最大吸收波长应与对照品溶液的最大吸收波长一致。（1）、（2）两项选做一项。

1、含量均匀度：取本品1片，置20ml量瓶（2mg规格）或50ml量瓶（4mg规格）中，加水-冰醋酸（400:3）8ml，超声使完全分散，加甲醇适量，超声使马来酸伊索拉定溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）

2、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以水900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取马来酸伊索拉定对照品10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇30ml超声使溶解，放冷，用水稀释至刻度，摇匀精密量取适量，用水稀释并定量制成每1ml中约含2μg（2mg规格）或4μg（4mg规格）的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，检测波长为230nm。精密量取供试品溶液和对照品溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

3、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-冰醋酸（600:400:3）为流动相；检测波长为265nm。理论板数按伊索拉定峰计算不低于2000。

2、测定法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于马来酸伊索拉定10mg），置100ml量瓶中，加流动相适量，超声使马来酸伊索拉定溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过取续滤液作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取马来酸伊索拉定对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品含马来酸伊索拉定（C₉H₇Cl₂N₅·C₄H₄O₄）应为标示量的93.0%-107.0%。