单硝酸异山梨酯注射液

本品主要成分为单硝酸异山梨酯。

本品为无色澄明液体。

本品用于治疗心绞痛，与洋地黄及（或）利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。

（1）1ml：10mg；（2）2ml：20mg；（3）2ml：25mg；（4）5ml：20mg。

静脉滴注，临用前加0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注。药物剂量可根据患者的反应调整，一般有效剂量为2-7mg。开始给药速度为60μg/min，一般速度为60-120μg/min，每日一次，10天为一疗程。

1、秦林燕、陈淼通过进行单硝酸异山梨酯注射液联合舒血宁治疗急性心肌梗死合并急性左心衰疗效分析，得出结论单硝酸异山梨酯注射液联合舒血宁治疗AMI合并急性左心衰患者在影像学、症状体征、心衰标志物、心功能等方面均具有显著改善效果，且能有效改善机体氧化应激状态，不影响患者血压，安全性较高。（临床和实验医学杂志，2019，18（01）：31-36.）

2、周芃、陈丰毅、孙运通过进行PCI术前应用单硝酸异山梨酯注射液治疗ST段抬高型心肌梗死再灌注后早期心律失常的疗效研究，得出结论STEMI患者PCI术前注射单硝酸异山梨酯可有效避免术后早期再灌注性心律失常的出现，降低超声心动图指标及心肌酶谱水平，减轻心肌损伤，改善心功能，有利于患者预后恢复。（中国合理用药探索，2019，16（01）：93-97.）

3、赵海军通过进行单硝酸异山梨酯注射液联合血栓通注射液治疗冠心病心绞痛临床研究，得出结论临床治疗冠心病心绞痛联合使用单硝酸异山梨酯注射液与血栓通治疗疗效优于单用单硝酸异山梨酯注射液，同时可显著改善中医证候，调节血脂，缓解心绞痛，建议在临床推广使用。（新中医，2018，50（09）：37-40.）

1、用药初期常发生头痛（所谓硝酸盐性头痛），通常可在继续用药几天后消失。

2、偶见报道有虚脱和昏厥（突然丧失知觉）。

3、在少数情况下，可以出现严重的血压降低并伴有心绞痛症状加重（硝酸盐的矛盾效应）和/或显著的矛盾性心动过缓。

4、初次给药或剂量增加时，常常会有血压降低和/或体位性低血压并伴有反射性脉率增加以及乏力、头晕的感觉，有时会有恶心、呕吐、瞬间皮肤发红发热和皮肤过敏反应。

5、在个别情况下可能发生剥脱性皮炎（炎症性皮肤病）。有人描述过持续长期使用高剂量5-单硝酸异山梨酯产生耐药性和与其它硝基化合物的交叉耐药性，应当避免持续高剂量使用，以防止效用的减弱或丧失。

6、注意：服用本品后，因血流的相对重新分布进入换气不足的肺小泡区域，会出现短暂性动脉血供氧不足。冠心病患者可因此导致心肌缺血。

7、当出现任何上述未提到的不良反应时，应及时通知医师、药师。

以下患者禁用本品：

1、对硝基化合物过敏者。

2、急性心肌梗塞并低充盈压。

3、左心功能不全并低充盈压。

4、休克状态。

5、严重低血压（收缩压低于90mmHg）。

6、心肌疾病并心内容积受限（肥厚梗阻型心肌病）。

7、缩窄性心包炎。

8、心包填塞。

9、合并使用西地那非。因西地那非可明显增强单硝酸异山梨酯的降血压作用。

1、给不明原因的肺循环高压（原发性肺动脉高压）的病人使用本品，由于对肺通气不足部分血液供应相对增加的结果，可以导致动脉血氧含量的暂时降低（低氧血症），这种情况特别见于心脏冠状血管循环紊乱（冠心病）的病人。

2、因本品可增高眼内压，青光眼患者慎用。

3、在下列情况下需要特别小心的医疗监护：

（1）主动脉瓣狭窄和/或二尖瓣狭窄。

（2）有循环调节紊乱倾向（体位性低血压）的病人。

（3）伴有颅内压升高的疾病（到目前为止进一步压力增加只见于静脉输入高剂量硝酸甘油后）。

（4）严重肾功能损害的病人。

（5）甲状腺功能减退、营养不良及体重过低患者。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：虽然动物实验显示单硝酸异山梨酯对胚胎没有损害作用，但由于没有足够的孕妇及哺乳期妇女的用药经验，用药时，应仔细权衡利弊。

5、儿童用药：本品用于儿童的疗效、安全性尚未确立。

6、老年用药：依照说明书，无特殊要求。

7、药物过量：

（1）根据药物过量程度不同，临床显示以下主要症状：

①低血压伴有反射性心动过速，乏力、头晕、眼花、头痛、气喘、潮红、恶心、呕吐及腹泻。

②严重过量时，可能出现面色苍白、呼吸困难、谵妄，呼吸频率及脉率减低，及麻痹。

③极剧过量时，可能出现伴有中枢症状的颅内压升高。

④长期过量时，可出现高铁血红蛋白血症。

（2）治疗方法

取双腿抬高仰卧位，密切监测生命体征，必要时进行特殊护理。如发生严重低血压和/或休克，应采用血浆代用品；另外，可通过注射去甲肾上腺素和/或多巴胺升高血压、维持血液循环。禁止使用肾上腺素及其相关物质。根据严重程度，可采取下列解毒措施以防止高铁血红蛋白血症：

①维生素C：口服1克或静脉注射其钠盐。

②亚甲基蓝：静注1％亚甲基蓝，最多不超过50毫升。

③甲苯胺蓝：最初静注严格按2-4毫克/公斤体重进行；如需要多次静注，应按2毫克/公斤体重，间隔一小时进行静注。

④吸氧、血液透析，输液。

1、本品可增强双氢麦角胺的升血压效应。

2、同时应用一氧化二氮供体，如本品中的活性成分和西地那非，抗高血压作用可明显加强。

3、同时应用降低血压的药物（抗高血压药）、β-阻断剂、钙拮抗剂、其它扩血管药、安定药或三环抗抑郁药或酒精，可能增加本品的降血压效应。

4、同时服用非甾醇类抗风湿药可能会使本品的效应降低。

有机硝酸酯类，主要释放一氧化氮（NO），一氧化氮与内皮释放的舒张因子相同，刺激鸟苷酸环化酶，使环鸟苷酸（cGMP）增加而导致血管扩张。单硝酸异山梨酯为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物，对血管平滑肌具有直接的松弛作用，可引起血管扩张，对静脉血管的扩张作用较强，因而可减少回心血量，降低心脏的前负荷。对心绞痛病人，前负荷降低可使左、右心室已经升高的充盈压降低，因而降低心室直径和室壁张力，降低心肌需氧量。单硝酸异山梨酯也可扩张动脉，降低后负荷，并引起血压降低。单硝酸异山梨酯对冠状动脉也有扩张作用。

1、长期毒性/亚急性毒性：大鼠长期毒性实验研究表明无毒性作用。给狗按191mg/kg体重口服单硝酸异山梨酯，高铁血红蛋白水平比给药前增加2.6％，血浆中亚硝酸盐的浓度在检测限以内（低于0.02mg/l）,碱式磷酸盐及GPT都没有变化。

2、致突变和致癌性：在多项致突变试验研究中（包括体内和体外试验），均未发现其具有致突变性。大鼠长期试验研究也未发现其有致癌可能性。

3、生殖毒性：在动物胚胎、出生前及出生后的发育状况的研究中，未见单硝酸异山梨酯有致畸作用。

经静脉给药，迅速分布至全身，在心脏、脑组织和胰腺中含量较高，脂肪组织、皮肤、结肠、肾上腺和肝脏含量较低，血浆蛋白结合率低。单硝酸异山梨酯在肝脏几乎完全被代谢，脱硝后几乎全部以代谢产物异山梨醇（大约37％）和右旋山梨醇（大约7％）的形式经肾由尿中排出体外，此外25%以葡糖醛酸结合物形式排出，只有约2%的药物以原形排出，粪便中排出<1%，其代谢产物都无扩血管作用。肝病患者不出现蓄积现象。

密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。

中国药典2015年版二部。

1、取本品适量（约含单硝酸异山梨酯20mg），置试管中，加硫酸2ml，混匀，放冷，沿管壁缓缓加硫酸亚铁试液5ml，使成两液层，接界面显棕色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、pH值：应为4.0-6.0（2ml：25mg规格）或6.0-8.0（通则0631）。

2、硝酸异山梨酯与2-单硝酸异山梨酯：精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含单硝酸异山梨酯1mg的溶液，作为供试品溶液；另取硝酸异山梨酯对照品和2-单硝酸异山梨酯对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中各约含5μg的混合溶液作为对照品溶液。照单硝酸异山梨酯有关物质项下的方法测定，在供试品溶液的色谱图中，如有与硝酸异山梨酯峰和2-单硝酸异山梨酯峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过单硝酸异山梨酯标示量的0.5%。

3、细菌内毒素：取本品，依法检查（通则1143），每1mg单硝酸异山梨酯中含内毒素的量应小于14EU。

4、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

1、精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含单硝酸异山梨酯0.1mg的溶液，作为供试品溶液，照单硝酸异山梨酯含量测定项下的方法测定，即得。

2、本品为单硝酸异山梨酯的灭菌水溶液，含单硝酸异山梨酯（C₆H₉NO₆）应为标示量的90.0%-110.0%。