双氯芬酸钾胶囊

本品主要成份为双氯芬酸钾。

本品内容物为白色至类白色颗粒或粉末。

本品适用于下列急性疼痛的短期治疗：

1、创伤后的疼痛与炎症，足扭伤、肌肉拉伤等。

2、术后的疼痛与炎症，如牙科或矫形手术后等。

3、妇科的疼痛与炎症，如原发性痛经或附件炎等。

4、脊柱综合征引起的疼痛。

5、非关节性风湿病。

6、耳鼻喉严重的感染性疼痛和炎症（如扁桃体炎、耳炎、鼻窦炎等），应同时使用抗感染药物。

（1）25mg；（2）50mg。

1、口服，饭前服用。

2、成人：一日100-150mg。症状较轻的以及14岁以上儿童，一日75-100mg，分2-3次服用。

3、原发性痛经，一般剂量一日50-150mg，根据病情可以提高至最大剂量，一日200mg，或遵医嘱。

1、偶见上腹部疼痛以及恶心、呕吐、腹泻、腹部痉挛、消化不良、腹部胀气、厌食。罕见胃肠道出血、呕血、黑便、胃肠道溃疡、穿孔、出血性腹泻。

2、偶见头痛、头晕、眩晕。罕见困睡。

3、偶见皮疹。罕见荨麻疹。

4、偶见血清转氨酶GOT，SGPT升高。罕见肝炎。

5、罕见过敏反应，如哮喘等。

6、罕见水肿。

1、已知对本品以及其他非甾体类抗炎药过敏的患者。

2、服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

3、禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。

4、有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

5、有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。

6、重度心力衰竭患者。

1、有胃肠道疾病，胃肠道溃疡史以及肝功能损害者慎用。

2、有心、肾功能损害的症状/病史，老年人，服用利尿剂以及由于任何原因导致细胞外液丢失的患者慎用。

3、个别需要长期治疗的患者，应定期检查肝功能和血象，发生肝功损害时应停用本品。

4、有眩晕史或其它中枢神经疾病史的患者在服用本品期间，应禁止驾车或操纵机器。

5、应注意本品与锂制剂、地高辛制剂、保钾利尿剂、抗凝血剂、降糖药和氨甲喋呤等配合使用的剂量及不良反应。

6、避免与其他非甾体抗炎药，包括COX-2抑制剂合并用药。

7、根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。

8、在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。

9、针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。

10、和所有非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDs），包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。

11、有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。

12、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、StevensJohnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。

13、药物不要放在孩童可触及的地方。

14、废弃药品包装不应随意丢弃。

15、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇禁用，哺乳期妇女慎用。

16、儿童用药：14岁以下儿童不推荐使用本品。

17、老年用药：年老体弱及体重较低者应降低本品用量。

18、药物过量：

（1）非甾体抗炎药急性中毒处理包括两个方法，支持疗法和对症疗法，还未见双氯芬酸过量用药中毒的典型临床病例。

（2）中毒治疗方法如下：过量用药后用洗胃或用活性炭治疗的方法可及时中止患者对药物的吸收。对于复杂的毒性作用，如血压下降、肾衰、惊厥、胃肠道反应及呼吸抑制则必须采用支持疗法和对症治疗。

1、当与钾制剂、地高辛类药物联合使用时，双氯芬酸血浆浓度可能升高。

2、与不同的非甾体抗炎药或糖皮质激素合并用药时都可能增加副作用发生率。

3、各种非甾体抗炎药易抑制利尿药的活性，当与含钾的利尿药合并治疗时，可能提高血清中K⁺水平，所以在该种治疗过程中应进行K⁺水平监测。

4、虽然临床研究结果未显示双氯芬酸与抗凝血药有相互影响，但在个别报告中表明当双氯芬酸与抗凝药合用时有出血的危险。在进行上述治疗时应对病人进行严格的检查，与其它非甾体抗炎药一样，双氯芬酸在高剂量用药（200mg）时可能出现短暂的（暂时）抑制血小板凝集的作用。

5、临床研究表明当双氯芬酸与抗糖尿病药合用不影响其临床效果，但有个例报告显示，在抗糖尿病药的剂量有变化时，病人会相应产生低血糖或高血糖反应。

6、在氨甲喋呤给药前及给药后的24小时内联合应用非甾体抗炎药，必须注意，因为此时氨甲喋呤的血药浓度可能上升，同时氨甲喋呤的毒性会增加。

7、非甾体抗炎药对肾前列腺素作用可能增加环孢菌素A的肾毒性。

本品为非甾体抗炎药，其活性成份为双氯芬酸（与双氯芬酸钠相同），可能主要通过抑制前列腺素合成而产生镇痛、抗炎、解热作用。

目前尚无双氯芬酸钾的毒理研究资料，双氯芬酸钠口服制剂的毒理研究结果如下：

1、遗传毒性：小鼠淋巴瘤细胞点突变试验、Ames试验、小鼠显性致死试验、精原细胞染色体畸变试验和中国仓鼠染色体畸变试验结果均为阴性。

2、生殖毒性：

（1）双氯芬酸钠经口给药剂量达4mg/kg/日（24mg/m²/日）时，对雌、雄大鼠生育力无影响。小鼠、大鼠和兔经口给予双氯芬酸钠，剂量分别达20mg/kg/日（60mg/m²/日）、10mg/kg/日（60mg/m²/日）和10mg/kg/日（80mg/m²/日）时，尽管可诱发母体毒性和胚胎毒性，但未见致畸作用。大鼠的母体毒性表现为难产、分娩延迟、出生时低体重及生长缓慢、仔鼠存活率降低。双氯芬酸可透过小鼠和大鼠的胎盘屏障。但目前尚无充分的和严格对照的孕妇临床研究资料，因为动物生殖研究并不总能预测药物对人的影响，所以只有当确实需要时，才可在怀孕期间使用该药。由于该药对胎儿的危害会导致动脉导管提前关闭，所以在怀孕后期不应使用双氯芬酸。

（2）双氯芬酸对孕妇分娩的影响尚不清楚，鉴于已知前列腺素抑制剂对胎儿的心血管系统有影响（动脉导管关闭），应避免在怀孕后期使用双氯芬酸。像其它非甾体类抗炎药一样，双氯芬酸可能会抑制子宫收缩并延迟分娩。

（3）由于授乳婴儿可能因双氯芬酸而产生严重不良反应，应根据该药对母亲的重要性决定停止哺乳或停药。

3、致癌性：在大鼠的长期致癌性试验中，双氯芬酸钠给药剂量达2mg/kg/日（12mg/m²/日，约与临床剂量相当）时，未见肿瘤发生率增加；中剂量组（0.5mg/kg/日，即3mg/m²/日）雌性大鼠良性乳房纤维腺瘤的发生率略有增加（高剂量组雌鼠死亡率过高），但对于此种常见大鼠肿瘤，该增加无显著意义。在为期2年的小鼠致癌性试验中，雌、雄小鼠给药剂量分别达1mg/kg/日（3mg/m²/日）和0.3mg/kg/日（0.9mg/m²/日）时，未见双氯芬酸钠有致癌性。

本品口服后吸收迅速，口服本品50mg，约0.63±0.57小时，血药浓度达峰值，血药浓度峰值为2028.9±1020.0mg/ml；本品蛋白结合率为99.7%，大约半数的活性物质，经过首过效应在肝内代谢，本品大约60%以代谢物形式从尿中排泄，少于1%以原形药排出，其余的药物从胆汁排出。

密封，在干燥处保存。

中国药典2010年版第一增补本，国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-420）-2004Z-2011-2。

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、有关物质：取含量测定项下的内容物适量（约相当于双氯芬酸钾25mg），精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇适量，超声使溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液作为供试品溶液；精密量取适量，用甲醇定量稀释制成每1ml中约含5µg的溶液，作为对照溶液。照双氯芬酸钾有关物质项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，在相对保留时间1.2-1.3处的杂质峰（杂质Ⅲ），其峰面积乘以0.5后不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和（杂质Ⅲ按校正后的峰面积计算）不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。

2、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以水900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml（25mg规格）或20ml（50mg规格）量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取双氯芬酸钾对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含双氯芬酸钾14µg的溶液，作为对照品溶液。照紫外-可见分光光度法（通则0401），在276nm的波长处测定吸光度，计算每粒的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

3、其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-4%冰醋酸溶液（70：30）为流动相；检测波长为276nm。取双氯芬酸钾对照品适量，用水制成每1ml中约含1mg的溶液，取该溶液适量暴露于紫外光灯（254nm）下照射15分钟，取20µl注入液相色谱仪，记录色谱图，在与主峰相对保留时间约0.8处出现一杂质峰，两者的分离度应大于4.0。

2、测定法：取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于双氯芬酸钾25mg），置100ml量瓶中，加70%甲醇适量，超声使双氯芬酸钾溶解，放冷，用70%甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取10µl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取双氯芬酸钾对照品适量，精密称定，加70%甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品含双氯芬酸钾（C₁₄H₁₀Cl₂KNO₂）应为标示量的90.0%-110.0%。