异维A酸凝胶

本品主要成分为异维A酸。

本品为水溶性淡黄色半透明稠厚液体。

本品用于寻常痤疮，特别是黑头粉刺。

10g：5mg。

每天1至2次，涂少量本品于患处，用药前应清洁皮肤，待其干燥后再用药，应当告诉患者至少用药6至8周才能见到疗效。

1、开始用药时，可能会出现烧灼感或轻、中度刺激感，也可能出现发红或脱皮现象，这些反应在停药后可能会消失。如果刺激感持续并很严重，需停止用药并咨询医生。

2、本品外用时，异维A酸经皮肤吸收可以忽略，但口服异维A酸时有下列不良反应：

（1）本药的副作用与维生素A过量的临床表现相似，常见的副作用包括口唇及皮肤干燥、唇炎、脱屑、瘙痒、疼痛、皮疹、皮肤脆性增加、掌跖脱皮、瘀斑，还可出现继发感染等。

（2）结膜炎、严重者角膜混浊、视力障碍、视乳头水肿，头痛、头晕、精神症状、抑郁、良性脑压增高。

（3）毛发疏松，指甲变软。

（4）骨质疏松、肌肉无力、疼痛、胃肠道症状、鼻衄等。

（5）妊娠服药可导致自发性流产及胎儿发育畸形。

（6）实验室检查可引起血沉快、肝酶升高、血脂升高、血糖升高、血小板下降等。

3、上述副作用大多为可逆性，停药后可逐渐得到恢复。副作用的轻重与本药的剂量大小、疗程长短及个体耐受性有关。

4、轻度不良反应可不必停药，或减量使用，重度不良反应应立即停药，并去医院由医师作相应处理。上述不良反应大多为可逆性，停药后可逐渐得到恢复。

1、不能用于对本药成分过敏的病人，有皮肤上细胞肿瘤（皮肤癌）个人史或家庭史的病人禁用。

2、破损、湿疹样或太阳灼伤区皮肤禁用。

3、孕妇、哺乳期妇女禁用。

1、嘴唇、口、眼睛或其他粘膜部位以及鼻角处避免使用。

2、皮肤的敏感部位如颈部慎用。

3、凝胶涂抹的暴露部位应避免太阳光及UV射线的照射，如照射不可避免，应涂上一种防晒药品或采取遮蔽措施。

4、在凝胶使用期间避免使用日光灯。

5、皮肤破损处、湿疹样皮损处及日光灼伤处避免使用。

6、孕妇及哺乳期妇女：

（1）目前尚无足够的证据证明妊娠期间局部应用此药的安全性。当全身用药时，异维A酸可使人胚胎出现畸形，但在大鼠身上进行的生殖实验结果显示，局部应用剂量为人的60倍的异维A酸凝胶时，对鼠的胚胎没有损害。故建议妊娠期间不要使用此药。

（2）该凝胶中的异维A酸经皮吸收可以忽略，目前尚不清楚异维A酸是否可以分泌至乳汁中，所以在哺乳期间不要使用此药。

7、儿童用药：对儿童的安全性尚不清楚。口服异维A酸药物过量可发生骨结构的改变，包括儿童骨骺盘早熟融合。

8、老年用药：肝、肾功能不全者禁用。

使用该凝胶治疗期间，其他局部治疗粉刺的药物应慎用，特别是含有剥脱剂（如过氧化苯甲酰）或具有剥脱作用的清洁剂的药品。

异维A酸的作用机制尚未完全清楚。口服异维A酸用于治疗痤疮时具有缩小皮脂腺组织，抑制皮脂腺活性，减少皮脂分泌，减轻上皮细胞角化及毛囊皮脂腺口的角质栓塞，并抑制痤疮丙酸杆菌数的生长繁殖。近来研究还表明本药可调控与痤疮发病机制有关的炎症免疫介质以及选择性地结合维A酸核受体而发挥治疗作用。局部使用时，异维A酸的作用方式可能同它的立体异构体维A酸类似，维A酸可以诱导表皮细胞增生；促进表皮颗粒层细胞向角质层分化；通过调节毛囊皮脂腺上皮角化异常过程去除角质栓，起到防治及消除粉刺皮损作用。

试验表明口服异维A酸有严重致畸作用。大鼠身上进行的生殖实验结果显示局部应用剂量为人的60倍的异维A酸凝胶时，对鼠胚胎没有损害。

本品口服后迅速由胃肠道吸收，2-4小时后达血浓度高峰，半衰期为10-20小时。主要在肝脏或肠壁代谢，以原形及代谢产物进入肝肠循环，口服生物利用度低，餐后服药可增加生物利用度，吸收后的血浆结合率高，未经改变的原形药从大便排出，代谢产物经尿排出。

遮光，密封，阴凉处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH06092005。

1、取本品适量，加酸性异丙醇溶液（取0.1mol/L盐酸溶液1ml，加异丙醇稀释至1000ml，摇匀）使异维A酸溶解并稀释制成每1ml中含异维A酸4μg的溶液，照紫外可见分光光度法（通则0401）测定，在355nm的波长处有最大吸收。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、酸碱度：取本品1.0g，加水20ml，搅拌使溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为4.5-7.5。

2、有关物质：避光操作。取本品1g，置25ml量瓶中，加甲醇适量，超声使异维A酸溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀；取10ml置具塞离心管中，每分钟4000转离心15分钟，取上清液作为供试品溶液（立即进样）。精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取维A酸对照品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含10μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取上述三种溶液各20μl，分别注入液相色谱图中如有与维A酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过1.0%；其他各杂质峰面积的和（保留时间3分钟之前的峰面积不计）不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

3、其他：应符合凝胶剂项下有关的各项规定（通则0114）。

避光操作。照高效液相色谱法（通则051）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-甲醇-0.1mol/L醋酸铵（用三氟醋酸调节pH值为2.5）（70:10:20）为流动相，检测波长为355nm。取异维A酸对照品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含40μg的溶液，置3000lx照度的光源下照射30分钟，作为系统适用性试验用溶液；取20ml注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按异维A酸峰计算不低于3000，光降解物峰（相对保留时间约为0.93）与异维A酸峰的分离度应大于1.5。

2、测定法：取本品约0.5g精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇适量，摇匀，超声使异维A酸溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，取10ml，置具塞离心管中，每分钟4000转离心15分钟取上清液作为供试品溶液。精密量取供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取异维A酸对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含10μg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品含异维A酸（C₂₀H₂₈O₂）应为标示量的90.0%-110.0%。