美沙拉秦肠溶片

本品主要成分为美沙拉秦。

本品为土黄色椭圆形肠溶衣片，除去包衣后显浅棕色。

1、用于溃疡性结肠炎的治疗：包括急性发作期的治疗和防止复发的维持治疗；

2、用于克罗恩病急性发作期的治疗。

0.5g。

根据临床个体病例需要，推荐成人按下述日剂量服用：

克罗恩病急性发作期：每日总量1.5g-4.5g；一次1-3片，一日3次。

溃疡性结肠炎急性发作期：每日总量1.5g-3.0g；一次1-2片，一日3次。

溃疡性结肠炎维持期：每日总量1.5g；一次1片，一日3次。

常规给药方法：

分别在早、中、晚餐前1小时服用。必须用大量液体整片吞服（不能嚼碎）。

在急性发作期和维持治疗中，为获得理想的治疗效果，建议持续、规律地服用本品。

由医生确定使用疗程。国外推荐溃疡性结肠炎或克罗恩病急性发作期一般服药8-12周。

根据MedDRA协议的发生频率：常见（≥1/100，<1/10）；偶见（≥1/1000，<1/100）；罕见（≥1/10000，<1/1000）；十分罕见（<1/10000）；未知（无法根据已有数据估算）。

1、血液和淋巴系统疾病：十分罕见血细胞计数改变（再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症、全血细胞减少、中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少）。

2、免疫系统疾病：十分罕见过敏反应如：过敏性皮疹、药物热、红斑狼疮综合征、全结肠炎。

3、神经系统疾病：常见头痛。罕见头晕。十分罕见外周神经病变。

4、心脏疾病：罕见心肌炎、心包炎。

5、呼吸道、胸腔以及纵膈疾病：十分罕见过敏反应和肺纤维化反应（包括呼吸困难、咳嗽、支气管痉挛、肺泡炎、肺嗜酸性粒细胞增多、肺浸润、肺炎）。

6、胃肠疾病：偶见腹痛、腹泻、消化不良、胃肠胀气、恶心、呕吐、急性胰腺炎。

7、肝胆疾病：罕见胆汁淤积性肝炎。十分罕见肝炎。

8、皮肤和皮下组织疾病：罕见光敏性。十分罕见脱发。未知：史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）。

9、肌肉骨骼和结缔组织疾病：罕见关节痛。十分罕见肌痛。

10、肾脏和泌尿疾病：十分罕见肾功能障碍，包括急慢性间质性肾炎和肾功能不全。未知：肾石症。

11、生殖系统及乳腺疾病：罕见乏力和疲乏。

12、各类检查：偶见肝功能检测指标的改变（转氨酶和胆汁淤积参数升高），胰酶改变（脂肪酶和淀粉酶升高），嗜酸性粒细胞计数增多。

已报告有与美沙拉秦治疗相关的严重皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）（请参阅注意事项）。

光敏性：在皮肤病（如特应性皮炎和特应性湿疹）患者中报告了更严重的反应。

下列患者禁用本品：

1、对美沙拉秦、水杨酸及其衍生物或本品中任何成份过敏；

2、严重肝功能或者肾功能障碍。

1、根据医生判定，必要时在治疗前和治疗过程中检查血象（血细胞分类计数，肝功能参数如ALT或AST，血肌酐）和尿液状况（试纸）。建议开始治疗后14天检查这些项目，此后每隔4周进一步复查2-3次。如检查结果正常，每3个月例行检查一次。如发现其他症状，必须立即进行相关检查。

2、肝功能障碍者应慎用本品。

3、肾功能障碍者勿使用本品。如果治疗期间肾功能出现恶化则应考虑美沙拉秦诱导的肾毒性。报道了使用美沙拉秦后发生肾石症的病例，包括成份全部为美沙拉秦的结石，建议在治疗期间确保摄入足够的水分。

4、患有肺功能障碍的患者，特别是哮喘患者，应在医生的严密监控下使用本品治疗。

5、已报告有与美沙拉秦治疗相关的严重皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）。在初次出现严重皮肤反应的体征和症状（如皮疹、黏膜损伤或任何其他超敏反应体征）时，须停用美沙拉秦。

6、对含柳氮磺吡啶的药物过敏的患者，应在严密的医学监控下使用本品。如出现急性不耐受反应（腹部痉挛、急性腹痛、发热、严重头痛以及皮疹等症状），须立即停止治疗。

7、每片0.5g规格的美沙拉秦肠溶片含有49mg钠，相当于WHO推荐的每日钠的最大摄入量的2.5%。本品每日最大剂量相当于WHO推荐的钠的每日最大摄入量的22%。本品含钠量高，低盐饮食的患者服用本品须考虑。

8、极少数情况下，在切除回盲部并同时切除回盲瓣的患者中，可在大便中观察到未溶解的美沙拉秦肠溶片，这是由于本品快速通过肠道引起的。

1、妊娠：

美沙拉秦可以通过胎盘屏障。本品在妊娠妇女中尚无充分的应用数据。但是，有限的妊娠暴露数据提示美沙拉秦对妊娠或胎儿/新生儿健康无不良作用。迄今为止无相关流行病学数据。

仅报道1例妊娠期间长期服用高剂量美沙拉秦（2-4g/日，口服）后新生儿出现肾衰竭。

美沙拉秦经口给药的动物实验未显示对妊娠、胚胎/胎儿发育、分娩和出生后发育产生直接或间接有害作用。

妊娠期间仅在潜在受益大于可能风险的情况下方可使用本品。

2、哺乳：

N-乙酰-5-氨基水杨酸以及更少量美沙拉秦可分泌入乳。目前在哺乳妇女的用药经验有限。不能排除过敏反应（如婴儿腹泻）。哺乳期间仅在潜在受益大于可能风险的情况下方可使用本品。如哺乳期间婴儿出现腹泻，则应停止哺乳。

由于缺乏儿童的使用经验，暂建议儿童不使用本品。

高龄患者使用本品应酌减剂量。

未进行专门的相互作用研究。

对于同时接受硫唑嘌呤、6-巯嘌呤或硫鸟嘌呤治疗的患者，应考虑硫唑嘌呤、6-巯嘌呤和硫鸟嘌呤的骨髓抑制作用可能增加。

有微弱证据表明美沙拉秦可能降低华法林的抗凝作用。

关于药物过量的资料罕见（如意图通过口服高剂量美沙拉秦自杀），这些资料未表现出肾毒性或肝毒性。无特异性解毒剂，应采取对症和支持性治疗。

美沙拉秦的抗炎作用机制尚不完全清楚。体外研究显示美沙拉秦对肠黏膜前列腺素的含量有一定影响，具有清除活性氧自由基的功能，对脂氧合酶可能起到一定的抑制作用。

本品系美沙拉秦的肠溶片，口服后在肠道释放美沙拉秦。美沙拉秦到达肠道后主要局部作用于肠黏膜和黏膜下层组织。美沙拉秦的生物利用度或血浆浓度与治疗效果无关。

毒理研究中发现美沙拉秦大剂量重复口服给药具肾毒性（肾乳头坏死、近曲小管或整个肾单位上皮细胞损伤）。这些发现的临床相关性尚不清楚。动物研究没有发现美沙拉秦具有致突变、致畸、致癌作用。

一、美沙拉秦的一般药代动力学特性

1、吸收

美沙拉秦在肠近端吸收最多，在肠末端吸收最少。

2、生物转化

进入体循环之前，美沙拉秦在肠黏膜和肝脏代谢为非药理活性物质N-乙酰-5-氨基水杨酸（NAc-5-ASA）。乙酰化与患者的乙酰化表型无关。部分美沙拉秦也可由大肠细菌乙酰化。43%的美沙拉秦和78%的N-乙酰-5-氨基水杨酸与蛋白结合。

3、排泄

美沙拉秦及其代谢物N-乙酰-5-氨基水杨酸经粪便（大部分）、肾（20%-50%，与给药方式、剂型和美沙拉秦释药行为有关）和胆汁（少部分）排泄。肾排泄以N-乙酰-5-氨基水杨酸形式为主。

口服剂量中约1%的美沙拉秦以N-乙酰-5-氨基水杨酸为主要形式分泌入乳汁。

二、本品的特殊药代动力学特性

1、吸收

本品中美沙拉秦在给药3-4小时后开始释放。约5小时后血浆浓度达峰（回盲部）。在每次服用0.5g、一日3次时美沙拉秦的稳态血药浓度为3.0±1.6µg/ml，代谢物N-乙酰-5-氨基水杨酸的稳态浓度为3.4±1.6µg/ml。

2、分布

在患者中进行的一项结合闪烁扫描研究（药代动力学研究）表明禁食受试者服药后约3-4小时后本品到达回盲部，大约4-5小时后到达升结肠。在整个结肠的转运时间约为17小时。

3、排泄

美沙拉秦多次给药（每次0.5g、一日3次服药2天，第3天服用1片后检测），24小时后美沙拉秦和N-乙酰-5-氨基水杨酸经肾脏的总排泄率约为60%。口服给药后美沙拉秦的非代谢形式约占10%。

遮光，密封，在25℃以下保存。

药品注册标准JX20230077。

国药准字HJ20171358。

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。