注射用盐酸托泊替康

本品主要成份为盐酸托泊替康。

本品为淡黄色至黄色或淡黄绿色的疏松块状物或粉末。

本品用于小细胞肺癌。晚期转移性卵巢癌经一线化疗失败者。

2mg（以托泊替康计）。

1、剂量：推荐剂量为1.2mg/m²/日，静脉滴注30分钟，持续5天，21天为一疗程，治疗中严重的中性粒细胞减少症患者，在其后的疗程中剂量减小0.2mg/m²或与G-GSF同时使用，使用从第6天开始，即在持续5天使用本品后24小时后再用G-GSF。

2、注射液配制：用无菌注射用水1ml溶解本品1mg比例溶解本品，按1.2mg/m²/日剂量抽取药液，用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注。

3、特殊人群的剂量：

（1）肝功能不全者：肝功能不全（血浆胆红素1.5-10mg/dl）患者，血浆清除率降低，但一般不需剂量调整。

（2）肾功能不全者：对轻微肾功能不全（CLcr40-60ml分钟）一般不需剂量调整，中度肾功能不全（CLcr20-39ml/分钟）剂量为0.6mg/m²，没有足够资料可证明在严重肾功能不全者可否使用。

1、血液系统：有白细胞减少、血小板减少、贫血等反应。骨髓抑制（主要是中性粒细胞）是本品的剂量限制性毒性，治疗期间要监测外周血象，在治疗中中性粒细胞恢复至＞1500个/mm³，血小板恢复到100000个/mm³，血红蛋白恢复至9.0g/dl方可继续使用（必要时可使用G-GSF或输注成份血）。与其它细胞毒药物联合应用时可加重骨髓抑制。

2、消化系统：恶心、呕吐、腹泻、便秘、肠梗阻、腹痛、口腔炎、厌食。

3、皮肤及附件：脱发、偶见严重的皮炎及搔痒。

4、神经肌肉：头痛、关节痛、肌肉痛、全身痛、感觉异常。

5、呼吸系统：可致呼吸困难。虽然尚不能肯定是否会因此而造成死亡，但应引起医生的重视。

6、肝脏：有时出现肝功能异常、转氨酶升高。

7、全身：乏力、不适、发热。

8、局部：静脉注射时，若药液漏在血管外可产生局部刺激、红肿。

9、过敏反应：罕见过敏反应及血管神经性水肿。

1、对喜树碱类药物或其任何成份过敏者。

2、严重骨髓抑制，中性粒细胞＜1500个/mm³者。

3、妊娠、哺乳期妇女。

1、本品必须在对癌症化学治疗有经验的专科医师的特别观察下使用，对可能出现的并发症必须具有明确的诊断和适当处理的设施与条件。

2、由于可能发生严重骨髓抑制，出现中性粒细胞减少，可导致患者感染甚至死亡，因此，治疗期间要监测外周血常规，并密切观察患者有无感染、出血倾向的临床症状，如有异常作减药、停药等适当处理。

3、本品是一种细胞毒抗癌药，打开包装及注射液的配制应穿隔离衣，戴手套，在垂直层流罩中进行。如不小心沾染在皮肤上，立即用肥皂和清水清洗，如沾染在粘膜或角膜上，应用水彻底冲洗。

4、本品在避光包装内，温度20-25℃时保持稳定，由于药内无抗菌成份，故开瓶后须立即使用，稀释后在20-25℃可保存24小时。

5、孕妇及哺乳期妇女用药：本品动物试验提示，本品对胎鼠有较强的致畸作用和生殖毒性作用，故孕妇及哺乳期妇女禁用本品。

6、儿童用药：未见报道。

7、老年用药：除非肾功能不全，一般不作剂量调整。

8、药物过量：目前尚不清楚本品过量的解毒方法，过量的主要并发症是骨髓抑制。

1、本品与其他抗肿瘤药物合用能提高细胞毒性，其提高程度取决于肿癌类型、暴露时间、药物浓度、计算方法和药物顺序。

2、本品与顺铂，卡莫司汀或美法仑合用可加速杀伤仓鼠V₇₉细胞和许多人体癌细胞。

盐酸托泊替康为半合成的喜树碱衍生物，是一种具有抑制拓扑异构酶Ⅰ活性作用的抗肿瘤药物。拓扑异构酶Ⅰ可使DNA螺旋松解，从而在DNA复制中起重要作用。托泊替康通过与拓扑异构酶Ⅰ和松开的DNA链形成的共价复合物结合，从而阻碍断裂的DNA单链的重新连接。托泊替康抑制拓扑异构酶Ⅰ后对细胞产生的后继影响是诱导DNA蛋白质单链的断裂。

1、致癌性、致突变性：托泊替康的致癌性尚未进行研究。托泊替康对哺乳动物细胞有基因毒性，并可能有致癌作用。在伴或不伴代谢活化条件下，托泊替康可诱发L5178Y小鼠淋巴瘤细胞基因突变和人培养淋巴细胞发生染色体畸变。托泊替康可引起小鼠骨髓细胞染色体畸变。托泊替康不引起细菌的突变。

2、生殖毒性：和其他细胞毒性药物一样，托泊替康以低于人体临床静脉用药（15mg/m²/d）的剂量给大鼠（0.59mg/m²/d）和兔子（1.25mg/m²/d）用药后，可引起胚胎毒性。0.59mg/m²/的剂量在大鼠中有致畸胎作用（主要是对眼睛、脑、颅骨和椎骨的作用）。

对癌症患者以15mg/m²的剂量30分钟静脉滴注，在体内呈二室模型，分布非常快，很容易分布到肝、肾等血流灌注好的组织，其T_1/2α为4.1-8.1分钟，代谢产物内酯式托泊替康的T_1/2β为1.7-8.7小时，总托泊替康T_1/2β为2.3-4.3小时，与血浆蛋白结合率为6.6-21.3%，药物可进入脑脊液中，在脑脊液中有蓄积，大部分（26-80%）经肾脏排泄，其中90%在用药后12小时排泄，小部分经胆汁排泄，肾功能不全的病人对本药的代谢和毒性与正常人无明显差异。

遮光，密封，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-373）-2004Z。