美司钠注射液

本品主要成份为美司钠。

本品为无色的澄明液体，具有类似蒜的特臭。

本品用于预防氧氮磷环类化疗药物（异环磷酰胺、环磷酰胺、曲磷胺）引起的的泌尿道毒性，尤其是既往接受小骨盆放疗、既往使用异环磷酰胺、环磷酰胺或曲磷胺治疗导致膀胱炎或存在泌尿道疾病时的高危患者。

（1）2ml：0.2g；（2）4ml：0.4g。

1、剂量/给药方式和时段：

（1）除非另作处方规定，美司钠通常在成人中按静脉注射的方式给药。给与的剂量为氧氮磷环类化疗药物剂量的20%，在时间点0小时、4小时和8小时给药。

（2）在儿童的治疗经验表明，在个别病例中，建议增加美司钠的给药频率（例如最多6次）和缩短给药间隔（例如3小时）。

（3）如果持续输注异环磷酰胺，建议在0时间点（开始输注，“0”小时）静脉推注（20%）后加用美司钠。最大剂量为持续输注异环磷酰胺剂量的100%。此外，完成异环磷酰胺输注后，使用异环磷酰胺剂量50%的美司钠使泌尿系统保护效应继续维持6-12小时。

2、给药持续时间：美司钠的给药持续时间取决于氧氮磷环类化疗药物的治疗持续时间。

1、给与美司钠后，常见过敏样反应和其他超敏反应的报道。例如在某些血小板计数下降有关的病例中。自体免疫性疾病患者的风险比肿瘤患者高。

2、可观察到皮肤和黏膜反应。例如荨麻疹、瘙痒、疹病，可发展为水疱、粘膜疹、Lyell综合征、Stevens-Johnoson综合征、局部组织肿胀、结膜炎以及非特异的全身症状，例如发热、寒战、面部皮疹、咳嗽、咽炎、疲倦、疲劳、头痛、背痛、关节痛、恶心和呕吐、胃肠胀气、腹泻、便秘、绞痛、厌食和流感样症状。可观察到循环系统反应，例如血压下降和心动过速、呼吸急促、血压升高、ST段抬高和肌痛以及多重肝功能参数一过性升高。局部水肿和注射部位经脉刺激较为少见。

3、大剂量静脉注射和口服美司钠的耐受性试验中，如果一次给与60mg/kg体重或更大剂量，则可观察到恶心、呕吐、腹泻、头痛、四肢和关节疼痛、血压下降和心动过速、皮肤反应、疲倦、乏力、抑郁症、烦躁和皮疹。治疗期间，通常无法明确去区分上述不良反应与氧氮磷环类化疗药物或其他联合用药导致的不良反应。

已知对美司钠、其他巯醇化合物或任何辅料过敏者禁用。

1、自体免疫性疾病可伴随过敏反应和/或类过敏反应的风险提高。因此，在这类患者中使用美司钠保护泌尿道时需要进行慎重的风险/收益评估，并由医师进行监测。

2、开启后未使用的药品应丢弃。

3、对驾驶和使用机器能力的影响：即使按指示用药，美司钠也可导致不良反应。例如恶心、呕吐和循环系统反应，这可能对反应能力有一定程度的改变，例如影响驾驶和使用机器的能力。联合给与美司钠与氧氮磷环类化疗药物时，需要额外观察他们对反应能力的影响。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：怀孕及哺乳期妇女如必须使用美司钠以预防oxazaphosphrine对泌尿系统的损害时，应根据正常应用肿瘤药物治疗标准给药。动物试验未发现美司钠影响胚胎发育或引发畸胎。

5、儿童用药：儿童用药时，可以缩短给药间隔或增加给药次数。药物用于儿童肿瘤的治疗经验表明用药间隔时间短（例如3小时）为佳。美司钠总剂量是oxazaphosphrine剂量的60%。

6、药物过量：美司钠的副作用与剂量呈相关性，因而药物过量时其副作用也会出现。针对其副作用无特异的解毒剂，病人应进行全身对症支持疗法。

1、在美司钠治疗期间，尿液的胴体试验可出现假阳性。然而，显色反应呈红紫色，而不是紫色，稳定性较低，并且添加冰醋酸后立即褪色。

2、在体外，美司钠与卡铂、顺铂和氮芥存在配伍禁忌。然而，如果通过单独的注射部位则可以联合用药，这些药物不会在体内发生相互作用。

1、美司钠生理上与半胱氨酸-胱氨酸类似，在体内该药迅速经过酶的催化氧化作用变成其代谢物美司钠二硫化物。美司钠也可以与其他内生的硫化物(如：胱氨酸等)反应形成混合的二硫化物。这些产生的二硫化物可以使血浆中硫化物水平暂时下降。静脉用美司钠后，只少量药物以硫化物的形式存在于全身血液循环中。

2、美司钠二硫化物是稳定的。其分布在循环中，且迅速运送到肾脏。在肾小管上皮内，大量的美司钠二硫化物再降解为游离硫化物的形式。美司钠就可以与尿液中环磷酰胺和异环磷酰胺4-羟基代谢物、丙烯醛发生反应从而起保护作用。

静脉注射用药：

1、成人：美司钠半衰期大约为1小时，用药后肾脏清除药物立即开始，用药的第一个4小时内排泄主要以游离硫化物形式排除，大约2小时到达高峰，而后主要以二硫化物的形式排除。膀胱中游离美司钠的尿液生物利用度相当于50%。美司钠及美司钠二硫化物的总排泄率接近100%。连续静脉输注药物与静脉注射药物相比，最大值略低，但游离硫化物水平较一致。

2、儿童用药时，排泄较成人略快一些，泌尿系统游离硫化物浓度峰值大约在用药后1小时出现，3-4小时后下降至一定水平。

遮光，密闭保存。

进口药品注册标准JX20100098。

1、取本品1ml，加水1ml、亚硝酸钠少许与稀硫酸10滴，振摇，溶液显红色。

2、取本品0.5ml，加盐酸0.5m1，置水浴上蒸干，取少量残渣，加氯化亚砜3滴，置水浴上加热1分钟，放冷。加7%盐酸羟胺甲醇溶液0.3ml与乙醛1滴，逐滴加10%氢氧化钾甲醇溶液，直到溶液使红色石蕊试纸变蓝色，再加三氯化铁试液1滴，产生棕红色沉淀。

1、pH值：应为4.0-6.0（中国药典2000年版二部附录ⅥH）。

2、双硫化合物：精密量取本品适量，加甲醇制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；另取双硫化合物对照品，如甲醇制成每1ml中含0.6mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录VB）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯甲醇水-冰醋酸（15:6:2:1）为展开剂，展开后，晾于，置碘蒸气中显色，供试品溶液如显与对照品相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深（6.0%）。

3、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IB）。

1、精密量取本品适量（约相当于美司钠0.3g），加水100ml，振摇使溶解，加稀硫酸10ml，加碘化钾1.0g，用碘酸钾滴定液（0.01667mol/L）滴定，至溶液显持续的微黄色，并将滴定的结果用空白试验校正，每1ml的碘酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于16.42mgC₂H₆NaO₃S₂。

2、本品为美司钠的灭菌水溶液。含美司钠（C₂H₅NaO₃S₂）应为标示量的90.0%-110.0%。