布地奈德气雾剂

本品主要成分为布地奈德。

本品在耐压容器中的药液为灰白色或淡黄色的混悬液体，揿压阀门，药液即呈雾粒喷出。

本品用于非糖皮质激素依赖性或依赖性的支气管哮喘和哮喘性慢性支气管炎患者。

（1）5ml：20mg（200μg/喷，100喷）每瓶总量7.7g；（2）10ml：10mg（50μg/喷，200喷）每瓶总量14.7g。

布地奈德气雾剂的剂量应个体化。在严重哮喘和停用或减量使用口服糖皮质激素的患者，开始使用布地奈德气雾剂的剂量是：

1、成人：一日200-1600μg，分成2-4次使用（较轻微的病例一日200-800μg，较严重的则是一日800-1600μg）。一般一次200μg，早晚各一次，一日共400μg；病情严重时，一次200μg，一日4次，一日共800μg。

2、2-7岁儿童：一日200-400μg，分成2-4次使用。

3、7岁以上的儿童：一日200-800μg，分成2-4次使用。

1、宾婧通过孟鲁司特片联合布地奈德气雾剂治疗儿童支气管哮喘合并季节性过敏性鼻炎的疗效观察，得出结论孟鲁司特片联合布地奈德雾化溶液治疗儿童支气管哮喘合并季节性过敏性鼻炎的疗效显著，临床治疗有效率显著高于单纯布地奈德雾化溶液治疗，值得临床推广应用。（中西医结合心血管病电子杂志，2019，7(06):32-33.）

2、阎青青，符梅竹，何海武通过匹多莫德口服溶液联合布地奈德气雾剂治疗小儿反复性呼吸道感染的临床研究，得出结论匹多莫德口服溶液联合布地奈德气雾剂治疗小儿RRTI的临床疗效确切，其能显著提高患儿的免疫功能，且安全性较高。（中国临床药理学杂志，2018，34(15):1779-1781.）

3、刘云，杨锋，李曰祥通过茶碱缓释片联合吸入布地奈德气雾剂与酮替芬治疗哮喘的临床疗效研究，得出结论茶碱缓释片联合吸入布地奈德气雾剂与酮替芬治疗哮喘疗效显著，可临床推荐使用。（当代医学，2018，24(21):142-144.）

本品可能发生以下不良反应：

1、轻度喉部刺激、咳嗽、声嘶。

2、口咽部念珠菌感染。

3、速发或迟发的过敏反应，包括皮疹、接触性皮炎、荨麻疹、血管神经性水肿和支气管痉挛。

4、精神症状，如紧张、不安、抑郁和行为障碍等。

对本药任一成分过敏者禁用。

1、肝功能下降可轻度影响布地奈德的清除。

2、肺结核、气道真菌感染患者禁用。

3、为预防咽喉部真菌感染，用药后应漱口。

4、人长期使用布地奈德气雾剂的局部和全身作用尚不完全清楚。一旦哮喘被控制，就应该确定用药剂量至最小有效剂量。

5、以吸入治疗替代全身糖皮质激素用药，有时不能控制需全身用药才能控制的过敏性疾病，如鼻炎、湿疹。这些过敏性疾病需以全身的抗组胺药及（或）局部剂型控制症状。

6、不应试图靠吸入布地奈德快速缓解哮喘急性发作，此时仍需吸入短效支气管扩张剂。如发现患者使用短效支气管扩张剂无效，或他们所需的吸入剂量较平时增加，则应就诊。此时应考虑增强抗炎治疗，如吸入较高剂量的布地奈德或口服一疗程糖皮质激素。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：未发现怀孕期间使用吸入布地奈德会对胚胎及新生儿产生不良作用，尚不知布地奈德能否进入乳汁，但应慎用。同口服糖皮质激素相比，在达到抗哮喘的等效剂量时，吸入型糖皮质激素的全身性作用较低。

8、儿童用药：2岁以下儿童应慎用或不用。

9、老年用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

10、药物过量：在多数情况下，偶尔的过量不会产生任何明显症状，但会降低血浆皮质醇水平，增加血液循环中中性粒细胞的数量和百分比。淋巴细胞和嗜酸粒细胞数量和百分比会同时降低。习惯性的过量会引起肾上腺皮质机能亢进和下丘脑-垂体-肾上腺抑制。

1、未见布地奈德与其它治疗哮喘的药物发生有临床意义的相互作用的报道。

2、酮康唑及西咪替丁可影响布地奈德的体内代谢，但吸入的推荐剂量下无明显临床意义。

布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素。它能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应和降低抗体合成，从而使组胺等过敏活性介质的释放减少和活性降低，并能减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成和释放而减轻平滑肌的收缩反应。急性、亚急性和长期毒性研究发现，布地奈德的全身作用，如体重下降、淋巴组织及肾上腺皮质萎缩，比其它糖皮质激素弱或者与其它糖皮质激素相当。经过六个不同的试验测试系统评价，布地奈德无致突变作用，亦无致癌作用。

吸入给药后，约10%-15%在肺部吸收，吸入单剂布地奈德1mg，约10分钟后达最大血药浓度2nmol/L。经气雾剂吸入布地奈德的全身生物利用度约为26%，其中2/5来自经口吞咽的部分。分布容积（V_d）约3L/kg，平均血浆蛋白结合率为85%-90%。本品主要经肝首过代谢（约90%），代谢物的糖皮质激素活性较低。主要代谢物6β-羟布地奈德和16α-羟泼尼松龙的活性不到布地奈德的1%。布地奈德的代谢物以其原形或结合的形式经肾排泄。尿中检测不到原形布地奈德。

密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-458（X-406）-2001。

1、取装量项下的内容物，加石油醚适量，混匀，经5号垂熔漏斗抽滤，滤液备用；残渣用石油醚15ml洗涤后，照红外分光光度法（中国药典2000年版二部附录IVC）测定，其红外光吸收图谱应与布地奈德对照品的图谱一致。

2、取上述备用滤液，蒸发得油状物，照红外分光光度法（中国药典2000年版二部附录IVC）测定，其红外光吸收图谱应与脱水山梨醇三油酸酯对照品的图谱一致。

1、装量：取本品5瓶，除去标签后，分别精密称定重量，在0℃以下放置30分钟，取出，立即在铝盖上钻一小孔，俟抛射剂逸出后除去铝盖，倾出内容物，空瓶用乙醇洗净、干燥后，分别精密称定各空瓶加铝盖的重量，计算，即得。每瓶的装量均应不少于7.7g（5ml：20mg）或14.7g（10ml：10mg）。

2、每揿主药含量：取醋酸氟氢可的松适量，加无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中含100μg的溶液，摇匀，作为内标溶液；精密量取内标溶液5ml，置具喷射连接器的螺旋盖的取样管中，在冰浴中冷却约5分钟；取供试品1瓶，充分振摇，试喷10次，将喷射连接器擦净，将阀门杆插入喷射连接器内喷射5次，每次喷射应振摇供试品瓶，用无水乙醇冲洗并将供试品瓶中液体转移至10ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，照含量测定项下色谱条件，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取布地奈德对照品约10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取对照品溶液2ml和内标溶液5ml，置10ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，同法测定，按内标法以峰面积计算。按上述方法检查3瓶，每揿布地奈德的含量均应为标示量的80.0%-115.0%。

3、其它：应符合气雾剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IL）。

照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用氰基硅烷键合硅胶为填充剂，以正庚烷-无水乙醇（80：20）为流动相，检测波长为254nm。理论板数按醋酸氟氢可的松峰计算应不低于3000，布地奈德峰与醋酸氟氢可的松峰的分离度应符合要求。

2、内标溶液的制备：取醋酸氟氢可的松适量，加无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中含0.6mg的溶液摇匀，即得。

3、测定法：取布地奈德对照品约14mg，精密称定，置具塞试管中，精密加入内标溶液25ml，振摇溶解（当天配制，避光保存，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；取已除标签的供试品3瓶，分别精密称重后，置0℃以下放置约30分钟，在瓶盖上小心地钻一小孔，放置至室温，俟抛射剂逸出后，打开瓶盖，拆开阀门各部件，将瓶和阀门各部件置同一具塞试管中，每一试管中各精密加入内标溶液25ml，振摇30分钟，取10μl注入液相色谱仪，测定。同时取出空瓶和阀门各部件置空气中挥干，精密称定重量，按下式计算各瓶的标示量，以三瓶的平均值作为结果。

标示量%=（A_样×f×C_内×稀释倍数×1.4）/[A_内×每瓶内容物重量（g）×标示量（mg/ml）]×100%

式中：f示校正因子。

A_样示供试品溶液的主峰面积。因为布地奈德为异构体α、β混合而成，在此分离条件下，不能完全分离成为熔融峰，故峰面积为两者之和。

A_内示内标溶液的峰面积。

C_内示内标溶液的浓度（mg/ml）。

1.4示比重（g/ml）。

4、本品每1ml含布地奈德（C₂₅H₃₄O₆）应为标示量的90.0%-110.0%。