单硝酸异山梨酯喷雾剂

本品主要成分为单硝酸异山梨酯。

本品为无色或几乎无色的澄清液体，贮存于带有定量阀门的容器中。

本品适用于预防和治疗冠心病引起的心绞痛发作。

（1）10ml：180mg；每瓶总喷次为60次，每喷含主药量2.5mg。

（2）5ml：90mg；每瓶总喷次为30次，每喷含主药量2.5mg。

1、心绞痛发作的治疗：舌下喷雾，一次二喷。

2、预防心绞痛发作：舌下喷雾，一次二喷，每日三次。

3、因为有可能发生反跳现象，停用本品时应逐步减量。

用药初期常发生头痛（所谓硝酸盐性头痛），通常可在继续用药几天后消失。可出现血压下降，偶见短暂头痛、头晕、恶心、心悸及皮肤充血等反应。当注意到任何上述未提到的不良反应时，请通知医师、药师。

以下患者禁用本品：

1、对硝基化合物或其他任何成分过敏者。

2、急性心肌梗塞并低充盈压。

3、左心功能不全并低充盈压。

4、休克状态。

5、严重低血压（收缩压低于90mmHg）。

6、心肌疾病并心内容积受限（肥厚梗阻型心肌病）。

7、缩窄性心包炎。

8、心包填塞。

9、合并使用西地那非，因西地那非可明显增强单硝酸异山梨酯的降血压作用。

1、给不明原因的肺循环高压（原发性肺动脉高压）的病人应用本品，由于对肺通气不足部分血液供应相对增加的结果，可以导致动脉血氧含量的暂时降低（低氧血症），这种情况特别见于心脏冠状血管循环紊乱（冠心病）的病人。

2、因本品可增加眼内压，青光眼患者慎用。

3、在下列情况下需要特别小心的医疗监护：

（1）主动脉瓣狭窄和/或二尖瓣狭窄。

（2）有循环调节紊乱倾向（体位性低血压）的病人。

（3）伴有颅内压升高的疾病（到目前为止进一步压力增加只见于静脉输入高剂量硝酸甘油后）。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：虽然动物实验显示单硝酸异山梨酯对胚胎没有损害作用，但由于没有足够的孕妇及哺乳期妇女的用药经验，用药时，应仔细权衡利弊。

5、儿童用药：尚无儿童患者用药经验。

6、老年用药：依照说明书，无特殊要求。

7、药物过量：

（1）根据药物过量程度不同，临床显示以下主要症状：

①低血压伴有反射性心动过速、乏力、头晕、眼花、头痛、气喘、潮红、恶心、呕吐及腹泻。

②严重过量时，可能出现面色苍白、呼吸困难、谵妄，呼吸频率和脉率减低及麻痹。

③极剧过量时，可能出现伴有中枢症状的颅内压升高。

④长期过量时，可出现高铁血红蛋白血症。

（2）治疗方法：

①大量服用本品者应及时洗胃，取双腿抬高仰卧位，密切监测生命体征，如有必要，进行特殊护理。

②如发生严重低血压和/或休克，应采用血浆代用品；另外，可通过注射去甲肾上腺素和/或多巴胺，抢救循环系统。

③禁止使用肾上腺素及其相关物质。

（3）根据严重程度，可采取下列解毒措施以防止高铁血红蛋白血症：

①维生素C：口服1g或静脉注射其钠盐。

②亚甲基蓝：静注1%亚甲基蓝，最多不超过50ml。

③甲苯胺蓝最初静注严格按2-4mg/kg体重进行；如需要多次静注，应按2mg/kg体重，间隔1小时进行静注。

④进行输氧，血液透析，全身输液。

1、同时服用降低血压的药物（抗高血压药）、β-阻断剂、钙拮抗剂、其它扩血管药、安定药或三环抗抑郁药或酒精，可能增加本品的降血压效应。同时服用一氧化二氮供体，如本品的活性成分和西地那非，抗高血压作用可明显加强。

2、单硝酸异山梨酯可以增加双氢麦角胺的升血压效应。

3、同时服用非甾醇类抗风湿药可能会使本品的效应降低。

有机硝酸酯类，主要释放一氧化氮，一氧化氮与内皮释放的舒张因子相同，刺激鸟苷酸环化酶，使环鸟苷增加而导致血管扩张。单硝酸异山梨酯为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物，对血管平滑肌具有直接的松弛作用，可引起血管扩张，对静脉血管的扩张作用较强，因而可减少回心血量，降低心脏的前负荷。在心绞痛病人，前负荷降低可使左、右心室已经升高的充盈压降低，因而降低心室直径和室璧张力，降低心肌需氧量。本品也可扩张动脉，降低后负荷，并引起血压降低本品对冠状动脉也有扩张作用。

1、急性毒性：单硝酸异山梨酯LD₅₀（mg/kg体重）

（1）大鼠：一次口服剂量2910，静脉推注1810，静脉滴注1820。

（2）小鼠：一次口服剂量2010，静脉推注1760，静脉滴注1750。

2、长期毒性/亚急性毒性：大鼠长期毒性实验研究表眀无毒性作用。给狗按191mg/kg体重口服单硝酸异山梨酯，高铁血红蛋白水平比给药前增加2.6%，血浆中亚硝酸盐的浓度在检测限以内（低于0.02mg/L），碱式磷酸盐及GPT都没有变化。

3、致突变和致癌性：在多项致突变试验硏究中（包括体内和体外试验），均未发现其具致突变性。大鼠长期试验研究也未发现其有致癌可能性。

4、生殖毒性：在动物胚胎、出生前及岀生后的发育状况的研究中，未见单硝酸异山梨酯有致畸作用。

1、本品经舌下喷雾给药后被迅速吸收。单硝酸异山梨酯主要经肝脏代謝，药物与血浆蛋白的结合率<4%，血浆半衰期为4-5小时，肾功能不全者，血浆半衰期会延长，但对本品的消除与健康人无区别。

2、本品脱硝后几乎全部以代谢产物异山梨醇（大约37%）和右旋山梨醇（大约7%）的形式经肾由尿中排岀体外，此外25%以葡萄醛酸结合物形式排出，只有约2%的药物以原形排出，粪便中排出<1%，其代谢产物都无扩血管作用。

密闭保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-044）-2006Z。