马洛替酯缓释片

本品主要成分为马洛替酯。

本品为淡黄色片。

本品适用于慢性肝炎、肝硬化、晚期血吸虫病肝损伤和肺结核并发的低蛋白血症。

0.15g。

口服。一日2次，每次2片。

1、消化道：有时会引起食欲不振、恶心、呕吐、胃部不适、腹部膨胀感、腹泻、口渴等，偶有便秘现象。

2、肝脏：服药后有时会引起黄疸、GOT、GPT等上升的现象，因而给药后一旦出现上述症状应立即停药，进行适当处置。

3、过敏：有时会出现皮疹、瘙痒等情况。

4、神经系统：有时会出现嗜睡、头痛、偶有目眩、痉挛等感觉。

5、血液系统：有时会引起白细胞减少、红细胞减少、嗜酸性细胞增加，偶有血小板减少。

6、其他：有时会有疲倦感、发热等现象。

黄疸、肝腹水等患者禁用，小儿、孕妇、哺乳期妇女及对本品过敏者禁用。

1、血清氨基转移酶或胆红素明显增高的肝病患者慎用。服药后有时会引起黄疸.GOT.GPT等上升的现象，因此服药后应定期进行肝功能检查，特别是在服药后的二.四.六周必须进行检查。

2、孕妇及有可能妊娠的妇女禁服。哺乳期妇女慎用，用药时应避免授乳。

3、老年用药：因高龄患者生理机能低下，故应遵医嘱，减量给药。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

作用于肝细胞，具有促进RNA的合成及提高核糖体活性的作用，发挥蛋白质的代谢改善作用，能使本品改善肝功能同时抑制肝纤维化进程。

大鼠连续口服52周，100-300mg/kg可引起红细胞减少、肝重增加；狗口服52周，100-500mg/kg可引起呕吐、肝重增加、脾含铁血红素沉着等。给大鼠口服马洛替酯320mg/kg，在妊娠前、妊娠初期可见母体体重增加受到抑制、胎儿骨化轻度延迟；在围产期和哺乳期，可见母体及新生儿体重增加受到抑制。抗原性试验、诱变试验及一般药理试验中均未见异常。

1、据国外文献报道：健康成人单次口服马洛替酯后，吸收较快，达峰时间约1-2小时，消除半衰期约0.9-1.1小时，血浆中主要代谢物为单酯体，尿中代谢物为单酯体的葡萄糖醛酰胺结合物及丙二酸异丙醇酯，48小时尿中代谢物排泄率为37-48%。大鼠口服¹⁴C-马洛替酯后，体内分布广泛，放射性以肝、肾最高，脑最低。

2、国内研究结果表明：健康成人单剂量口服马洛替酯缓释片或马洛替酯普通片0.6g后，血浆中马洛替酯T_max分别为4.15±1.73h和2.25±0.72h，C_max分别为24.25±11.23ng/ml和35.05±16.06ng/ml，AUC0→24h分别为130.77±39.81ng·h/ml和135.47±46.39ng·h/ml。健康成人多剂量口服马洛替酯缓释片0.6g（每12h服1次）或马洛替酯普通片0.6g（每8h服1次）后，血浆中马洛替酯T_max分别为3.35±1.22h和2.00±0.65h，C_min分别为5.45±1.24ng/ml和5.06±0.81ng/ml，C_max分别为21.46±7.82ng/ml和25.25±7.78ng/ml。马洛替酯缓释片与普通片相比，T_max延迟、C_max降低、血浓波动度减小，具有缓释特性；AUC相近，具有生物等效性。

遮光，密闭保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-099）-2005Z。

1、取本品细粉适量（约相当于马洛替酯20mg），加乙醇适量使溶解，滤过，滤液中加盐酸羟胺试液2ml，以5mol/L氢氧化钾-80%乙醇溶液调节至pH值在12以上，加热煮沸，放冷，以1mol盐酸溶液调节至酸性，滤过，滤液中加三氯化铁试液1滴，即显红综色。

2、取含量测定项下的溶液，照紫外可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录ⅣA）测定，在224nm、362nm的波长处有最大吸收。

1、有关物质：照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录ⅤD）测定。

2、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-醋酸（80:19:1）为流动相；检测波长为362nm。理论板数按马洛替酯峰计算应不低于2000。

3、测定法：取本品，研细，精密称取适量（约相当于马洛替酯50mg），置100ml量瓶中，加流动相约70ml，振摇使马洛替酯溶解，用流动相稀释至刻度，摇勺，滤过，精密量取续滤液5ml置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇勺，作为供试品溶液。精密量取供试品溶液1ml置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。精密量取对照溶液20μl，注入高效液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使马洛替酯峰高为满量程的20%-30%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，注μ高效液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，量取各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积。

4、释放度：取本品，照释放度测定法（中国药典2005年版二部附录ⅩD第一法），采用溶出度测定法（中国药典2005年版二部附录XC）第一法装置，以水-异丙醇（70:30）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作。于2小时、4小时与8小时分别取样4ml，滤过，并即时在操作容器中补充溶出介质4ml，精密量取续滤液各1ml分别置25ml量瓶中，各加溶出介质至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录ⅣA），分别在362nm波长处测定吸光度。另精密称取马洛替酯对照品适量，用溶出介质制成每1ml中约含6μg的溶液，同法测定。分别计算出每片在不同时间的释放量。本品每片在2小时、4小时与8小时的释放量应分别为标示量的20%-45%、35%-55%和70%以上，均应符合规定。

5、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版二部附录IA）。

1、取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于马洛替酯15mg），置50ml量瓶中，加乙醇40ml，振摇使马洛替酯溶解，加乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置50ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，照紫外可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录ⅣA），在362nm波长处测定吸光度；另精密称取马洛替酯对照品适量，加乙醇制成每1ml中约含6μg的溶液，同法测定。计算，即得。

2、本品含马洛替酯（C₁₂H₁₆O₄S₂）应为标示量的93.0%-107.0%。