西咪替丁氯化钠注射液

本品主要成份为西咪替丁与氯化钠。

本品为无色的澄明液体。

本品用于治疗十二指肠溃疡，胃溃疡和溃疡病引起的急性上消化道出血。也可用于胃酸分泌过多相关的疾病，如反流性食管炎，胃泌素瘤等。

（1）50ml：西咪替丁0.2g与氯化钠0.45g。

（2）100ml：西咪替丁0.2g与氯化钠0.9g。

（3）100ml：西咪替丁0.4g与氯化钠0.9g。

静脉滴注，给药剂量以西咪替丁计，每次0.2-0.4g，每日0.6-1.6g。

1、消化系统：常见腹泻、腹胀、口干、口苦、血清转氨酶轻度升高等，偶见严重肝炎、肝坏死。

2、泌尿系统：可引起急性间质性肾炎导致肾功能衰竭的报道。但此种反应是可逆的，停药后，肾功能一般均可恢复正常。

3、造血系统：对骨髓有抑制作用。少数病人发生可逆性中度白细胞或粒细胞减少，也可岀现血小板减少以及自身免疫溶血性贫血。

4、中枢神经系统：可通过血脑屏障，进入中枢神经系统，具有一定的神经毒性，如头晕、头痛、疲乏、嗜睡等，少数患者可岀现不安、感觉迟钝、语言含糊不清、岀汗、局部抽搐或癫痫样发作、幻想、幻觉、妄想等症状。引起中毒症状时血药浓度一般2mg/L，而且多发生在老年人、幼儿或肝肾功能不全患者。一般减少剂量可使神经毒性消失。

5、其他：具有抗雄激素作用，用药剂量超过毎日1.6g时，可引起男性乳房发育、女性溢乳、性欲减退、阳瘘、精子计数减少等，停药后即可消失。此外，可见药热、皮疹、巨型荨麻疹、刹脱性皮炎、面部潮红、心动过缓等，静脉注射时偶见血压聚降、房性早搏、呼吸骤停。

6、上市后监测到西咪替丁注射制剂以下不良反应/事件（这些不良反应/事件来自于无法确定样本量的自发报告，难以准确估计其发生频率）：

（1）胃肠损害：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀、口干、口苦。

（2）全身性损害：寒战、发热、胸闷、胸痛、晕厥、乏力、面色苍白、水肿（包括四肢水肿、面部水肿、眶周水肿）。

（3）皮肤及其附件损害：皮疹、斑丘疹、荨麻疹、瘙痒、多汗、出汗、中毒性表皮坏死松解症（Toxic Epidermal Necrolysis）。

（4）神经系统损害：头晕、头痛、抽搐、麻木、言语不清、眩晕、震颤、意识模糊、锥体外系反应。

（5）心血管系统损害：心悸、紫绀、血压下降、心动过缓、心动过速、房室传导阻滞。

（6）呼吸系统反应：呼吸困难、呼吸急促、气短、咳嗽、咽喉不适、喉头水肿。

（7）免疫功能紊乱和感染：过敏反应、过敏样反应、过敏性休克。

（8）血管损害和出凝血障碍：潮红、静脉炎、血小板减少、过敏性紫癜。

（9）精神障碍：嗜睡、烦躁、幻觉、精神异常、精神障碍。

（10）用药部位损害：用药部位红肿、疼痛、瘙痒。

（11）肝胆损害：肝功能异常、转氨酶升高、黄疸。

（12）泌尿系统：尿频、尿潴留、肾功能异常。

（13）血液系统损害：白细胞减少、粒细胞减少、骨髓抑制。

（14）生殖系统损害：性欲减退、男性乳房胀大、阳痿。

1、对本品成分过敏者禁用。

2、本品能透过胎盘屏障，并能进入乳汁，引起胎儿和婴儿肝功能障碍，孕妇及哺乳期妇女禁用。

3、16岁以下儿童禁用。

1、用药期间应注意监测肝、肾功能和血常规。

2、本品可透过血脑屏障，具有一定的神经毒性。引起中毒症状的血药浓度多在2μg/ml，而且多发生于老年人、幼儿或肝肾功能不全的患者。出现神经毒性后，一般只需适当减少剂量即可消失，用拟胆碱药毒扁豆碱治疗，其症状可得到改善；

3、应避免本品与中枢抗胆碱药同时使用，以防加重中枢神经毒性反应。

4、本药具有抗雄性激素作用，用药剂量较大时可引起男性乳房发育、女性溢乳、性欲减退、阳痿、精子计数减少。

5、用本品时应禁用咖啡因及含咖啡因的饮料。

6、突然停药，可能导致慢性消化性溃疡穿孔，可能为停用后反跳的高酸度所致。故完成治疗后尚需继续服药（每晚400mg）3个月。

7、对诊断的干扰：胃液隐血试验可出现假阳性；血液水杨酸浓度、血清肌酐、催乳素、氨基转移酶等浓度均可能增高；甲状旁腺激素浓度则可能降低。

8、下列情况应慎用：

（1）老年人慎用。用药间隔时间可延长，剂量酌减。

（2）儿童慎用。

（3）严重呼吸系统疾患，心、肝、肾功能不全者慎用。

（4）慢性炎症，如系统性红斑狼疮（SLE），西咪替丁的骨髓毒性可能增高。

（5）器质性脑病慎用。

孕妇及哺乳期妇女禁用。

儿童使用本品的临床数据有限，16岁以下儿童禁用，除非经有经验医师权衡其利弊后认为必须使用。常用量毎次5-10mg/kg，每日2-4次，按年龄减量。

老年患者在有经验医师指导下慎用或不用本品。

1、本品可延缓茶碱，咖啡因的代谢，若同时服用，能加强后者的作用，并易岀现毒性反应。

2、由于本品是抑制胃酸分泌，而硫糖铝需经胃酸水解后才发挥作用。所以二者合用可使硫糖铝的作用降低，故应避免同服。

3、本品可使苯巴比妥，苯妥英钠，卡马西平，甲氨二氮卓、地西泮、三环类抗抑郁药、利多卡因，甲硝哒唑、普萘洛尔等药物的血药浓度升高，易发生中毒反应，应避免同服。

4、本品若与氢氧化铝，氧化镁等抗酸药或胃复安同服，则本品的血中药物浓度下降，所以应至少保持1小时的间隔。

5、本品与华法林类抗凝剂合用可使后者自体内排出减慢，有导致出血倾向。本品与四环素合用，使其吸收减少，抗菌作用减弱。本品与阿司匹林合用，使后者作用增强。

动物研究表明中毒可能导致呼吸衰竭和心动过速，须给予辅助呼吸和β阻滞剂进行急救。有报道急性中毒（口服本品20g）造成一过性反应的报告，一旦发生中毒，应进行洗胃和对症处理并密切检测。有服用20g和40g本品，偶有合并应用多种中枢神经系统兴奋药物导致严重中枢神经系统症状甚至无反应的报告，有报告一位有器质性脑综合症的老人，同时用抗精神病药物和脉滴注本品4800mg超过24小时，发生了可逆性的脑变性。另有2例一次口服超过40g本品导致死亡的报告。

西咪替丁为组胺H₂受体拮抗剂，可竞争性抑制组胺与壁细胞组胺H₂受体结合。研究显示，西咪替丁对白天和夜间基础胃酸的分泌都有抑制作用；也可抑制由食物、组胺、五肽胃泌素、咖啡因和胰岛素刺激引起的胃酸分泌。

1、生殖毒性：西咪替丁有微弱的抗雄性激素作用。动物试验硏究结果显示，西咪替丁使雄性动物前列腺和精囊重量下降。但是，与对照组相比，雄性动物给予西咪替丁剂量为临床治疗剂量的8-48倍时，对交配能力和生育力无损害，也未对胎仔的损伤作用；临床试验研究结果显示，西咪替丁对精子的产生、数量、活动力和形态以及体外受精能力均无影响。西咪替丁给药疗程≥一个月，部分临床患者会岀现男子乳腺发育的副作用可能与其抗雄激素作用有关。大鼠、家兔、小鼠试验结果表眀，给药剂量达常规人剂量40倍时，其对雌性动物生殖力和胎仔均未表现岀明显损害。目前尚无充分和严格控制的孕妇本品给药的临床硏究资料。因动物试验并不总能预测药品对人体的影响，故只有在确定必需时，才可以在妊娠期间服用本品。

2、致癌性：大鼠连续给药24个月，剂量分别为150、378、950mg/kg/d（约为临床推荐剂量的8-48倍），结果与对照组相比，各给药剂量良性莱迪希氏细胞肿瘤发生率均轻微增加（统计学有显著意义）；在后来重复的大鼠给药24个月试验中，与对照组比较，150mg/kg/d剂量组莱迪希氏细胞良性肿瘤发生率无统计学差异，但378、950mg/kg/d剂量组莱迪希氏细胞良性肿瘤发生率出现有统计学意义的增加；对照组和给药组都有这些肿瘤发生，只是在老年大鼠，这种差异才表现的比较明显。

本品口服后迅速吸收，达峰时间约为45-90分钟，血浆半衰期约为2小时，口服和非口服途径给药均能达到较长时间维持有效血药浓度，单次给药300mg剂量，可以使80%的壁细胞胃酸分泌功能受抑制4-5小时。静脉滴注的稳态血药浓度取决于输注速率及毎个病人个体对本品的清除率情况。在一项硏究中发现，对肾脏功能正常的溃疡病人，输注速率为37.5mg/h时，所产生的稳态平均血药浓度约为0.9μg/ml。本品主要通过尿液排泄，肌肉或静脉注射给药时，大多数药物以原型排除；而口服给药时，则在体内代谢完全，主要代谢物为亚砜。单次口服和非口服途径给药24小时后，口服量的48%、注射量的75%以原型自肾排泄。本品可抑制肝内代谢药物的微粒体酶，使靠此酶代谢的药物在血浆中半衰期延长。

遮光，密闭保存。

中国药典2015年版二部。

1、取本品适量（约相当于西咪替丁50mg），加氨试液2滴，硫酸铜试液2滴，即生成蓝灰色沉淀，再加过量的氨试液，沉淀即溶解。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、本品显钠盐与氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

1、pH值：应为5.0-7.0（通则0631）。

2、有关物质：取本品适量，用流动相稀释制成每1ml中约含西咪替丁0.4mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相稀释制成每1ml中含2μg和0.2μg的对照溶液（1）和（2）。照西咪替丁有关物质项下的方法测定，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液（1）主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液（1）主峰面积的3倍（1.5%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液（2）主峰面积0.5倍的色谱峰忽略不计。

3、渗透压摩尔浓度：取本品，依法检查（通则0632），渗透压摩尔浓度应为260-320mOsmol/kg。

4、细菌内毒素：取本品，依法检查（通则1143），每1ml中含内毒素量应小于0.50EU。

5、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

1、西咪替丁：照高效液相色谱法（通则0512）测定。

（1）色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（240：760）（每1000ml含磷酸0.3ml和己烷磺酸钠0.94g）为流动相；检测波长为220nm。取本品适量（约相当于西咪替丁40mg），置100ml量瓶中，加1mol/L盐酸溶液10ml，水浴加热2分钟，放冷，加1mol/L氢氧化钠溶液10ml中和后，用流动相稀释至刻度，摇匀（临用新制），取2μl注入液相色谱仪，记录色谱图，酰胺类似物的相对保留时间约为2.0，酰胺类似物峰与西咪替丁峰间的分离度应大于8.0。

（2）测定法：精密量取本品适量，用水定量稀释制成每1ml中约含西咪替丁0.1mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取西咪替丁对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

2、氯化钠：

（1）对照贮备液的制备：精密量取标准钠离子溶液，用水制成每1ml中含钠离子100μg的溶液。

（2）供试品溶液的制备：精密量取本品5ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得。

（3）测定法：精密量取对照品贮备液3.5ml、5.5ml、7.0ml、8.5ml、10.5ml，分别置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。取上述各溶液及供试品溶液，照火焰光度法（通则0407）测定钠离子浓度，计算，即得。

3、本品为西咪替丁与氯化钠的灭菌水溶液，含西咪替丁（C₁₀H₁₆N₆S）与氯化钠（NaCl）均应为标示量的93.0%-107.0%。