您好,欢迎来到中国医药信息查询平台

苯磺酸氨氯地平片

苯磺酸氨氯地平片,西药名。为钙通道阻滞药。用于原发性高血压(单独用药或与其他抗高血压药物合用);慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛(单独用药或与其他抗心绞痛药物合用)。

通用名称

苯磺酸氨氯地平片

英文名称

Amlodipine Besylate Tablets

汉语拼音

Benhuangsuan Anlǜdiping Pian

药品类型

钙通道阻滞药

处方类型

处方药

医保类型

医保甲类

参考价格

2.28元-93.00元

成分

本品主要成分为苯磺酸氨氯地平。

性状

本品为白色片或类白色片。

适应症

1、原发性高血压(单独用药或与其他抗高血压药物合用)。

2、慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛(单独用药或与其他抗心绞痛药物合用)。

规格

按C20H25ClN2O5计(1)2.5mg;(2)5mg;(3)10mg。

用法用量

口服。

1、治疗高血压:初始剂量为5mg,一日1次,最大剂量为10mg,一日1次。虚弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始剂量为2.5mg,一日1次;此剂量也可为原使用其它抗高血压药物治疗需加用本品治疗的剂量。应根据患者个体反应调整剂量,一般的剂量调整应在7-14天后开始进行。如临床需要,在对患者进行严密监测的情况下,可于较短时间内开始剂量调整。

2、治疗心绞痛:初始剂量为5-10mg,一日1次。老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗。大多数人的有效剂量为一日10mg。

临床应用及指南

1、宋艳丽,韩磊通过苯磺酸氨氯地平片治疗轻中度高血压的临床疗效与药理机制的相关分析,得出结论苯磺酸氨氯地平片治疗轻中度高血压的临床疗效确切,安全性高。(淮海医药,2019,37(01):85-86.)

2、罗群等通过苯磺酸氨氯地平片治疗高血压的临床研究,得出结论应用苯磺酸氨氯地平片治疗高血压的临床治疗效果显著,不良发生发生率低,可在临床进一步推广普及。(当代临床医刊,2018,31(06):4148-4149.)

3、吴胜强通过苯磺酸氨氯地平片治疗老年高血压的临床疗效观察,得出结论苯磺酸氨氯地平与硝苯地平缓释片对老年高血压患者的治疗效果相同,且不良反应发生率低。(中国社区医师,2018,34(28):86+99.)

不良反应

1、患者对本品10mg/日的剂量能很好地耐受。在安慰剂对照的临床治疗高血压或心绞痛的试验中,最常见的副反应是头痛、水肿、疲劳、失眠、恶心、腹痛、潮红、心悸和眩晕。在这些临床试验中未发现与本品相关的临床检验指标异常。

2、上市后观察到较为少见的副作用有:秃头症、大便习惯改变、关节痛、衰弱、背痛、消化不良、呼吸困难、牙龈增生、男子女性型乳房、高血糖症、阳痿、尿频、白血病减少症、全身不适、情绪变化、口干、肌肉痉挛、肌痛、周围神经病变、胰腺炎、出汗增加、晕厥、血小板减少症、血管炎和视觉障碍。在多数情况下,上述改变与本品的因果关系尚未确定。

3、过敏反应罕见,包括瘙痒症、皮疹、血管源性水肿和多型红斑。

4、曾有极罕见的肝炎、黄疸、肝酶升高的报道(通常与胆汁淤积相一致)。某些因病情较重而住院的病例据报道与使用氨氯地平相关。在许多情况下,其因果关系不能确定。

5、与其他钙拮抗相似,以下的不良反应事件也有少数报道,但事件难以与基础疾病的自然病程相区分,如:心肌梗塞、心律失常(包括室性心动过速和房频)以及胸痛。

禁忌

对二氢吡啶类药物或本品中任何成分过敏的病人禁用。

注意事项

1、警告:极少数患者特别是伴有严重冠状动脉阻塞性疾病的患者,在开始使用钙拮抗剂治疗或增加剂量时,出现心绞痛频率增加、时间延长和/或程度加重,或发生急性心肌梗塞。其作用机制目前尚不清楚。

2、因本品的扩血管作用是逐渐发生的,服用本品后发生急性低血压的情况罕有报道。然而在严重的主动脉狭窄患者,当本品与其它外周血管扩张剂合用时,应慎重。

3、充血性心衰患者:充血性心衰患者使用钙拮抗剂应谨慎。在安慰剂对照的PRAISE研究中,同时接受地高辛、利尿剂和ACEI治疗的心功能不全病人(NYHAⅢ-Ⅳ级),联合本品治疗,随访平均14个月,未观察到对患者的生存率或发病率(指致死性心率失常、急性心肌梗塞及由于心衰加重而住院的发生率)有负面的影响。在697名NYHAⅡ-Ⅲ级心功能不全患者,8-12周的安慰剂对照临床研究中,通过测量运动耐量、左室射血分数和临床症状等指标显示本品不会使患者的心衰症状加重。

4、肝功能损害患者:与其他所有钙拮抗剂相同,在肝功能受损时本品的半衰期延长,但尚未确定相应的推荐剂量,因此,在这种情况下使用本品应谨慎。

5、肾功能衰竭患者:仅10%的药物以原形由尿液排泄,氨氯地平血药浓度的改变与肾功能损害程度无相关性。因此,对这些患者可以采用正常剂量。氨氯地平不能通过透析清除。

6、孕妇及哺乳期妇女用药:对孕妇用药缺乏相应的研究资料,但根据动物试验结果,本品只在非常必要时方可用于孕妇。尚不知本品能否通过乳汁分泌,服药的哺乳期妇女应中止哺乳。

7、老年用药:本品血药浓度的达峰时间在老年和年轻患者中是相似的,老年患者药-时曲线下面积(AUC)增加和消除半衰期的延长使消除率有下降趋势,有报导在接受相似剂量的氨氯地平时,老年患者具有与年轻患者相同的良好耐受性。因此,老年患者可用正常剂量。但开始宜用较小剂量,再渐增量为妥。

8、药物过量:

(1)现有的资料提示,严重过量能导致外周血管过度扩张,继而出现显著而持久的全身性低血压。

(2)服用本品过量时,可予洗胃。引起明显低血压时,要求积极的心血管支持治疗,包括心、肺功能监护、抬高肢体、注意循环量和尿量。为恢复血管张力和压力,在无禁忌症时亦可采用血管收缩剂。静脉注射葡萄糖酸钙对逆转钙拮抗剂的效应也是有益的。由于氨氯地平与血浆蛋白结合率高,所以透析治疗无助于药物的清除。

药物相互作用

1、在健康男性志愿者,本品与华法林使用不影响华法林对凝血酶元时间的改变。

2、药物动力学研究表明本品未显著改变环孢素的药代动力学。

3、本品与下列药物的合用是安全的:噻嗪类利尿剂、β-肾上腺素能受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、长效硝酸酯类药物、舌下含服硝酸甘油、非甾体类抗炎药、抗生素和口服降糖药。

4、在健康志愿者,本品与地高辛合用,未改变地高辛的血浓度或肾清除率,与西米替丁合用时,本品的药代动力学未发生改变。

5、体外研究资料表明,本品对地高辛、苯妥英钠、华法林或吲哚美辛的血浆蛋白结合率无影响。

药理作用

1、氨氯地平为钙离子阻滞剂(亦即慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂),能阻滞心肌和平滑肌细胞外钙离子经细胞膜钙离子通道跨膜进入细胞内。本品抗高血压作用的机制是直接松弛血管平滑肌。缓解心绞痛的确切机制还未完全肯定,但它可以通过扩张外周小动脉和冠状动脉,减少总外周血管阻力,解除冠状动脉痉挛,降低心脏的后负荷,减少心脏能量消耗和对氧的需求,从而缓解心绞痛。

2、在大鼠、小鼠进行了为期2年的研究,经食物给予氨氯地平,剂量为0.5mg/kg/日、1.25mg/kg/日和2.5mg/kg/日,未发现致癌性的证据。

3、诱变性研究显示在基因或染色体水平均无药物相关的作用。

4、氨氯地平10mg/kg/日(以mg/m2计算,为最大推荐人用剂量10mg的8倍)对大鼠的生殖能力无影响。

毒理作用

毒理研究:在大鼠,小鼠进行了为期2年的研究,经食物给予氨氯地平。剂量为1.5mg/kg/日,1.25mg/kg/日和2.5mg/kg/日。未发现致癌性证据。诱变性研究显示在基因或染色体水平均无药物相关的作用。氨氯地平10mg/kg/日(以mg/m2计算,为最大推荐人用量10mg的8倍)对大鼠的生殖能力无影响。

药代动力学

文献报道,本品口服吸收良好,且不受摄入食物的影响。给药后6-12小时血药浓度达至高峰,绝对生物利用度约为64-80%,表观分布容积约为21L/kg,终末消除半衰期约为35-50小时,每日一次,连续给药7-8天后血药浓度达至稳态,本品通过肝脏广泛代谢为无活性的代谢物,以10%的原药和60%的代谢物由尿液排出,血浆蛋白结合率约为97.5%。

贮藏方法

遮光,密封保存。

有效期

24个月

执行标准

中国药典2015年版二部和国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH07062008。

鉴别

1、取本品细粉适量(约相当于氨氯地平20mg),加甲醇4ml,超声约20分钟使苯磺酸氨氯地平溶解,滤过,取滤液作为供试品溶液;另取苯磺酸氨氯地平对照品,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含氨氯地平为5mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(通则0502)试验,吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以甲基异丁基酮-冰醋酸-水(2∶1∶1)的上层液为展开剂,展开,晾干,喷以稀碘化铋钾试液,供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。

2、在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、取本品细粉适量,加盐酸溶液(0.9→1000)使苯磺酸氨氯地平溶解并稀释制成每1ml中含氨氯地平10μg的溶液,摇匀,滤过,取续滤液照紫外-可见分光光度法(通则0401)在200-400nm范围内扫描,在239nm与365nm的波长处有最大吸收,在225nm±3nm的波长处有最小吸收。

以上(1)、(2)两项可选做一项。

检查

1、有关物质:取本品细粉适量(约相当于氨氯地平50mg),置50ml量瓶中,加流动相约40ml,超声约30分钟使苯磺酸氨氯地平溶解,取出,放冷,用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,氨氯地平杂质Ⅰ峰(相对保留时间约0.5)的峰面积乘以2不得大于对照溶液的主峰面积(1.0%),其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),氨氯地平杂质Ⅰ峰的峰面积乘以2与其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(1.5%)。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.03倍的色谱峰忽略不计。

2、含量均匀度:以含量测定项下测得的每片含量计算,应符合规定(通则0941)。

3、溶出度:取本品,照溶出度与释放度测定法(通则0931第二法),以盐酸溶液(0.9→1000)500ml为溶出介质,转速为每分钟75转,依法操作,经30分钟时,取溶液适量,滤过,精密量取续滤液适量,用溶出介质定量稀释制成每1ml中含氨氯地平5μg的溶液作为供试品溶液;另取苯磺酸氨氯地平对照品适量,精密称定,加甲醇适量溶解后用溶出介质稀释制成每1ml中约含氨氯地平5μg的溶液,作为对照品溶液。照含量测定项下的方法测定,计算每片的溶出量。限度为标示量的80%,应符合规定。

4、其他:应符合片剂项下有关的各项规定(通则0101)。

含量测定

照高效液相色谱法(通则0512)测定。

1、色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(PhenomenexLunaC18柱,4.6mm×250mm,5μm或效能相当的色谱柱);以甲醇-乙腈-0.7%三乙胺溶液(取三乙胺7.0ml,加水至1000ml,用磷酸调节pH值至3.0士0.1)(35∶15∶50)为流动相;检测波长为237nm。取苯磺酸氨氯地平对照品5mg,加浓过氧化氢溶液5ml,置70℃加热10-30分钟,作为系统适用性溶液,取系统适用性溶液20μll注入液相色谱仪,记录色谱图,氨氯地平峰保留时间约为18分钟,氨氯地平峰与氨氯地平杂质Ⅰ峰(相对保留时间约0.5)的分离度应大于4.5,理论板数按氨氯地平峰计算不低于3000。

2、测定法:取本品10片,分别置50ml(2.5mg规格)、100ml(5mg规格)或200ml(10mg规格)量瓶中,加流动相约30ml,超声约30分钟使苯磺酸氨氯地平溶解,放冷,用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液,精密量取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图。另取苯磺酸氨氯地平对照品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含氨氯地平50μg的溶液,同法测定。按外标法以峰面积计算每片的含量,并求得10片的平均含量,即得。

3、本品含苯磺酸氨氯地平按氨氯地平(C20H25ClN2O5)计算,应为标示量的90.0%-110.0%。

关于我们
|
常见问题
|
服务协议
联系电话:010-64801616|联系邮箱:office@dayi.org.cn Copyright © www.dayi.org.cn, All Rights Reserved.
互联网药品信息服务资格证书编号:(京)-非经营性-2019-0044 京ICP备15046755号-5   京公网安备11010102003407

未经平台允许 不得私自转载