盐酸多奈哌齐片

本品主要成分为盐酸多奈哌齐。

本品为薄膜衣片，除去膜衣后显白色或类白色。

本品用于轻度、中度老年性痴呆症状的治疗。

（1）5mg；（2）10mg。

口服。

1、成年人/老年人：初始治疗用量一日一次，一次5mg（以盐酸多奈哌齐计）。盐酸多奈哌齐应于晚上睡前口服。一日5mg的剂量应至少维持一个月，以评价早期的临床反应，及达到盐酸多奈哌齐稳态血药浓度。一日5mg治疗一个月，并做出临床评估后，可以将盐酸多奈哌齐的剂量增加到一日一次，一次10mg（以盐酸多奈哌齐计）。

停止治疗后，盐酸多奈哌齐的疗效逐渐减退。中止治疗无反跳现象。

2、肝/肾功能不全：

（1）对于肾功能不全的患者，由于盐酸多奈哌齐的清除并不受此影响，故服用方法与正常人相似。

（2）对于轻至中度肝功能不全患者，由于可能的影响，建议根据个体耐受度适当调整剂量。尚无严重肝功能不全患者用药的临床资料。

1、邓永涛通过盐酸多奈哌齐治疗老年性痴呆患者的疗效观察，得出结论对老年性痴呆患者采取盐酸多奈哌齐治疗，利于症状的减轻、认知功能的改善、日常生活能力的增强，预后良好。（基层医学论坛,2019(10):1412-1414.）

2、曾鹏，曹骏，钟林海通过盐酸多奈哌齐在阿尔茨海默病治疗中的效果及对ADL的影响，得出结论利用盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病患者进行治疗，能够有效改善患者生活质量低的状况，与常规治疗方法相比,盐酸多奈哌齐治疗效果更好，副作用更小，安全性更高，更值得患者在临床治疗过程中使用。（当代医学,2019(08):168-170[2019-03-28].http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.4449.R.20190319.1359.154.html.）

本品的不良反应主要表现为恶心、呕吐、腹泻、头晕、失眠、肌肉痉挛、疲乏等。多数不良反应是短暂、轻微和一过性的。

对盐酸多奈哌齐、哌啶衍生物过敏的病人禁用。

1、麻醉时可能会增强琥珀酰胆碱型药物的肌肉松弛作用。

2、因其药理作用可对心率产生迷走神经样作用，患有“病窦综合症”或其它室上性心脏传导疾患的病人应慎用。

3、因其拟胆碱作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人应慎用本品。

4、胆碱脂酶抑制剂可能增加胃酸的分泌，因此对有溃疡病史或同时服用非甾体抗炎药的患者，应密切注意可能出现的胃出血。

因对孕妇的安全性尚不明确，也不明确是否可通过乳汁分泌，故孕妇及哺乳期妇女慎用本品。

不推荐儿童应用。

1、CYP3A4和CYP2D6同功酶的诱导剂苯妥英钠、卡马西平、地塞米松、利福平、苯巴比妥可提高本品的清除率。

2、CYP3A4和CYP2D6同功酶的抑制剂酮康唑和奎尼丁抑制本品的代谢。

3、本品对茶碱、西咪替丁、华法林、地高辛的代谢未发现有干扰。

4、本品可能会影响有抗胆碱活性的药物。

本品过量会引起胆碱能危象，表现为严重的恶心、呕吐、流涎、出汗、心动过缓、低血压、呼吸抑制、惊厥等。应使用一般支持疗法，并给予阿托品类抗胆碱药治疗。

1、盐酸多奈哌齐为可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，对乙酰胆碱酯酶的抑制作用具有很强的选择性。本品对脑内乙酰胆碱酯酶的抑制作用比对存在于中枢神经系统外的丁酰胆碱酯酶的抑制作用强1000倍。

2、本品通过抑制乙酰胆碱酯酶，使直接参与神经传递的突触间中的乙酰胆碱含量增加，产生治疗效果。

在长期毒性实验中，Beagle犬盐酸多奈哌齐5mg/kg/天灌胃一年，无副作用；大鼠盐酸多奈哌齐灌胃一年，唯一的毒性反应是10mg/kg/天组大鼠体重减轻，3mg/kg/天组大鼠未见毒性作用。

1、本品口服1-3小时后达到最大的血药浓度，血药浓度与药时曲线下面积随剂量增加而增加，药物的半衰期平均为50小时。每日单剂量给药，平均在起始治疗三周内达稳态血药浓度，达到稳态血药浓度后，本品的血药浓度及相应的药代动力学参数在一天内几乎无变化。食物及服药时间不影响药物吸收。

2、本品约95%与人血浆蛋白结合，主要由肝细胞色素P450酶系中3A4和2D6代谢。本品及其代谢产物在体内存在10天以上。

3、本品以原型药物及代谢产物经肾和消化道排泄，本品及其代谢产物不进入肝肠循环。肝肾功能不全不影响治疗剂量。

遮光，密封，室温干燥处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-180）-2004Z。

1、取含量测定项下的供试品溶液，加水制成每1ml含20μg的溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录ⅣA）测定，在230nm，271nm与315nm的波长处有最大吸收。

2、取本品细粉适量，加水使盐酸多奈哌齐溶解，过滤，滤液显氯化物的鉴别反应（中国药典2000年版二部附录Ⅲ）。

3、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。

1、含量均匀度：取本品1片，置250ml量瓶中，加水适量，振摇使溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液照分光光度法（中国药典2000年版二部附录ⅣA），在315mm的波长处测定吸收度。另取在105℃干燥至恒重的盐酸多奈哌齐对照品适量，精密称定，加水制成每1ml含20μg的溶液，同法测定，并计算每片的含量，应符合规定（中国药典2000年版二部附录XE）。

2、溶出度：取本品，照溶出度测定法（中国药典2000年版二部附录XC第三法），以水250ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经15分钟时，取溶液适量，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取在105℃于燥至恒重的盐酸多奈哌齐对照品适量，精密称定，加水制成每1ml含20μg的溶液，作为对照品溶液。照分光光度法（中国药典2000年版二部附录ⅣA），在315nm处分别测定吸收度，计算每片的溶出量，限度为标示量的80%，应符合规定。

3、其它：应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IA）。

照高效液相色谱法（附录VD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.2mo/L乙酸钠-9%乙酸乙腈（30：30：40，三乙胺调pH值7）为流动相，检测波长为271nm。盐酸多奈哌齐与相邻杂质峰的分离度应符合规定，理论板数按盐酸多奈哌齐峰计算，应不低于3000。

2、测定法：取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸多奈哌齐5mg）置50ml量瓶中，加水适量，振摇使溶解，加水稀释至刻度，摇匀，经0.8m滤膜滤过，精密量取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取在105℃千燥至恒重的盐酸多奈哌齐对照品适量，精密称定，加水制成每1ml含100μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品含盐酸多奈哌齐（C₂₄H₂₉NO₃·HCl）应为标示量的90.0%-110.0%