苯溴马隆胶囊

本品主要成份为苯溴马隆。

本品内容物为白色或淡黄色粉末。

本品用于原发性和继发性高尿酸血症、各种原因引起的痛风以及痛风性关节炎非急性发作期。

50mg。

口服，成人一次50mg，一日一次，早餐后服用，服药一周后检查血尿酸浓度；或可在治疗初期一日100mg，早餐后服用，待血尿酸降至正常范围时改为一日50mg，或遵医嘱。

一般病人对本品耐受性较好，但有时可出现腹泻、胃部不适、恶心等消化系统症状；风团、斑疹、瘙痒等皮肤过敏症及GOT、GPT、碱性磷酸酶升高。

上市后监测数据显示苯溴马隆口服制剂可见如下不良反应/事件（发生率未知）：

（1）胃肠损害：呕吐、腹痛、胃肠道出血等；

（2）肝胆损害：肝生化指标异常、肝细胞损伤等；

（3）全身性损害：乏力、水肿、胸痛、发热等；

（4）神经系统损害：头晕、头痛等；

（5）泌尿系统损害：血尿、少尿、尿频、肾功能异常、急性肾功能衰竭等；

（6）免疫功能紊乱：过敏反应、过敏样反应等；

（7）其他：结膜炎、血小板减少、白细胞减少、心悸、阳痿等。

1、中度至重度肾功能损害者（肾小球滤过率低于20mL/min）以及患有肾结石的患者。

2、孕妇或有妊娠可能的妇女以及哺乳期妇女禁用。

3、对本品及其辅料过敏者禁用。

1、急性痛风发作结束之前，不要用药。

2、为了避免在治疗初期痛风急性发作，建议在给药最初几天合用秋水仙碱或抗炎药。

3、治疗期间需大量饮水以增加尿量（治疗初期，每日饮水量不得少于1.5-2升），定期测量尿液的酸碱度，为促使尿液碱化，可酌情给予碳酸氢钠，并注意酸碱平衡。高尿酸血症和尿酸血症的病人尿液的pH应调节在6.2-6.8之间。

4、用药期间应监测肝、肾功能。

5、对近期患过肝脏疾病、提示有肝脏疾病（如不明原因的持续性转氨酶升高，黄疸）、酗酒的患者，使用本品需谨慎。

6、在用药过程中应密切注意肝损害的症状和体征，如出现食欲不振、恶心、呕吐、全身倦怠感、腹痛、腹泻、发热、尿浓染、眼球结膜黄染等现象，应立即停药并及时就医。

7、应避免同其他潜在的肝毒性药物合并使用。

8、本品可能会增加香豆素类抗凝血药（如华法林、双香豆素、醋硝香豆素等）的抗凝作用，增加出血风险。如合并使用，应密切监测患者凝血酶原时间，还应严密观察口腔黏膜、鼻腔、皮下出血及大便隐血、血尿等。

孕妇或有妊娠可能的妇女以及哺乳期妇女禁用。

本品对儿童用药的安全性和有效性尚未研究，故不推荐儿童使用。

应遵医嘱。

据文献资料报道，与乙酰水杨酸类药物以及抗结核药吡嗪酰胺合用时，会降低苯溴马隆的排尿酸效果；与新抗凝、苯茚二酮、双香豆素乙酯等一些抗凝药合用，可能出现抗凝药活性增加现象。

目前尚无文献报道，如果过量使用，需立即看医生，进行紧急处理。

本品属苯骈呋喃衍生物，为促尿酸排泄药（经尿液），作用机理可能主要是通过抑制肾小管对尿酸的重吸收，从而降低血中尿酸浓度。

1、生殖毒性：有动物试验报道本品未表现出明显致畸性，但也有报道提示，本品对动物有致畸作用。本品应避免用于妊娠妇女。

2、遗传毒性：本品Ames试验、大鼠肝细胞DNA修复试验、小鼠淋巴细胞染色体畸变和姐妹染色体互换试验结果均为阴性。

3、致癌性：大鼠长期给药研究结果表明本品经口给药102周，剂量为2mg/kg或50mg/kg时出现一些肝肿瘤结节，50mg/kg（相当于临床剂量的17倍）组还出现一例肝细胞癌（HCG），上述结果提示，本品有一定的诱发肝肿瘤作用。另外，大鼠研究也表明，本品具有明显促进肝脏生长和肝过氧化酶体增生作用（可能与肿瘤形成相关）。体外研究表明，本品对离体大鼠肝细胞也有促进过氧化物酶体增生的作用，但对人体肝细胞却无该作用，因此有文献认为，本品诱发大鼠肝癌的作用可能不能推及至人类。上述动物致癌性结果尚未得到临床的证实。

本品口服易吸收，健康成人单剂量口服50mg，约2-3小时后，可达血药浓度峰值，半衰期为12-13小时，本品主要以原形药从尿液及粪便排泄。

遮光，密封保存。

中国药典2010年版第一增补本。

1、取本品内容物适量（约相当于苯溴马隆20mg），加三氯甲烷4ml，超声5分钟，离心，取上清液作为供试品溶液；另取苯溴马隆对照品，加三氯甲烷溶解并制成每1ml中含5mg的溶液作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以三氯甲烷-丙酮-甲醇-甲酸（100：0.5：0.5：0.5）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点一致。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、有关物质：取本品的内容物适量（约相当于苯溴马隆50mg），加甲醇15ml，超声20分钟使苯溴马隆溶解，放冷，用流动相稀释制成每1ml中含苯溴马隆2.5mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含苯溴马隆2.5μg的溶液作为对照溶液。照苯溴乌隆有关物质项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质I峰面积不得大于对照溶液主峰面积的4倍（0.4%）；杂质II峰面积不得大于对照溶液主峰面积的5倍（0.5%）；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（0.5%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.2倍的色谱峰忽略不计。

2、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠12.5g，磷酸二氢钾1.46g和十二烷基硫酸钠2.5g，加水溶解并稀释至1000ml，用2mol/L的氢氧化钠溶液或稀磷酸调pH值至7.5）1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在356nm的波长处测定吸光度；分取苯溴马隆对照品，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，同法测定，计算每粒的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。

3、其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙-水-冰醋酸（990：25：300：5）

为流动相，检测波长为231nm。理论板数按苯溴马隆峰计算不低于2000。苯溴马隆峰与相邻杂质峰间的分离度应符合要求。

2、测定法：取装量差异项下的内容物，混合均匀，研细，精密称取适量（约相当于苯溴马隆50mg），置100ml量瓶中，加甲醇15ml，超声20分钟使苯溴马隆溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；分取苯溴马隆对照品50mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇15ml，超声使溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品含苯溴马隆（C₁₇H₁₂Br₂O₃）应为标示量的93.0%-107.0%。