依诺沙星分散片

本品的主要成分为依诺沙星。

本品为类白色或微黄色片。

1、泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎（包括产酶株所致者）。

2、呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。

3、胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。

4、伤寒。

5、骨和关节感染。

6、皮肤软组织感染。

7、败血症等全身感染。

0.1g。

1、本品为分散片，可直接口服/吞服，或将本品适量投入适量（约100ml）水中，振摇分散后口服。

2、本品在饭前至少1小时或饭后至少2小时服用。胃酸的减少也可能使本品口服后吸收减少。

3、在服用本品前8小时和服用后2小时内均不得服用下列药品：含铝、镁、钙的制酸剂，水杨酸亚铋，含铁制剂，或含锌的多种维生素，或地达诺新咀嚼片/缓冲片或口服溶液用儿科粉末等。

4、本品用量如下：

（1）支气管感染：一次0.3-0.4g，一日2次，疗程7-14日。

（2）急性单纯性下尿路感染：一次0.2g，一日2次，疗程5-7日；复杂性尿路感染：一次0.4g，一日2次，疗程10-14日。

（3）单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎：一次0.4g，单剂量。

（4）肠道感染：一次0.2g，一日2次，疗程5-7日。

（5）伤寒：一次0.4g，一日2次，疗程10-14日。

1、胃肠道反应较为常见，可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐。

2、中枢神经系统反应可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。

3、过敏反应：皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿。少数患者有光敏反应。

4、偶可发生：

（1）癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤。

（2）血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现。

（3）静脉炎。

（4）结晶尿，多见于高剂量应用时。

（5）关节疼痛。

（6）少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低，多属轻度，并呈一过性。

5、严重和其他重要的不良反应：主动脉瘤和主动脉夹层的风险。

_{1、对本品及氟喹诺酮类药物过敏者、缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者禁用。}

_{2、孕妇及有妊娠可能性的妇女禁用。}

_{3、哺乳期妇女应避免给药。如必需服用本品时，应暂停哺乳。}

_{4、18岁以下的小儿及青少年等使用本品的安全性尚未确定，目前禁用。}

1、肾功能不全者（肌酸酐清除率≤30mL/min/1.73m²）给药方案必须修改剂量。

2、与其他喹诺酮类药物一样，患有或怀疑患有中枢神经系统紊乱可能导致癫痫或具有较低癫痫阈值（例如，严重脑动脉硬化、癫痫症）的患者以及其他危险因素导致癫痫或具有较低癫痫阈值（例如，某种药物治疗、肾脏功能障碍）的患者谨慎服用依诺沙星。

3、当服用依诺沙星或一些其他此类药物时，直接暴露在阳光下的患者会出现中、重度光毒性反应。应避免过度日晒。如果出现光毒性反应应停止服药。

4、当服用依诺沙星或一些其他此类药物时，会出现眼部异常包括白内障和多点状晶状体混浊，但是在做对比试验服用安慰剂的患者身上也出现这类情况。多剂量临床试验表明依诺沙星和其他喹诺酮类药物在眼部组织的浓度水平明显高于各自的血药浓度。喹诺酮类药物导致晶状体异常的因果关系仍未建立。

5、在使用依诺沙星治疗期间避免服用含咖啡因的物质（包括药物、咖啡、茶、巧克力和一些碳酸饮料）。

6、服用喹诺酮的病人中有报道发生惊厥的，其中也包括依诺沙星。因此，医生需注意在开具此药时要了解病人是否有这样的病史。

7、如果出现疼痛、发热、或者是肌腱断裂应停止治疗，休息并停止运动直到排除了肌腱炎或者是肌腱断裂的可能。

8、依诺沙星会导致头晕眩晕，因此在从事驾驶、机械以及一些需要警觉性和协调性的活动时，患者应该了解依诺沙星的这些不良反应。

9、由于目前大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药者多见，在怀疑泌尿系感染时，应在给药前留取尿培养标本，参考细菌药敏结果调整用药。

10、本品大剂量应用或尿PH值在7以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持24小时排尿量在1200ml以上。

11、肝功能严重减退时，可减少药物清除，使血药浓度增高，肝、肾功能均减退者尤为明显，均需权衡利弊后应用，并调整剂量。

12、主动脉瘤和主动脉夹层的风险

流行病学研究报告使用氟喹诺酮类药物后两个月内主动脉瘤和主动脉夹层的发生率增加，尤其是老年患者。风险增加的原因尚未确定。对于已知患有主动脉瘤或主动脉瘤高风险的患者，仅在没有其他抗菌治疗可用的情况下，使用依诺沙星分散片。

（1）孕妇及有妊娠可能性的妇女禁用。

（2）哺乳期妇女应避免给药。如必需服用本品时，应暂停哺乳。

本品在婴幼儿及18岁以下青少年的安全性尚未确定。但本品用于数种幼龄动物时，可致关节病变。因此，目前禁用。

在依诺沙星的多剂量临床试验中，超过65岁的老年患者比低于65岁的患者产生更明显更多的不良反应。单剂量对比试验表明，老年患者中依诺沙星平均血药浓度比年轻志愿者高出50%。依诺沙星通过肾脏排泄，对于肾功能不全的患者产生不良反应的风险更高。肾功能不全患者应减少服用剂量。肾功能正常的老年人不需调整剂量。

流行病学研究报告使用氟喹诺酮类药物后两个月内主动脉瘤和主动脉夹层的发生率增加，尤其是老年患者。（见【注意事项】）。

本品对CYP1A2有抑制作用。

1、铋：水杨酸亚铋，与依诺沙星同服或在服用依诺沙星60分钟后服用，依诺沙星的生物等效性被降低25%。因此，应避免依诺沙星和水杨酸亚铋同服。

2、咖啡因：本品为对甲基黄嘌呤类代谢的细胞色素P450同功酶的有效抑制剂。在多剂量研究中，依诺沙星导致剂量相关的咖啡因半衰期消除延长，因此，咖啡因的清除率降至80%并使咖啡因的药时曲线下面积和半衰期增加五倍。当咖啡因和依诺沙星同时服用时依诺沙星的血药谷浓度提高20%。咖啡因引发的不良反应多发生在用依诺沙星治疗时同时服用咖啡因的患者身上。

3、环孢素：在与喹诺酮类的其他药物合用时，导致环孢素血药浓度升高。

4、地高辛：一些个例中，依诺沙星会引起地高辛的血药浓度升高。当依诺沙星和地高辛合用时出现上述症状，建议医生检查地高辛血药浓度，必要时调整剂量。

5、非甾体抗炎药：非甾体抗炎镇痛剂可增强喹诺酮类对中枢神经GABAA受体的阻滞作用。癫痫等痉挛性疾病患者或既往有这些疾病史的患者，以及肾功能障碍患者应特别引起注意。本品与非甾体抗炎药芬布芬合用时可能导致痉挛发作。动物实验表明在两种药物合用时潜在增加痉挛发作。请阅读禁忌。

6、硫糖铝和抗酸剂：喹诺酮类药物和金属阳离子生成螯合物。因此，含有钙，镁或铝的抗酸剂，以及硫糖铝，二价或三价离子例如铁；含锌的多种维生素。这些都会干扰喹诺酮类药物的吸收并降低其在血液和器官中的浓度。含有氢氧化铝和氢氧化镁的抗酸剂可以降低依诺沙星的口服吸收利用度至75%。如果与雷尼替丁合用时依诺沙星的口服生物利用度降至60%。在服用依诺沙星前8小时和服用后2小时内不得服用以上药品。

7、茶碱：本品是甲基黄嘌呤类代谢的细胞色素P450同功酶的有效抑制剂。依诺沙星干扰茶碱的代谢导致茶碱清除率依据剂量的不同，降至42%到74%不等，而随之茶碱血药浓度增加260%到350%。当茶碱和依诺沙星同服时会产生与茶碱相关的不良反应。

8、华法林：喹诺酮类包括依诺沙星，能降低活性较低的华法林R异构体的清除率。依诺沙星不会影响S异构体的清除率，当依诺沙星和华法林合用时不会改变凝集时间。但是，当与华法林或其衍生物合用时应该监控凝血酶原时间或其他凝血实验。

9、丙磺舒：可减少本品自肾小管分泌约50%，合用时可因本品血浓度增高产生毒性。

10、其他：尿碱化剂可减低本品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。

一旦发生急性过量，应通过呕吐或洗胃的方式清空胃，小心观察病人并给予支持性治疗。依诺沙星很难通过血液透析清除（4小时清除5%）。

1、微生物学：依诺沙星是通过作用于细菌DNA旋转酶的A亚单位，抑制细菌DNA合成和复制而杀菌。

2、在体外和临床感染中依诺沙星对以下菌种都有抑制作用：

（1）革兰氏阳性需氧菌：表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌

（2）革兰氏阴性需氧菌：阴沟肠杆菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌、淋病奈瑟氏菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌以下是从体外实验中得到的，但是在临床中的重要性还未知。

3、对于以下大部分菌种，依诺沙星在体外的最小抑菌浓度为2μg/ml或者是更小。但是在治疗临床感染的安全性和有效性方面，则缺乏足够和有效控制的实验。

（1）革兰氏阴性需氧菌：嗜水气单胞菌、异型枸橼酸杆菌、费氏柠檬酸杆菌、克氏柠檬酸杆菌、产气肠杆菌、杜氏嗜血杆菌、产酸克雷伯菌、臭鼻克雷伯菌、摩根菌、普通变形杆菌、斯氏普雷威登斯菌、产碱普罗威登斯菌、粘质沙雷氏菌、变形斑沙雷菌（脂肪酶产生菌）。

（2）大多数链球菌和厌氧菌都对依诺沙星有抗药性。

4、已证实与其他的喹诺酮药物有交叉耐药性。

5、加入人体血清不会影响体外的最小抑菌浓度，但是依诺沙星在酸性环境中（PH5.5）活性降低。

1、光毒性：当服用依诺沙星或一些其他此类药物时，直接暴露在阳光下的患者会出现中、重度光毒性反应。

2、关节毒性：依诺沙星会引起幼小动物关节病。

3、遗传毒性：遗传毒性实验包括体外致突变和细胞分析以及体内细胞遗传和微核细胞实验。

（1）依诺沙星不会引起细菌细胞的基因突变。依诺沙星在体外实验中不会引起哺乳动物细胞的姐妹染色单体互换或结构性染色体畸变。依诺沙星不会引起大鼠染色体畸变。

（2）在高剂量大鼠实验中，微核有轻微小的、剂量相关的、有统计学意义的明显增加。这一发现的重要性在其他实验中没有，也未确立。

4、生殖毒性：

（1）一般生殖毒性：雌性小鼠每天口服依诺沙星1000mg/kg对于生育和生殖参数产生不同的影响。雄性小鼠每天口服依诺沙星1000mg/kg会减少精子生成并损伤其生育能力。按人体重50kg的mg/m²计算，这一剂量比人用最高临床口服剂量16mg/kg高出13倍。

（2）生殖敏感期试验：孕兔按10-15mg/kg静脉滴注依诺沙星会引起剂量相关母体遗传毒性（静脉刺激，体重减轻，以及减少食物摄取），50mg/kg静脉滴注依诺沙星会引起胎儿毒性（增加植入后胎儿发育迟缓的风险）。

50mg/kg给药时，在母体和胎儿毒性研究中，胎儿畸形的发生率明显增加。在孕妇中没有进行充分的良好对照的研究。只有在证明对胎儿的益处大于风险时依诺沙星才能给孕妇使用。

5、哺乳期：依诺沙星通过小鼠的乳汁分泌。依诺沙星是否通过人的乳汁分泌仍不清楚。因为此类药物会通过人的乳汁分泌，且依诺沙星会对哺乳期婴儿产生潜在的严重的副作用，所以要根据药物对母亲的重要性选择是停止母乳喂养或停止用药。

6、致癌性：没有进行动物长期试验考察依诺沙星是否有潜在的致癌作用。

据文献报道，本品口服后，在1-3小时内依诺沙星可以达到血药浓度峰值。本品的绝对口服生物利用度约为90%。单剂量200mg和400mg的最大血药浓度分别是0.93μg/mL和2.0μg/mL。本品血浆半衰期是3-6小时。本品主要经肾脏消除。服用单剂量后，有多于40%的药品在48小时内以原形经尿排泄。单剂量试验中，老年患者中依诺沙星平均血药浓度比年轻志愿者高出50%。这与老年人肾功能减退相符合。在人的尿液中检出五种依诺沙星的代谢产物约占给药剂量的15%到20%。

1、本品在宫颈、输卵管和子宫肌层的药物浓度水平比血浆中高出1-2倍，在肾脏和前列腺中的浓度比血浆中高出2-4倍。没有做本品进入人脑脊液中的相关研究。

2、本品约40%进入到血浆蛋白中，但仅有约14%进入肾损伤患者的血浆蛋白中。

3、食物对依诺沙星片剂吸收的影响还没有被研究。

4、本品血浆蛋白结合率为32.0%〔健康成人，400mg1次给药与1小时后，限外滤过法〕

5、本品各种感染症患者体液和组织中浓度如下：

（1）喀痰：200mg口服给药l次，于给药3-4小时后平均喀痰中浓度为1.3ug/ml。

（2）扁桃体、上颚窦粘膜和中耳分泌物：

①200mg口服给药1次，于给药1-2小时后扁桃体和上颚窦粘膜中浓度分别为0.6-4.2ug/g及1.0-2.1ug/g。

②此外，200mg每日口服给药3次时中耳分泌物中浓度为0.4-8.0ug/ml。

（3）胆汁200mg口服给药1次，于给药2-4小时后胆汁中浓度为3.3-7.1ug/ml。

（4）前列腺液200mg口服给药1次，于给药2小时后平均前列腺液中浓度为1.7ug/ml。

（5）皮肤200mg口服给药1次，皮肤组织中的平均浓度于给药2小时后表皮·真皮为1.0ug/g，真皮为0.8ug/g，皮下组织为0.5ug/g。

本品在体内几乎不被代谢，一部分通过哌嗪环代谢而转换为含氧体。本品主要通过尿中排泄。至给药后24小时尿中累积回收率达64％。尿中浓度0-2小时内达峰值，平均217ug/ml（健康成人200mg给药1次）。

遮光，密封保存。

​国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH01932011。