他扎罗汀乳膏

本品主要成份是他扎罗汀。

本品为白色至淡黄色乳膏。

本品适用于外用治疗寻常性斑块型银屑病及寻常痤疮。

（1）15g：15mg；（2）30g：30mg。

1、银屑病：外用，每晚临睡前半小时将适量本品涂于患处。用药前，先清洗患处；待皮肤干爽后，将药物均匀涂布于皮损上，形成一层薄膜；涂药后应轻轻揉擦，以促进药物吸收；之后再用肥皂将手洗净。

2、痤疮：清洁面部，待皮肤干爽后，取适量（2mg/cm²）他扎罗汀乳膏涂于患处，形成一层薄膜，每天一次，每晚用药。

1、陈凯、陆捷洁对润燥止痒胶囊联合他扎罗汀乳膏治疗寻常型痤疮的临床研究，得出润燥止痒胶囊联合他扎罗汀乳膏治疗寻常型痤疮可有效促进皮肤红斑及色素沉着消退，提高生活质量，改善机体炎症反应,具有一定的临床推广应用价值。（现代药物与临床,2018,33(09):2382-2385.）

2、田国喜研究痤疮运用异维A酸红霉素凝胶与他扎罗汀乳膏治疗的效果分析，得出痤疮运用异维A酸红霉素凝胶与他扎罗汀乳膏治疗可以有效的提升治疗疗效，降低不良反应率，治疗效果与安全更有保证。（中国医药指南,2018,16(25):120.）

1、银屑病：本品外用后，主要不良反应为瘙痒、红斑和灼热，少数患者（10%以下）有皮肤刺痛、干燥和水肿，有的出现皮炎、湿疹和银屑病恶化。

2、寻常痤疮：用药后主要的不良反应有脱屑、皮肤干燥、红斑、灼热，少数患者（1-5%）出现瘙痒、皮肤刺激、疼痛和刺痛。

1、孕妇、哺乳期妇女及近期有生育愿望的妇女禁用。

2、对本品或其他维甲酸类药物过敏者禁用。

1、育龄妇女在开始他扎罗汀乳膏治疗前2周内，必须进行血清或尿液妊娠试验，确认为妊娠试验阴性后，在下次正常月经周期的第2天或第3天开始治疗。在治疗前，治疗期间和停止治疗后一段时间内，必须使用有效的避孕方法。治疗期间，如发生妊娠，应立即与医生联系，共同讨论对胎儿的危险性及是否继续妊娠等。

2、避免药物与眼睛、口腔和粘膜接触，并尽量避免药物与正常皮肤接触。如果与眼接触，应用水彻底冲洗。

3、如出现瘙痒等皮肤刺激作用，尽量不要搔抓，可涂少量润肤剂；严重时，医生应建议患者停用本品或隔天使用一次。

4、本品不宜用于急性湿疹类皮肤病。

5、治疗期间，要避免在阳光下过多暴露。

6、本品不能口服。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：本品有致畸性，禁用于孕妇。动物试验证明，在乳汁中能检测出放射活性分泌物，故本品禁用于哺乳期妇女。

8、儿童用药：对18岁以下的银屑病患者及12岁以下的痤疮患者使用本品的疗效和安全性资料尚未建立。

9、老年用药：老年患者与年轻患者用药的安全性和有效性没有差别，治疗寻常痤疮的临床试验中，他扎罗汀乳膏尚未用于年龄大于65岁患者。

10、药物过量：过量使用本品不会加快皮损好转，还会产生皮肤发红.脱皮及其他不适。

1、患者在同时服用具有光敏性药物时（例如四环素、氟喹诺酮、酚噻嗪、磺胺）。应小心使用，因为该类药物增加光敏性。

2、应避免同时使用能使皮肤变干燥的药物和化妆品。

1、本品为皮肤外用的维生素A酸类的前体药，具有调节表皮细胞分化和增殖以及减少炎症等作用。在动物和人体中通过快速的脱酯作用而被转化为他扎罗汀酸，该活性产物可相对选择性地与维A酸受体的β和γ亚型结合，但其治疗银屑病和寻常痤疮的确切机理尚不清楚。

2、本品对家兔皮肤有局部刺激作用，但无全身毒性作用。致突变试验和致癌试验结果均为阴性。文献报道，生殖毒性试验显示家兔和大鼠外用和口服本品时，致畸试验呈阳性。大鼠口服他扎罗汀后可影响其生育力。他扎罗汀是一种能引起致畸作用的物质，人体用药达到什么水平能产生致畸作用尚不清楚。

1、据文献报道，外用他扎罗汀，其结构中的酯被水解生成活性代谢物他扎罗汀酸，在血浆中几乎不能检测出原药。他扎罗汀酸与血浆蛋白高度结合（＞99%）。他扎罗汀和他扎罗汀酸最终代谢为砜、亚砜以及其它极性化合物，所有这些代谢物均通过尿和粪便排泄。无论健康人、银屑病、寻常痤疮患者外用他扎罗汀时，他扎罗汀酸的半衰期相似，均为18小时。

2、对9名银屑病患者14天的多剂研究中，每天给药一次。将0.1%他扎罗汀乳膏涂于未包合的皮肤上（占体表面积5-35%；平均值±偏差为14±11%），最后一次给药后8小时，测得他扎罗汀酸的C_max为2.31±2.78ng/ml，其中5位给药剂量为2mg/cm²的患者在第15天时，测得AUC_0-24hr为31.2±35.2nghr/ml。

3、0.05%或0.1%他扎罗汀乳膏治疗银屑病的临床试验中，139名患者有3名可检测出血浆中他扎罗汀浓度，最高的为0.09ng/ml，139名患者中有78名可检测到他扎罗汀酸。其中有3名使用0.1%乳膏的患者，其血浆中他扎罗汀酸浓度大于1ng/ml，最高为2.4ng/ml。但由于血样随时间的变化，药物所涂皮损范围不同及用药剂量差别，准确的最大血浆浓度尚不清楚。

4、中重度寻常痤疮患者外用0.1%他扎罗汀乳膏。每天一次，其中8位用于面部，10位用于体表（占体表面积15%），均为女性患者，治疗29天。在第15天时两个剂量组的他扎罗汀酸C_max和AUC值达峰值。皮损占体表15%面积的痤疮患者，其C_max和AUC高于面部痤疮患者10倍。该研究中，第15天时，测得最大C_max为1.91ng/ml。面部痤疮组第15天测得的他扎罗汀酸C_max和AUC_0-24h分别为0.10±0.06ng/ml和1.54±1.01nghr/ml；另一组（皮损占体表15%的痤疮患者）的C_max和AUC_0-24h分别为1.20±0.41ng/ml和17.01±6.15nghr/ml。面部痤疮试验组中，他扎罗汀酸的药代动力学均在第8天达到稳态，而躯体部位患者痤疮（占体表15%）的患者在第15天时达到稳态。

5、在一项Ⅲ期临床试验中，0.1%他扎罗汀乳膏用于治疗面部寻常痤疮。48位患者入组（男性26位，女性22位），每天用药一次，治疗12周。他扎罗汀酸的血浆浓度在第4和第8周时分别为0.078±0.073ng/ml（N=47）和0.052±0.037ng/ml（N=42）。个体血浆浓度最高为0.41ng/ml，为女性患者，发生于治疗第4周，他扎罗汀酸的浓度大小与年龄、体重无关。

密闭，阴凉（不超过20℃）处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-017）-2009Z。

1、取本品适量（约相当于他扎罗汀0.2mg），加甲醇50ml使溶解，离心，取上清液照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录ⅣA）测定，在351nm的波长处有最大吸收，在紫外光灯（365nm）下检视，溶液呈亮黄绿色荧光。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

其他应符合乳膏剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版二部附录IF）。

照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录ⅤD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以异丙醇乙腈水（530：380：90）为流动相，检测波长为325nm。理论板数按他扎罗汀峰计算应不低于2000，他扎罗汀峰与相邻杂质的分离度应符合规定。

2、测定法：取本品适量（约相当于他扎罗汀0.8mg），精密称定，置50ml量瓶中，加流动相适量，充分振摇使溶解并稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液作为供试品溶液。精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取在60℃减压干燥至恒重的他扎罗汀对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含16μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品含他扎罗汀（C₂₁H₂₁NO₂S）应为标示量的90.0%-110.0%。