司莫司汀胶囊

本品主要成份为司莫司汀。

本品为胶囊剂。

本品常用于脑原发肿瘤及转移瘤。与其它药物合用可治疗恶性淋巴瘤，胃癌，大肠癌，黑色素瘤。

（1）10mg；（2）50mg。

口服，100-200mg/m²，顿服，每6-8周一次，睡前与止吐剂、安眠药同服。

1、骨髓抑制，呈延迟性反应，有累计毒性。

2、白细胞或血小板减少最低点出现在4-6周，一般持续5-10天，个别可持续数周，一般6-8周可恢复。

3、服药后可有胃肠道反应；肝脏与肾脏均可因与较高浓度药物接触，可影响器官功能。

4、乏力，轻度脱发。

5、偶见全身皮疹，可抑制睾丸与卵巢功能，引起闭经及精子缺乏。

对本药过敏的病人。

1、骨髓抑制、感染、肝肾功能不全者慎用。用药期间应密切注意血象、血尿素氮、尿酸、肌酐清除率、血胆红素、转氨酶的变化、肺功能。

2、老年人易有肾功能减退，可影响排泄，应慎用。

3、本品可抑制身体免疫机制，使疫苗接种不能激发身体抗体产生。用药结束后三个月内不宜接种活疫苗。

4、预防感染，注意口腔卫生。

5、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女应禁用。

6、儿童用药：口服100-200mg/m²，顿服，每6-8周重复。

7、药物过量：目前没有药物可对抗本药过量，如出现骨髓抑制，可输注成份血或使用粒细胞集落刺激因子。

选用本品进行化疗时应避免同时联合其它对骨髓抑制较强的药物。

本品为细胞周期非特异性药物，对处于G₁-S边界，或S早期的细胞最敏感，对G₂期也有抑制作用。本品进入体内后其分子从氨甲酰胺键处断裂为两部分，一为氯乙胺部分，将氯解离形成乙烯碳正离子，发挥烃化作用，使DNA链断裂，RNA及蛋白质受到烃化，这与抗肿瘤作用有关；另一部分为氨甲酰基部分变为异氰酸酯，或再转化为氨甲酸，以发挥氨甲酰化作用，主要与蛋白质特别是其中的赖氨酸末端的氨基等反应，这主要与骨髓毒性作用有关，氨甲酰化还破坏一些酶蛋白使DNA被破坏后难以修复，这有助于抗癌作用。本品与其它烷化剂并无交叉耐药性。

本品入血后迅速分解，口服120-290mg/m²用¹⁴C分别标记氯乙基部分及4-甲基环乙基部分的本品10分钟后血浆中即可以测到两部分放射性物质，氯乙烯部分6小时达峰浓度，环乙基部分3小时达峰浓度。本品与血浆蛋白结合，存在肝肠循环，故口服34小时后血中仍可测到放射性，代谢产物在血浆中浓度持续时间长，这可能是该药延迟性毒性的原因。给药30分钟及可在脑脊液中测到相当强的放射活性，约为血浆中浓度的15-30%。24小时内约有47%的标记物从尿中排泄，粪便排泄<5%，<10%自呼吸道排出。

遮光，密封，在冷处（2-10℃）保存。

中国药典2010年版二部。

1、取本品的内容物适量（约相当于司莫司汀10mg），照司莫司汀项下的鉴别（1）项试验，显相同的反应。

2、取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在232nm的波长处有最大吸收。

应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

1、避光操作。取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于司莫司汀25mg），置50ml量瓶中，加环己烷适量振摇使司莫司汀溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置50ml量瓶中，用环己烷稀释至刻度，摇匀，照司莫司汀含量测定项下的方法测定，即得。

2、本品含司莫司汀（C₁₀H₁₈ClN₃O₂）应为标示量的90.0%-110.0%。