氯沙坦钾胶囊

本品主要成分为氯沙坦钾。

本品内容物为白色或类白色颗粒型粉末。

本品用于治疗高血压。

（1）50mg；（2）100mg。

1、对大多数病人，通常起始和维持剂量为每天一次50mg。治疗3至6周可达到最大降压效果。在部分病人中，剂量增加到每天一次100mg可产生进一步的降压作用。对血管容量积不足的病人（例如应用大剂量利尿剂治疗的病人），可考虑采用每天一次25mg的起始剂量（见注意事项）。

2、对老年病人或肾损害病人包括做血液透析的病人，不必调整起始剂量。

3、对有肝功能损害病史的的病人应考虑使用较低剂量（见注意事项）。

4、本品可同其他抗高血压药物一起使用。

5、本品可与或不与食物同时服用。

1、临床试验发现本品耐受性良好，不良反应轻微且短暂，一般不需终止治疗。应用本品总的不良反应发生率与安慰剂类似。

2、在对原发性高血压的临床对照研究中，发生率≥I%、与药物有关、发生率比安慰剂高的唯一不良反应是头晕。另外，不足1%的病人发生与剂量有关的体位性低血压。尽管皮疹在对照临床试验中的发生率较安慰剂低，但也有个别报导。

3、在这些原发性高血压的临床双盲对照研究中，应用本品后，不论是否与药物有关，发生率在1%及以上的不良反应有：

（1）全身：腹痛、乏力/疲劳、胸痛、水肿/肿胀。

（2）心血管系统：心悸、心动过速。

（3）消化系统：腹泻、消化不良、恶心。

（4）肌肉骨骼系统：背痛、肌肉痉挛。

（5）神经/精神系统：头晕、头痛、失眠。

（6）呼吸系统：咳嗽、鼻充血、咽炎、鼻窦疾病、上呼吸道感染。

4、除上述不良事件外，至少两个病人／受试者使用氯沙坦后发生严重不良事件或发生率＜1%的其他不良事件如下，不能确定这些事件是否与氯沙坦有关：

（1）全身：面部浮肿，发热，直立效应，昏厥。

（2）心血管系统：心绞痛，二度房室传导阻滞，心血管意外，低血压，心肌梗塞，心律不齐包括心房纤颤、心悸、窦性心动过缓、心动过速、室性心动过速、室性纤颤、肺水肿。

（3）消化系统：厌食，便秘，牙痛，口干，胃肠胀气，胃炎，呕吐。

（4）血液系统：贫血。

（5）代谢：痛风。

（6）骨胳肌肉系统：臂痛，臀痛，关节肿胀，膝痛，骨胳肌肉痛，肩痛，僵硬，关节痛，关节炎，纤维肌痛，肌无力。

（7）神经/精神系统：焦虑，焦虑症，共济失调，意识模糊，抑郁，梦异常，感觉迟钝，性欲降低，记忆力减退，偏头痛，神经过敏，感觉异常，外周神经病，恐惧症，睡眠异常，梦幻，震颤，眩晕。

（8）呼吸系统：呼吸困难，支气管炎，咽部不适，鼻出血，鼻炎，呼吸困难。

（9）皮肤：秃头症，皮炎，皮肤干燥，瘀癍，红癍，脸红，光敏感，搔痒症，皮疹，出汗，荨麻疹。

（10）特殊感觉：视力模糊，眼睛烧灼感和刺痛感，结膜炎，味觉错倒，耳鸣，视力下降。

（11）泌尿生殖系统：阳萎，夜尿症，尿频，尿道感染。

5、本品上市后已报告的其它不良反应包括：

（1）过敏反应：血管性水肿（包括导致气道阻塞的喉及声门肿胀，及/或面、唇、咽和/或舌肿胀）在极少数服用氯沙坦治疗的病人中有报道。其中部分病人以前曾因服用包括ACE抑制剂在内的其他药物而发生过血管性水肿。脉管炎，包括亨诺克-舍恩莱因（亨-舍二氏）紫癜已有极少报道。

（2）胃肠道反应：肝炎（少有报道），肝功能异常。

（3）血液系统：贫血。

（4）肌肉骨胳系统：肌痛。

（5）神经/精神系统：偏头痛，癫痫大发作。

（6）呼吸系统：咳嗽。

（7）皮肤：荨麻疹，瘙痒。

（8）高钾血和低钠血已有报道。

6、实验室检查结果：

（1）在原发性高血压临床对照试验中，很少有应用本品的病人在实验室参数方面出现临床上有重要意义的变化。1.5%的病人出现高钾血症（血清钾＞5.5mEq/L）。ALT的升高较罕见，并在停药后恢复正常。

（2）肌酐，血尿素氮：单独用本品治疗的原发性高血压病人中，不到0.1%的病人观察到血尿素氮或血清肌酐有轻微降低。

（3）血红蛋白和血细胞比容：在单独用本品治疗的病人中经常出现血红蛋白和血细胞比容轻度下降（分别平均下降约百分之0.11g和0.09体积），但很少有临床重要性，没有病人因为贫血而中止服药。

（4）肝功能检查：偶而有肝脏酶和／或血清胆红素升高。在单独用本品治疗的原发性高血压病人中，一个病人（＜0.1%）由于这些实验室检查结果而停止服药。

对本品任何成份过敏者禁用。

1、低血压及电解质/体液平衡失调：血容量不足的病人（例如应用大剂量利尿药治疗的病人），可发生症状性低血压。在使用本品治疗前应该纠正这些情况，或使用较低的起始剂量。（见用法用量）。

2、肝功能损害伤：药代动力学资料表明，肝硬化病人氯沙坦的血浆浓度明显增加，故对有肝功能损害病史的病人应该考虑使用较低剂量（见用法用量）。

3、肾功能损害伤：由于抑制了肾素-血管紧张素系统，已有关于敏感个体出现包括肾衰在内的肾功能的变化的报导；停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。对于双侧肾动脉狭窄或只有单侧肾脏而肾动脉狭窄的病人，影响肾素-血管紧张素系统的其他药物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有类似的报导。停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）孕妇用药：当孕妇在怀孕中期和后期用药时，直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可引起正在发育的胎儿损伤，甚至死亡。当发现怀孕时，应该尽早停用本品。尽管没有怀孕妇女使用本品的经验，但使用氯沙坦钾进行的动物研究已证明有胎儿及新生儿损伤和死亡，其机制被认为是通过药物介导而对肾素-血管紧张素系统作用所致。对于人类，胎儿从在怀孕中期开始的肾灌注，取决于肾素-血管紧张素系统的发育，因此，如果在怀孕的中期和后期应用本品，对胎儿的危险会增加。

（2）哺乳期妇女用药：尚不知道氯沙坦是否经人乳分泌。由于许多药物可经人乳分泌，而对哺乳婴儿产生不良作用，故应该从对母体重要性的考虑来决定是停止哺乳还是停用药物。

5、儿童用药：在儿童中用药的安全性和有效性尚未建立。

6、老年用药：在临床研究中本品的有效性和安全性没有年龄差异。

7、药物过量：关于人类用药过量的资料很少。用药过量最可能的表现将是低血压和心动过速。由于副交感神经（迷走神经）的兴奋，可发生心跳过缓。如果发生症状性低血压，应该给予支持疗法。氯沙坦及其活性代谢产物都不能通过血液透析而清除。

1、在临床药动学的研究表明，氯沙坦钾与氢氯噻嗪、地高辛、华法令、西米替丁、苯巴比妥、酮康唑和红霉素不具有临床意义上的药物相互作用。已有报道利福平和氟康唑可降低活性代谢产物水平。这些相互作用的临床结果还没有得到评价。

2、与其他抑制血管紧张素II及其作用的药物一样，本品与保钾利尿药（如：螺内酯，氨苯蝶啶，阿米洛利）、补钾剂、或含钾的盐代用品合用时，可导致血钾升高。与其他抗高血压药物一样，非甾体抗炎药吲哚美辛可降低氯沙坦的抗高血压作用。

1、本品为血管紧张素Ⅱ受体（AT₁型）拮抗剂。

2、体内外研究表明：氯沙坦及其具有药理活性的羧酸代谢产物（E-3174）可以阻断任何来源及任何途径合成的血管紧张素Ⅱ所产生的相应的生理作用。

3、氯沙坦可选择性地作用于AT₁受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶（激肽酶Ⅱ）。所以，与阻断AT₁受体无直接关系的作用与氯沙坦无关。

1、雄性小鼠口服氯沙坦钾其LD₅₀为2248mg/kg（6744mg/m²）（是推荐的成人每天最大剂量的1124倍）。小鼠和大鼠口服本品的最小致死量分别为1000mg/kg（3000mg/m²）和2000mg/kg（11800mg/m²），分别是推荐成人每天最大剂量的500倍和1000倍。

2、为评价氯沙坦钾的毒性作用，在猴子、大鼠和狗分别进行了3个月、1年的重复口服给药毒性研究，结果显示治疗剂量药物无明显毒性作用。给予大鼠和小鼠最大耐受剂量的本品，观察时间分别达105周和92周时，未发现氯沙坦钾有致癌作用。

3、体外碱洗脱试验和染色体畸变试验表明，使用相当于人用推荐治疗剂量所能达到的最大血浆浓度的1700倍的氯沙坦钾无直接的致突变作用。每天给雄性和雌性大鼠分别口服氯沙坦钾150和300mg/kg，未发现本品对生殖能力有影响。氯沙坦钾对大鼠胚胎和新生儿会产生不良反应，包括体重下降、死亡和／或肾毒性。此外，服药大鼠乳汁中氯沙坦钾及其活性代谢产物的浓度较高。

1、本品口服吸收良好，经首过代谢后形成羧酸型活性代谢物及其它无活性代谢物；生物利用度约为33%。

2、氯沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在1小时及3-4小时达到峰值。半衰期分别为2小时和6-9小时。本品与食物同服时，氯沙坦的血浆浓度没有明显变化。氯沙坦及其活性代谢产物与血浆蛋白（主要是白蛋白）的结合率≥99%，氯沙坦的分布容积为34L。在大鼠体内进行的研究显示氯沙坦几乎不能通过血脑屏障。

3、氯沙坦及其活性代谢产物的血浆清除率分别为600ml/min和50ml/min，肾清除率分别为74ml/min和26ml/min。氯沙坦及其代谢产物经胆汁和尿液排泄。

遮光，密封，干燥处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH03282013。