复方雷尼替丁颗粒

本品为复方制剂，其组分为雷尼替丁和枸橼酸铋钾。

本品为类白色或淡黄色颗粒，味香甜。

本品用于胃溃疡及十二指肠溃疡、幽门螺杆菌感染。

每包含雷尼替丁100mg与枸橼酸铋钾（以Bi计）110mg。

餐前口服，成人每次1包，每日2次。疗程不宜超过6周。与抗生素合用的剂量与疗程遵医嘱。

1、可有恶心、皮疹、便秘、乏力、头痛、头晕、失眠。舌苔发黑、灰褐色便，停药后即自行消失。

2、少数患者服药后引起ALT、AST及血清肌酐轻度升高。

3、偶见服药后出现定向力障碍、嗜睡、焦虑等精神状态。

4、也可出现与雷尼替丁相关的不良反应，包括血液系统：粒细胞减少等；心血管系统：心动过缓等；生殖内分泌系统：可逆性阳痿、男性乳房发育。

5、上述情况的发生频率均很少。

对枸橼酸铋、雷尼替丁或其他任何成分过敏者禁用；严重肾功能不全者禁用；有急性卟啉病史者禁用。

1、一般肝、肾功能不全者应适当减量或慎用。

2、大剂量长期使用可持续降低胃液酸度，有利于细菌在胃内繁殖，从而使食物内硝酸盐还原为亚硝酸盐，形成N-亚硝基化合物。因此，本品不宜长期大剂量使用（不宜超过6周）。

3、胃溃疡患者用药前应排除患有恶性肿瘤的可能。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇禁用，哺乳期妇女慎用。

5、儿童用药：不建议用于儿童。

6、老年用药：

（1）老年患者（≥65岁）若用药后仅血清雷尼替丁升高，而血清枸橼酸不高于普通人群，则一般无需调整剂量。

（2）肾脏清除率下降，有可能使老年患者血清雷尼替丁和枸橼酸铋升高，若肌肝清除率<26ml/min则禁用本品。

7、药物过量：

（1）大、小鼠灌服枸橼酸铋雷尼替丁，相当于人推荐剂量的16-30倍，可致实验动物震颤、角弓反张，呼吸困难甚至死亡。

（2）功物急毒研究发现，使用大剂量枸橼酸铋雷尼替丁可能导致肾毒。

（3）用药过量时，可采用洗胃清除胃内残留药物并给予适当的支持疗法，必要时血液透析清除血浆中的枸橼酸铋和雷尼替丁。

1、与克拉霉素联用时，机体血清雷尼替丁、枸橼酸铋及14-羟克拉霉素的浓度分别增加57%、48%及31%。

2、与大剂量抗酸药（170mEq）合用，血清雷尼替丁浓度下降28%，血清枸橼酸铋的浓度也下降。

3、与阿司匹林合用，乙酰水杨酸的吸收轻度下降。

4、食物可降低铋剂的吸收，有实验表明餐后服用800mg枸橼酸铋雷尼替丁，其吸收率及吸收率较餐前半小时服用者分别下降50%及25%，但不影响临床疗效。

本品为制酸药和铋剂的复合体，可通过抑制胃酸分泌、抑制胃蛋白酶、抑制幽门螺杆菌、在胃粘膜表面形成保护隔离层等多种途径，发挥抗消化性溃疡的作用。雷尼替丁是可逆性和竞争性组胺H₂受体（包括胃细胞的该受体）拮抗剂，不会降低高血钙状态下的血清钙离子浓度，不属抗胆碱药物。临床研究表明，雷尼替丁能够抑制基础胃酸分泌和氨乙吡唑、五肽胃泌素刺激引起的胃酸的分泌，其中对基础胃酸分泌和氨乙吡唑刺激所致胃酸分泌抑制作用最明显，而对五肽胃泌素刺激所致胃酸分泌的抑制作用相对较差。雷尼替丁不影响胃蛋白酶的分泌和五肽胃泌素刺激引起的内因。

文献报道：雷尼替丁吸收迅速，血药浓度达峰时间在1-3小时，血浆蛋白结合率为15%；吸收率和吸收度随给药剂量增加而成比例增加；血浆半衰期为2-3小时；在体内主要代谢为N-氧化物、S-氧化物、N-脱甲基代谢产物，分别占给药剂量的4%、1%和1%；雷尼替丁主要经肾脏清除（约500ml/min），约占肾脏总清除率（约700ml/min）的70%。服用雷尼替丁一日两次，不会在血浆中蓄积。铋的吸收占服用量的1%以下，男、女健康志愿者、消化性溃疡和胃炎病人的吸收率相似。其吸收率和吸收度不随剂量的增加而增加（口服枸橼酸雷尼替丁铋剂量大于800mg时），血浆半衰期为2.8-3.1h，大于99%的铋在胃肠道中不吸收，直接排出体外。一日两次口服本品，铋可蓄积。完成4周或6周疗程的治疗后3个月内，多数患者铋的血药浓度及尿排泄量可恢复到治疗前的水平。

遮光，密封，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-010）-2009Z。

1、取本品适量（约相当于铋36.5mg），加水5ml，摇匀，温热使溶解，加稀硫酸数滴酸化，加硫脲溶液（2→10）数滴，即显深黄色。

2、取本品适量（约相当于铋36.5mg），加水5ml，摇匀，温热使溶解，滤过，滤液加高氯酸液（2→10）3滴，即发生白色浑浊或沉淀。

3、取雷尼替丁含量测定项下溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录IVA）测定，在314nm的波长处有最大吸收。

1、有关物质：取本品适量，研细，加甲醇制成每1ml中约含雷尼替丁10mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取适量，加甲醇制成每1ml中含0.05mg，0.10mg，0.15mg与0.20mg的溶液，作为对照溶液（1）、（2）、（3）和（4）。照薄层色谱法（中国药典2005年版二部附录VB）试验，吸取上述五种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-异丙醇-水-浓氨溶液（25：15：8：2.7）为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中显色后，立即检视。供试品溶液如显杂质斑点，其颜色分别与对照溶液（1）、（2）、（3）和（4）所显主斑点比较，杂质总量不得过4.0%。

2、干燥失重：取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥4小时，减失重量不得过5.0%。（中国药典2005年版二部附录VIIIL）。

3、其他：应符合颗粒剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版二部附录IN）。

1、雷尼替丁：取装量差异项下的内容物，研细，精密称取适量（约相当于雷尼替丁50mg），置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密取续滤液2ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（中国药典2005年版二部附录IVA），在314nm的波长处测定吸收度，按C₁₃H₂₂N₄O₃S的吸收系数（E^1%_1cm）为495计算，即得。

2、枸橼酸铋钾：取装量差异项下的内容物，精密称取适量（约相当于铋180mg），加水50ml使枸橼酸铋钾溶解，再加硝酸溶液（1→3）3ml与二甲酚橙指示液2滴，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴至黄色，每1ml的乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于10.45mg的Bi。

3、本品含雷尼替丁（C₁₃H₂₂N₄O₃S）及枸橼酸铋钾（以Bi计），均应为标示量的90.0%-110.0%。