硬脂酸红霉素颗粒

本品主要成分为硬脂酸红霉素。

本品为混悬颗粒；气芳香。

本品适用于

1、本品作为青霉素过敏患者治疗下列感染的替代用药。溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎；溶血性链球菌所致的猩红热、蜂窝织炎；白喉及白喉带菌者；气性坏疽、炭疽、破伤风；放线菌病；梅毒；李斯特菌病等。

2、军团菌病。

3、肺炎支原体肺炎。

4、肺炎衣原体肺炎。

5、其他衣原体属、支原体属所致泌尿生殖系感染。

6、沙眼衣原体结膜炎。

7、淋球菌感染。

8、厌氧菌所致口腔感染。

9、空肠弯曲菌肠炎。

10、百日咳。

11、风湿热复发、感染性心内膜炎（风湿性心脏病、先天性心脏病、心脏瓣膜置换术后）、口腔、上呼吸道医疗操作时的预防用药（青霉素的替代用药）。

50mg（5万单位）。

1、口服，成人一日0.75-2g，分3-4次，儿童每日按体重20-40mg/kg，分3-4次。

2、治疗军团菌病，成人一次0.5-1.0g，一日4次。

3、用作风湿热复发的预防用药时，一次0.25g，一日2次。

4、用作感染性心内膜炎的预防用药时，术前1小时口服1g，术后6小时再服用0.5g。

刘珂，张亚杰等，通过研究HPLC测定硬脂酸红霉素颗粒中的红霉素A，得出结论所用方法灵敏、准确、简便。（华西药学杂志,2012,27(06):724-725.）

1、胃肠道反应多见，有腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃纳减退等，其发生率与剂量大小有关。

2、肝毒性少见，患者可有乏力、恶心、呕吐、腹痛、发热及肝功能异常，偶见黄疸等。

3、大剂量（≥4g/日）应用时，尤其肝、肾疾病患者或老年患者，可能引起听力减退，主要与血药浓度过高（12mg/L）有关，停药后大多可恢复。

4、过敏反应表现为药物热、皮疹、嗜酸粒细胞增多等，发生率约0.5%-1%。

5、其他：偶有心律失常、口腔或阴道念珠菌感染。

对红霉素类药物过敏者禁用。

1、溶血性链球菌感染用本品治疗时，至少需持续10日，以防止急性风湿热的发生。

2、肾功能减退患者一般无需减少用量。

3、为获得较高血药浓度，红霉素需空腹（餐前1小时或餐后3-4小时）与水同服。

4、用药期间定期随访肝功能。肝病患者和严重肾功能损害者红霉素的剂量应适当减少。

5、患者对一种红霉素制剂过敏或不能耐受时，对其他红霉素制剂也可过敏或不能耐受。

6、对诊断的干扰：本品可干扰Higerty法的荧光测定，使尿儿茶酚胺的测定值出现假性增高。血清碱性磷酸酶、胆红素、丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶的测定值均可能增高。

7、因不同细菌对红霉素的敏感性存在一定差异，故应做药敏测定。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：本品可通过胎盘而进入胎儿循环，浓度不高。文献中也无对胎儿影响方面的报道，但孕妇应用时仍宜权衡利弊。本品有相当量进入母乳中，哺乳期妇女应用时应暂停哺乳。

9、儿童用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

10、老年用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

11、药物过量：应及时停药，给予对症和支持治疗。血或腹膜透析后极少被消除。

1、本品可抑制卡马西平和丙戊酸等抗癫痫药的代谢，导致后者的血药浓度增高而发生毒性反应。本品与阿芬太尼合用可抑制后者的代谢，延长其作用时间。本品与阿司咪唑或特非那定等抗组胺药合用可增加心脏毒性，与环孢素合用可使后者血药浓度增加而产生肾毒性。

2、与氯霉素和林可酰胺类有拮抗作用，不推荐同用。

3、本品为抑菌剂，可干扰青霉素的杀菌效能，故当需要快速杀菌作用如治疗脑膜炎时，两者不宜同用。

4、长期服用华法林的患者应用本品时可导致凝血酶原时间延长，从而增加出血的危险性，老年病人尤应注意。两者必须同用时，华法林的剂量宜适当调整，并严密观察凝血酶原时间。

5、除二羟丙茶碱外，本品与黄嘌呤类合用可使氨茶碱的肝清除减少，导致血清氨茶碱浓度升高和（或）毒性反应增加。这一现象在合用6日后较易发生，氨茶碱清除的减少幅度与红霉素血清峰值成正比。因此在两者合用疗程中和疗程后，黄嘌呤类的剂量应予调整。

6、与其他肝毒性药物合用可能增强肝毒性。

7、大剂量红霉素与耳毒性药物合用，尤其肾功能减退患者可能增加耳毒性。

8、与洛伐他丁合用时可抑制其代谢而使血浓度上升，可能引起横纹肌溶解，与咪达唑仑或三唑仑合用时可减少二者的清除而增强其作用。

1、硬脂酸红霉素属大环内酯类抗生素，对葡萄球菌属、各组链球菌和革兰阳性杆菌均具抗菌活性。奈瑟菌属、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特氏菌等也对本品呈现敏感。

2、本品对除脆弱拟杆菌和梭杆菌属以外的各种厌氧菌亦具抗菌活性。对军团菌属、胎儿弯曲菌、某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体属和衣原体属也有抑制作用。

3、本品系抑菌剂，但在高浓度时对某些细菌也具杀菌作用。本品可透过细菌细胞膜，在接近供位（“P”位）处与细菌核糖体的50S亚基成可逆性结合，阻断了转移核糖核酸（t-RNA）结合至“P”位上，同时也阻断了多肽链自受位（“A”位）至“P”位的位移，因而细菌蛋白质合成受抑制。硬脂酸红霉素仅对分裂活跃的细菌有效。

1、本品对酸较稳定，故在胃中破坏较少，在十二指肠分离成具抗菌活性的红霉素，并以盐基形式从小肠吸收。口服0.25g本品后，达峰时间为2小时，血药浓度可达1-1.3mg/L。吸收后除脑脊液和脑组织外，广泛分布于各组织和体液中，尤以肝、胆汁和脾中的浓度为最高，在肾、肺等组织中的浓度可高出血药浓度数倍，在胆汁中的浓度可达血药浓度的10-40倍以上。

2、在皮下组织、痰及支气管分泌物中的浓度也较高，痰中浓度与血药浓度相仿。在胸、腹水、脓液等中的浓度可达有效水平。本品有一定量(约为血药浓度的33%进入前列腺及精囊中，但不易透过血脑屏障，脑膜有炎症时脑脊液中浓度仅为血药浓度的10%左右。可进入胎血和排入母乳中，胎儿血药浓度为母体血药浓度的5%-20%，母乳中药物浓度可达血药浓度的50%以上。表观分布容积为0.9L/kg。蛋白结合率为70%-909%。

3、游离红霉素在肝内代谢，血半衰期为14-2小时，无尿患者的血半衰期可延长至48-6小时。红霉素主要在肝中浓缩和从胆汁排出，并进行肠肝循环，约2%-5%的口服量和10%-15%的注入量自肾小球滤过排除，尿中浓度可达10-100mg/L。粪便中也含有一定量。血或腹膜透析后极少被清除，故透析后无需加用。

遮光，密封，在干燥处保存。

中国药典2010年版第二增补版。

1、取本品细粉适量（约相当于红霉素3mg），加丙酮3ml使硬脂酸红霉素溶解，滤过，滤液加盐酸2ml，即显橙黄色渐变为紫红色，再加三氯甲烷2ml，振摇，三氯甲烷层显紫色。

2、取本品细粉与红霉素标准品各适量，照红霉素B、C组分及有关物质项下的方法，溶解并稀释制成每1m中约含红霉素4mg的溶液，滤过，分别作为供试品溶液与标准品溶液试验。在记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与标准品溶液主峰的保留时间一致。

3、取本品约3g，置离心管内，加适量水搅拌使成混悬液，离心，弃去上清液，沉淀加适量水洗涤离心3次，取沉淀，加稀盐酸3.5m与水10ml，混和，缓慢加热至沸，待有油珠浮起，放冷，取脂肪层，加0.4%氢氧化钠溶液3ml，加热至沸，放冷，则溶液成白色胶体，加沸水10ml，振摇，即产生泡沫，分取1ml，加氯化钙试液3-4滴，产生粒状沉淀，此沉淀不溶于盐酸。

1、酸碱度：取本品适量，加水制成每1ml中约含0.1mg的混悬液，依法测定（通则0631），pH值应为6.0-9.0。

2、红霉素B、C组分及有关物质：取本品内容物适量，研细，精密称取适量（约相当于红霉素0.1g），加甲醇50ml，超声使硬脂酸红霉素溶解，用磷酸盐缓冲液（pH7.0）-甲醇（15：1）定量稀释制成每1ml中约含红霉素1mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液5ml，置100ml量瓶中，用磷酸盐缓冲液（pH7.0）-甲醇（15：1）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照硬脂酸红霉素项下的方法测定，应符合规定。

3、干燥失重：取本品，在105℃千燥至恒重，减失重量不得过2.0%（通则0831）。

4、其他：应符合颗粒剂项下有关的各项规定（通则0104）。

1、取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于红霉素0.1g），加乙醇使硬脂酸红霉素溶解后，用灭菌水定量制成每1m中约含1000单位的溶液，摇匀，静置2小时以上，精密量取上清液适量，照硬脂酸红霉素项下的方法测定，即得。

2、本品含硬脂酸红霉素按红霉素（C₃₇H₆₇NO₁₃）计算，应为标示量的90.0%-110.0%。