人工牛黄甲硝唑胶囊

本品为复方制剂，其组分为甲硝唑、人工牛黄。

本品为胶囊剂，内容物为黄色或微黄色颗粒或粉末。

本品用于急性智齿冠周炎、局部牙槽脓肿、牙髓炎、根尖周炎等。

每粒含甲硝唑200mg，人工牛黄5mg。

口服，一次2粒，一日3次。

1、本品最严重不良反应为高剂量时可引起癫痫发作和周围神经病变，后者主要表现为肢端麻木和感觉异常。

2、某些病例长期用药时可产生持续性周围神经病变。

3、其他常见的不良反应有：

（1）胃肠道反应，如恶心、食欲减退、呕吐、腹泻、腹部不适、味觉改变、口干、口腔金属味等。

（2）可逆性粒细胞减少。

（3）过敏反应，皮疹、荨麻疹、瘙痒等。

（4）中枢神经系统症状，如头痛、眩晕、晕厥、感觉异常、肢体麻木、共济失调和精神错乱等。

（5）其他有发热、阴道念珠菌感染、膀胱炎、排尿困难、尿液颜色发黑等，均属可逆性，停药后自行恢复。

1、对甲硝唑或吡咯类药物过敏患者禁用。

2、有活动性中枢神经疾病和血液病患者禁用。

3、孕妇禁用。

4、饮酒者禁用。

1、致癌、致突变作用：动物试验或体外测定发现本品具致癌、致突变作用，但人体中尚未证实。

2、使用中发生中枢神经系统不良反应，应及时停药。

3、念珠菌感染者应用本品，其症状会加重，需同时给抗真菌治疗。

4、厌氧菌感染合并肾功能衰竭患者，给药间隔时间应由8小时延长至12小时。

5、治疗阴道滴虫病时，需同时治疗其性伴侣。

6、本品可干扰丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、三酰甘油、己糖激酶等的检验结果，使其测定值降至零。

7、用药期间不应饮用含酒精的饮料，因可引起体内乙醛蓄积，干扰酒精的氧化过程，导致双硫仑样反应，患者可出现腹部痉挛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红等。

8、肝功能减退者本品代谢减慢，药物及其代谢物易在体内蓄积，应减量使用，并作血药浓度监测。

9、本品可自胃液持续清除，某些放置胃管作吸引减压者，可引起血药浓度下降。血液透析时，本品及代谢物迅速被清除，故应用本品不需减量。

10、重复一个疗程前，应做白细胞计数。

11、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）甲硝唑可透过胎盘，迅速进入胎儿循环。动物试验发现口服给药对胎仔无毒性。甲硝唑对胎儿的影响尚无足够和严密的对照观察。因此孕妇禁用。

（2）甲硝唑在乳汁中浓度与血中相似。动物试验显示本品对幼鼠具致癌作用，故哺乳期妇女不宜使用。若必须用药，应中断授乳，并在疗程结束后24-48小时方可重新授乳。

12、儿童用药：儿童应慎用并减量使用。

13、老年患者用药：老年人由于肝功能减退，应用本品时药动学有所改变，需监测血药浓度。

14、药物过量：甲硝唑最严重的不良反应为高剂量时可引起癫痫发作和周围神经病变，后者主要表现为肢端麻木和感觉异常。某些病例长期用药时可产生持续性周围神经病变。

1、甲硝唑能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，加强它们的作用，引起凝血酶原时间延长。

2、与苯妥英钠、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物合用，可加强本品代谢，使血药浓度下降，而苯妥英钠排泄减慢。

3、与西咪替丁等抑制肝微粒体酶活性的药物合用，可减慢本品在肝内的代谢及其排泄，延长本品的血消除半衰期（t_1/2β），应根据血药浓度测定的结果调整剂量。

4、本品可干扰双硫仑代谢，两者合用时患者饮酒后可出现精神症状，故2周内应用双硫仑者不宜再用本品。

5、本品可干扰血清氨基转移酶和乳酸脱氢酶的测定结果，可使胆固醇、三酰甘油水平下降。

甲硝唑对大多数厌氧菌具强大抗菌作用，抗菌谱包括脆弱拟杆菌属和其他拟杆菌属，棱形杆菌，产气棱状芽孢杆菌，真杆菌，韦容球菌，消化球菌和消化链球菌等。其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。甲硝唑的杀菌机制尚未完全阐明，厌氧菌的硝基还原酶在敏感菌株的能量代谢中起重要作用。本品的硝基还原成一种细胞毒，从而作用于细胞的DNA代谢过程，促使细菌死亡。耐药菌往往缺乏硝基还原酶因而对甲硝唑耐药。人工牛黄具解热抗炎作用。

甲硝唑口服吸收良好，生物利用度（F）80%以上；口服0.25g、0.5g和2g后的血药峰浓度（C_max）分别为6mg/L、12mg/L和40mg/L，达峰时间（t_max）为1-2小时。广泛分布于各组织和体液中，且能通过血-脑脊液屏障。唾液、胆汁、乳汁、羊水、精液、尿液、脓液和脑脊液等中药物的浓度均与同期血药浓度相近，并都能达到有效浓度。蛋白结合率小于20%。部分在肝脏代谢。代谢物也具有抗菌作用。血消除半衰期（t_1/2β）为7-8小时，60%-80%经肾排泄，其中20%为原形，其余为代谢物（25%为葡萄糖醛酸结合物，14%为其他代谢结合物）。10%随粪便排泄，14%从皮肤排泄。

遮光，密闭保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-10001-（HD-0204）-2002。

1、取本品的内容物适量（约相当于人工牛黄20mg），研细，加氯仿15ml，超声处理20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取胆酸、猪去氧胆酸对照品，加乙醇制成每1ml各含0.5mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录VB）试验，吸取上述二种溶液各4ml分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯-醋酸-甲醇（20︰25︰2︰3）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热数分钟至斑点显色清晰，日光下或置紫外光灯（365nm）下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

2、取甲硝唑含量测定项下的溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录IVA）测定，在277nm的波长处有最大吸收，在241nm的波长处有最小吸收。

3、在胆红素含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的保留时间应与对照品峰的保留时间一致。

应符合胶囊剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IE）。

1、甲硝唑：取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量（约相当于甲硝唑50mg），置100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）约80ml，微温使甲硝唑溶解，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液5ml，置200ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录IVA），在277nm的波长处测定吸收度，按C₆H₉N₃O₃的吸收系数（E1%1cm）为377计算，即得。

2、胆红素：照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-氯仿-1%磷酸溶液（81︰13︰6）为流动相；检测波长为449nm。理论板数按胆红素峰计算应不低于1500。

对照品溶液的制备：精密称取胆红素对照品适量，加氯仿制成每1ml中含胆红素8mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备：取装量差异项下的内容物，研细，精密称取适量（约相当于人工牛黄50mg），置50ml棕色量瓶中，加氯仿-甲醇-水-盐酸（90︰10︰0.3︰0.03）混合液约40ml，超声提取15分钟，取出，迅速冷却至室温，加上述溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。

测定法：精密量取对照品溶液与供试品溶液各10ml，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。

本品含甲硝唑（C₆H₉N₃O₃）应为标示量的90.0%-110.0%，每粒中含人工牛黄以胆红素（C₃₂H₂₆N₄O₆）计算，不得少于0.027mg。