奥美拉唑镁肠溶片

本品主要成份为奥美拉唑镁。

本品为肠溶薄膜衣片，除去包衣后显类白色至淡黄色；或为薄膜衣片，除去包衣后显白色，并可见淡黄色肠溶微丸。

本品用于胃酸过多引起的烧心和反酸症状的短期缓解。

（1）10mg；（2）20mg。（以奥美拉唑计）

1、口服，成人一次10mg，一日1次（每24小时），必要时可加服1片，用温开水送服。

2、本品必须整片吞服，不可咀嚼或压碎，更不可将该药品压碎于食物中服用。

3、如吞咽该药品困难，可将其分散于水或果汁中，在30分钟内服用。

刘晓如，肖爱美，戴乾汉，胡素琴等通过奥美拉唑镁肠溶片联合抗菌药物治疗消化性溃疡的临床疗效得出结论，与单纯进行抑酸治疗方法相比，使用奥美拉唑镁肠溶片联合抗菌药物治疗的临床效果更加显著，能够提高患者幽门螺杆清除率与治疗有效率，改善患者的临床症状，且安全可靠，值得在临床上推广应用。（现代医院,2017,17(10):1519-1521）

全球临床试验中3096例患者（其中2631例来自双盲或开放的国际多中心研究）暴露于奥美拉唑，发生率≥2%的不良反应包括头痛（6.9%）、腹痛（5.2%）、恶心（4.0%）、腹泻（3.7%）、呕吐（3.2%）和胃肠胀气（2.7%）。发生率≥1%的不良反应包括反酸（1.9%）、上呼吸道感染（1.9%）、便秘（1.5%）、头晕（1.5%）、皮疹（1.5%）、乏力（1.3%）、背痛（1.1%）和咳嗽（1.1%）。

在本品获准上市后使用过程中，已经发现如下不良反应。由于这些不良反应由数量不明的人群自发报告，因此难以估算其实际发生率或确定其与药物暴露之间的因果关系。按人体器官系统分类列出如下：

1、全身性疾病：超敏反应包括速发过敏反应、速发过敏反应性休克、血管性水肿、支气管痉挛、间质性肾炎、荨麻疹，发热，疼痛，疲乏，不适；

2、心血管系统：胸痛、心绞痛、心动过速、心动过缓、心悸、血压升高、外周水肿；

3、内分泌系统：男性乳房发育；

4、胃肠道系统：胰腺炎（某些可致命）、厌食、肠易激、粪便变色、食管念珠菌病、舌黏膜萎缩、口炎、口干、腹胀、显微镜下结肠炎。奥美拉唑治疗期间，极罕见观察到患者出现胃底腺息肉。这些息肉为良性，在停止治疗后可逆转。

5、患有卓-艾综合征的患者在接受奥美拉唑长期治疗时报告发生胃十二指肠类癌，该发现被认为与基础疾病有关。

6、肝胆系统：肝衰竭（某些可致命）、肝坏死（某些可致命）、肝性脑病、肝细胞疾病、胆汁淤积、混合型肝炎、黄疸、肝功能指标升高（ALT、AST、GGT、碱性磷酸酶和胆红素）；

7、感染：艰难梭状芽胞杆菌性腹泻；

8、代谢疾病及营养不良：低血糖、低镁血症、低钙血症、低钾血症、低钠血症、体重增加；

9、肌肉骨骼系统：肌无力、肌痛、肌痉挛、关节疼痛、腿部疼痛、骨折；

10、神经系统/精神性疾病：抑郁、激动、攻击性、幻觉、意识模糊、失眠、紧张不安、淡漠、嗜睡、焦虑、梦异常、震颤、感觉异常、眩晕、味觉障碍；

11、呼吸系统：鼻衄、咽痛；

12、皮肤和皮下组织：中毒性表皮坏死松解症（某些可致命）、史蒂文斯-约翰逊综合征、多形性红斑、光敏性、荨麻疹、皮疹、皮炎、瘙痒、瘀点、紫癜、脱发、皮肤干燥、多汗；

13、耳部和迷路系统：耳鸣；

14、眼部疾病：视神经萎缩、前部缺血性视神经病变、视神经炎、干眼综合征、眼刺激、视物模糊、复视；

15、泌尿生殖系统：间质性肾炎、血尿、蛋白尿、血肌酐升高、镜下脓尿、尿路感染、糖尿、尿频、睾丸疼痛；

16、血液和淋巴系统：粒细胞缺乏症（某些可致命）、溶血性贫血、全血细胞减少症、中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症、白细胞减少症、白细胞增多症。

1、已知对奥美拉唑、其他苯并咪唑类或本品中任何其他成份过敏者禁用。

2、与其它质子泵抑制剂一样，奥美拉唑不应与奈非那韦、阿扎那韦合用。

3、对本品过敏者、严重肾功能不全者及婴幼儿禁用。

1、使用不得超过7天，如症状未缓解，请咨询医师或药师。

2、两个月以内不得再次服用，如症状反复，应立即就医。

3、儿童使用该药品应在医师指导下进行。

4、肝功能不全或血象不正常的患者请在医师指导下使用。

5、假如出现烧心持续或加重症状，请停用该药品并去医院就诊。

6、本品在以下情况下请勿使用：吞咽困难或疼痛；呕血；便血或黑便。这些可能是严重情况的征兆，请咨询医师。

7、孕期、哺乳期妇女慎用。

8、如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。

9、对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

10、本品性状发生改变时禁止使用。

11、请本药品放在儿童不能接触的地方。

12、儿童必须在成人监护下使用。

13、如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

14、如果患者长期服用质子泵抑制剂，在用药过程中，要注意可能出现的骨折风险（尤其是老年患者）；定期监测血镁水平，防止低血镁症的出现。

15、由于质子泵抑制剂与氯吡格雷存在相互作用，建议正在使用氯吡格雷类的患者在治疗前，与医生就用药安全性问题进行交流，以确保用药安全。

16、艰难梭菌相关性腹泻

已发表的观察性研究表明，质子泵抑制剂（PPI）治疗可能会增加艰难梭菌相关性腹泻的风险，尤其是住院患者。如果腹泻不改善，应考虑该诊断。

17、与氯吡格雷的相互作用

应避免本品与氯吡格雷联合使用。氯吡格雷是一种前体药物，其活性代谢产物抑制血小板聚集。与奥美拉唑等药物联合用药时，后者抑制CYP2C19活性，可影响氯吡格雷代谢为活性代谢产物。80mg奥美拉唑与氯吡格雷联合使用,可降低氯吡格雷的药理活性，即使两者相隔12小时给药。当使用本品时，应考虑使用其他药物进行抗血小板治疗（见【药物相互作用】）。

18、骨折

多项已发表的观察性研究表明，质子泵抑制剂（PPI）治疗可能增加骨质疏松相关骨折（髋骨、腕骨或脊柱）的风险。接受高剂量（定义为每日多次给药）和长期（1年或更久）PPI治疗的患者，骨折风险增加。患者应根据医疗情况使用最低剂量和最短疗程的PPI治疗。对于有骨质疏松相关骨折风险的患者，应根据相关治疗指南处理。

19、低镁血症

在接受质子泵抑制剂（PPI）治疗至少3个月（绝大多数治疗1年后）的患者中，罕见无症状和有症状的低镁血症病例报告。严重不良事件包括手足抽搐、心律失常和癫痫发作。对于大多数患者，纠正低镁血症需补镁并停用PPI。

预期需延长PPI治疗或有合并用药如地高辛或可能导致低镁血症的药物（如利尿剂），需要考虑定期监测血镁浓度。

1、应避免与口服咪唑类抗真菌药如酮康唑、伊曲康唑、咪康唑及氟康唑等同时使用。

2、奥美拉唑与克拉霉素联合用药可增加中枢神经系统（主要是头痛）及胃肠道不良反应的发生率。

3、应避免与地西泮（安定）、苯妥英、华法林、硝苯地平、地高辛、西沙必利、奎尼丁、环孢素、咖啡因和茶碱同时使用。

4、如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

5、氯吡格雷：健康受试者中的研究结果显示，氯吡格雷（300mg负荷剂量/75mg日维持剂量）和奥美拉唑（每日80mg口服）之间的药代动力学（PK）/药效学（PD）相互作用，导致氯吡格雷活性代谢产物的暴露量平均下降46%，并导致血小板聚集的最大抑制作用（ADP诱导）平均下降16%。关于奥美拉唑和氯吡格雷PK/PD相互作用在重大心血管事件的临床意义，观察性研究和临床研究有不一致的数据报告。应避免同时使用奥美拉唑和氯吡格雷。

本品为H⁺、K⁺-ATP酶质子泵抑制剂，通过小肠吸收后，经血液循环，在胃壁浓集，从而抑制胃酸。

密封，25℃以下保存。

进口药品注册标准JX20030008。

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、有关物质：避光操作。临用新制。取本品细粉适量（约相当于奥美拉唑20mg），置50ml量瓶中，加甲醇适量，超声使奥美拉唑镁溶解并稀释至刻度，摇匀，离心，必要时滤膜滤过，精密量取上清液（或续滤液）5ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件试验，精密量取对照溶液与供试品溶液各20µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。

2、含量均匀度：以含量测定项下测得的每片含量计算，应符合规定（通则0941）。

3、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法方法1）测定，以0.1md/L盐酸溶液750ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经120分钟时，随即在操作容器中加预热至37°C±0.5°C的0.2mol/L磷酸钠溶液250ml，用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节混合溶出介质的pH值至6.8，转速不变，继续依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液5ml，精密加人0.25mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取奥美拉唑镁对照品适显（约相当于奥美拉唑20mg），置100ml量瓶中，加甲醇20ml溶解，用混合溶出介质（取0.1md/L盐酸溶液750ml，加人0.2mol/L磷酸钠溶液250ml，混匀，用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.8）稀释至刻度，摇匀，精密量戚5ml，置量瓶（10mg规格）或50ml量瓶（20mg规格）中，用混合溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，精密加人0.25mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀，作为对照品溶液。取供试品溶液与对照品溶液，照含量测定项下的方法测定，计算每片的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。

4、耐酸力：如平均溶出量不小于标示量的90%，则不再进行测定。取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以0.1mol/L盐酸溶液750ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经120分钟时，取出片或未溶解的物质，用水冲洗表面酸液，置乳钵中，加溶剂[甲醇-0.05mol/L氢氧化钠溶液（20：80）]适量研磨，并用溶剂分次转移至50ml量瓶（10mg规格）或100ml量瓶（20mg规格）中，超声使奥美拉唑镁溶解，放冷，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。照含量测定项下的方法测定，6片中每片含量不得低于标示量的90%；如有1-2片小于标示量的90%，平均含量不得低于标示量的90%。

5、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L磷酸氢二钠溶液（用磷酸调节pH值至7.6）-乙腈（75：25）为流动相；检测波长为302nm。取奥美拉唑镁对照品1mg与5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）甲基]磺酰基]-1H-苯并咪唑（杂质I）对照品1mg，加流动相溶解并稀释至10ml，摇匀，作为系统适用性溶液，取20µl注入液相色谱仪，记录色谱图，奥美拉唑峰与杂质T峰的分离度应大于2.0，理论板数按奥美拉唑峰计算不低于2000。

2、测定法：取本品10片，分别置50ml量瓶（10mg规格）或100ml量瓶（20mg规格）中，加溶剂[甲醇-0.05mol/L氢氧化钠溶液（20：80)]适量，超声使奥美拉唑镁溶解，放冷，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μL注入液相色谱仪，记录色谱图；另取奥美拉唑镁对照品适量（约相当于奥美拉唑20mg），精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇20ml溶解，用0.05mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算每片的含量，并求得10片的平均含量，即得。