氨酚待因片（Ⅱ）

本品为复方制剂，其组份为对乙酰氨基酚，含磷酸可待因。

本品为白色片。

本品适用于各种手术后疼痛、骨折、中度癌症疼痛、骨关节疼痛、牙痛、头痛、神经痛、全身痛、软组织损伤及痛经等。

每片含对乙酰氨基酚300mg、磷酸可待因15mg。

口服，成人，一次1片，一日3次；中度癌症疼痛必要时可由医生决定适当增加。7-12岁儿童按体重相应减量，连续使用一般不超过5天。

1、服用常用剂量时，偶有头晕、出汗、恶心、嗜睡等反应，停药后可自行消失。

2、本品引起依赖性的倾向较其他吗啡类药为弱，但反复给药可产生耐受性，久用有成瘾性。

1、对本品过敏者，呼吸抑制及有呼吸道梗阻性疾病，尤其是哮喘发作的患者应禁用。

2、多痰患者禁用，以防因抑制咳嗽反射，使大量痰液阻塞呼吸道，继发感染而加重病情。

1、长期使用后身体可产生一定程度的耐受性。

2、不明原因的急腹症、腹泻，应用本品后可能掩盖真相造成误诊，故应慎重。

3、下列情况慎用：乙醇中毒、肝病或病毒性肝炎、肾功能不全、支气管哮喘、胆结石、颅脑外伤或颅内病变、前列腺肥大等。

4、长期大量应用本品时，特别是肝功能异常者，应定期测定肝功能及血象。

5、如有必要较长期连续用药时，应遵医嘱。

6、参阅对乙酰氨基酚与可待因项下的注意事项。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）本品所含两主药均可透过胎盘而影响胎儿，如使胎儿成瘾，引起新生儿的戒断症状等。

（2）本品所含两主药均可自乳汁排出，哺乳期妇女及孕妇应慎用。

8、儿童用药：7岁以下儿童不宜使用。

9、老年用药：老年患者慎用。

10、药物过量：

（1）逾量服用本品时，可很快出现由对乙酰氨基酚和可待因所致的严重副反应，如腹泻、多汗、肝损害、肝性脑病、抽搐、凝血障碍、胃肠道出血、低血糖、酸中毒、心律失常、肾小管坏死、嗜睡、精神错乱、瞳孔缩小如针尖、癫痫、低血压、神志不清、呼吸抑制、循环衰竭，并可致死。

（2）中毒解救：服药过量可洗胃或催吐以排除胃中药物。给予拮抗剂N-乙酰半胱氨酸，不宜给活性炭，以防止影响拮抗剂的吸收，保持呼吸道通畅，必要时人工呼吸，静脉注射纳洛酮拮抗可待因中毒。

1、本品与抗胆碱药合用时，可加重便秘或尿潴留的症状。

2、与美沙酮或其他吗啡类药、肌松药合用时，可加重呼吸抑制作用。

本品有镇痛作用，并有一定的解热、镇咳作用。两药通过不同的作用机制而发挥镇痛效果。对乙酰氨基酚成分主要通过抑制前列腺素的合成（抑制前列腺素合成酶）及阻断痛觉神经末梢的冲动而产生镇痛作用，后者可能与抑制前列腺素或其他能使痛觉受体敏感的物质（如5-羟色胺、缓激肽等）的合成有关。解热作用是通过下视丘体温调节中枢产生周围血管扩张，通过增加皮肤的血流、出汗及热散失而起作用。磷酸可待因为吗啡的甲基衍生物，对延脑的咳嗽中枢有直接抑制作用，镇咳作用强而迅速，强度约为吗啡的1/4。此外，还有镇痛和镇静作用，镇痛作用强度约为吗啡的1/10，但仍强于一般解热镇痛药，系中枢型弱阿片类镇痛药。服用本品，有可能出现消化道反应，呼吸抑制很弱，成瘾性较低。两药合并给药具有镇痛协同作用，同时又仍能发挥各自原有的作用。

本品中的对乙酰氨基酚口服经胃肠道吸收迅速、完全，在体液中分布均匀，血药浓度0.5-1小时达到高峰，T_1/2约为2-3小时。肾功能不全时不变，但超量用药、某些肝病患者、老年人和新生儿可有延长，儿童则缩短。约25%与血浆蛋白结合，小量时（血药浓度＜60μg/ml）与蛋白结合不明显，大量或中毒剂量则结合率较高，可达43%。90%-95%在肝脏代谢，60%以葡萄糖醛酸化合物，35%以硫酸盐化合物的形式迅速从尿中排出，中间代谢产物对肝脏有毒性，对肾脏可能也有毒性。不到5%以原形由尿排出。磷酸可待因口服后较易被胃肠道吸收，生物利用度为40%-70%，在体内主要分布于实质性器官，如肺、肝、肾、胰脏。蛋白结合率为25%左右。其可透过血-脑脊液屏障，但脑组织内的浓度相对较低；能透过胎盘，可少量由乳汁分泌。口服用药后30-45分钟起效，1小时左右血药浓度达峰值，作用维持约4小时。其在体内主要由肝脏代谢，大部分转化为可待因-6-葡萄糖醛酸，另外约有10%脱甲基而转化为吗啡，然后与葡萄糖醛酸结合，代谢物主要经尿排泄。

遮光，密封保存。

中国药典2010年版二部。

1、取本品的细粉约0.1g，加水10ml，振摇，使对乙酰氨基酚溶解，滤过，滤液加三氯化铁试液，即显紫色。

2、取本品的细粉约0.5g，加水5ml，振摇，使磷酸可待因溶解，滤过，滤液置分液漏斗中，滴加氨试液使成碱性，再加三氯甲烷10ml，振摇，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸干，残渣中加含亚硒酸2.5mg的硫酸0.5ml，立即显绿色，渐变为蓝色。

3、取本品的细粉约0.2g，置具塞锥形瓶中，加甲醇25ml，振摇，使对乙酰氨基酚与磷酸可待因溶解，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取对乙酰氨基酚与磷酸可待因对照品适量，加甲醇溶解，制成每1ml中约含对乙酰氨基酚6mg与磷酸可待因0.3mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以乙酸乙酯甲醇浓氨溶液（85：10：5）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液所显两种成分主斑点的位置应与对照品溶液的主斑点相同。再喷以稀碘化铋钾试液，供试品溶液应显一个与对照品溶液中磷酸可待因位置和颜色相同的斑点。

4、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间应与对照品溶液相应两主峰的保留时间一致。

以上3、4两项可选做一项。

1、含量均匀度：磷酸可待因，取本品1片，置乳钵中，加水研磨溶解，用水分次洗人50ml量瓶中，超声10分钟，用水稀释至刻度，摇匀，经滤膜（孔径不得大于0.45μm）滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取磷酸可待因对照品约15mg，精密称定，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。

2、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以水900m为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密量取含量测定项下对照品溶液5ml，置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取对照品溶液与供试品溶液各20μl，照含量测定项下的方法测定，计算每片的溶出量。限度均为标示量的80%，应符合规定。

3、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液甲醇-四氢呋喃（800：100：37.5）（用磷酸调节pH值至4.0）为流动相；检测波长为280nm。理论板数按磷酸可待因峰计算不低于2500，对乙酰氨基酚峰与磷酸可待因峰的分离度应符合要求。

2、测定法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于磷酸可待因15mg、对乙酰氨基酚300mg），置250ml量瓶中，加水200ml，超声使磷酸可待因与对乙酰氨基酚溶解，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取磷酸可待因对照品与对乙酰氨基酚对照品各适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含磷酸可待因0.06mg与对乙酰氨基酚1.2mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。在计算磷酸可待因含量时，应将结果乘以1.068。