吡拉西坦注射液

本品主要成份为吡拉西坦。

本品为无色的澄明液体。

本品适用于急、慢性脑血管病、脑外伤、各种中毒性脑病等多种原因所致的记忆减退及轻、中度脑功能障碍。也用于儿童智能发育迟缓。

（1）5ml：1g；（2）20ml：4g；（3）20ml：8g。

1、肌内注射。一次1g，一日2-3次。静脉注射。一次4-6g，一日2次。

2、静脉滴注。一次4-8g，一日1次，用5%或10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液250ml稀释后静脉滴注。

1、卞方等通过高血压脑梗死采用吡拉西坦注射液对于神经系统损害患者的治疗效果研究，得出结论对高血压脑梗死院患者给予吡拉西坦注射液治疗，可以改善神经系统受损，疗效确切，值得临床推广（临床医药文献电子杂志,2018(89):177-178）。

2、张萍等通过分析吡拉西坦注射液联合甘露醇治疗脑出血脑水肿的临床效果及安全性，得出结论临床对脑出血脑水肿患者选择吡拉西坦注射液加甘露醇药物进行治疗，于水肿体积、血肿大小减少以及SF-36评分提升方面获得显著效果，从而对于患者的脑水肿吸收增加、颅内压降低以及神经功能改善做出保证，最终促进脑出血脑水肿患者的病情好转（中国医药指南,2018,16(21):58-59）。

3、孟祥博、陈丽娜等通过吡拉西坦注射液联合胞磷胆碱注射液治疗缺血性脑卒中的临床研究，得出结论吡拉西坦注射液联合胞磷胆碱注射液治疗缺血性脑卒中的临床疗效确切，其能显著降低患者的血清MCP-1及HCY水平，升高HDL-C水平，且不增加药物不良反应的发生率（中国临床药理学杂志,2018,34(03):200-202）。

4、卢燕婉等通过观察吡拉西坦注射液联合川芎嗪注射液治疗缺血性脑血管病的疗效，得出结论吡拉西坦注射液联合川芎嗪注射液治疗缺血性脑血管病效果显著，能有效降低血黏度，改善脑部血循环，促进神经功能修复，具有积极的临床意义（医学理论与实践,2017,30(16):2378-2379）。

根据文献报道，安慰剂盲法对照临床试验和药物临床试验包括3000多例接受吡拉西坦的受试者（不论适应症、剂型、日剂量和人群特点）。下表列出了临床试验及上市后使用经验中报告的不良反应发生率。发生率定义如下：非常常见（≥1/10），常见（≥1/100至<1/10），不常见（≥1/1000至<1/100），罕见（≥1/10000至<1/1000），非常罕见（<1/10000），未知（现有数据无法对发生频率进行估计，如上市后监测数据）。

1、血液和淋巴系统疾病：

未知：出血性疾病。

2、免疫系统疾病：

未知：过敏反应，超敏反应，过敏性休克。

3、精神疾病：

常见：紧张。

不常见：抑郁。

未知：激动，焦虑，困惑，幻觉，失眠，兴奋，烦躁，精神障碍，易激惹，情绪不稳定。

4、神经系统疾病：

常见：运动过度。

不常见：嗜睡。

未知：共济失调，平衡障碍，癫痫加重，头痛，头晕，麻木，抽搐，震颤，记忆减退，意识丧失，诱发癫痫发作，锥体外系症状。

5、耳及迷路类疾病：

未知：眩晕。

6、血管及淋巴管类疾病：

罕见：血栓性静脉炎（仅适用于可注射形式），低血压，潮红，静脉炎。

7、胃肠疾病：

未知：腹痛，上腹部疼痛，腹泻，恶心，呕吐，口干，腹胀，腹部不适，便秘，胃部不适，反酸，胃灼热。

8、皮肤和皮下组织疾病：

未知：斑丘疹、荨麻疹、红斑疹等各种皮疹，瘙痒，皮炎，血管神经性水肿，皮肤肿胀，局部皮肤反应。

9、全身性疾病及给药部位各种反应：

不常见：虚弱。

罕见：注射部位疼痛（仅适用于注射剂），发热。

未知：注射部位反应（肿胀、发红、瘙痒等），疼痛，畏寒，寒战，胸闷，乏力，水肿。

10、各类检查：

常见：体重增加。

未知：血压升高，血压降低，转氨酶升高。

11、肝胆系统疾病：

未知：肝功能异常，肝细胞损害。

12、心脏器官反应：

未知：心悸，心动过速，心律失常。

13、其他：

未知：呼吸困难，呼吸急促，视物模糊，食欲减退，厌食。

1、对本品任何成份过敏者禁用。

2、脑出血患者禁用。

3、严重肾功能损害患者禁用。

4、重度肝功能障碍患者禁用。

5、锥体外系疾病，Huntington舞蹈症者禁用，以免加重症状。

6、孕妇禁用。

7、新生儿禁用。

1、由于吡拉西坦对于血小板聚集的影响，在下列患者应谨慎使用：严重出血或存在出血风险的患者,如消化性溃疡、潜在凝血障碍、出血性脑血管病史、接受重大手术（包括牙科手术）、使用抗凝剂或抗血小板聚集药物（包括小剂量阿司匹林）的患者。

2、肾功能损害。由于吡拉西坦通过肾脏排泄，因此轻、中度肾功能障碍者慎用并适当减少剂量。严重肾功能损害患者禁用。

3、长期应用的老年人，应定期监测肾功能，如需要应适时进行剂量调整。

1、怀孕

动物研究未显示对妊娠，胚胎或胎儿发育，分娩和产后发育的任何直接或间接的有害影响）。吡拉西坦可穿过胎盘屏障。在新生儿中，该药物约为母体的70%-90%。怀孕期间禁用吡拉西坦。

2、哺乳期

吡拉西坦可从母乳中排泄。因此，在母乳喂养期间不应使用吡拉西坦。应在权衡母乳喂养对儿童的益处和妇女治疗的益处后，决定停止使用吡拉西坦或停止母乳喂养。

新生儿禁用。本品用于儿童患者的疗效、安全性尚未建立。

肾功能受损的老年患者应调整剂量。长期应用的老年人，应定期监测肾功能，如需要应适时进行剂量调整。

1、药代动力学相互作用

导致吡拉西坦药代动力学变化的药物相互作用潜力预计很低，因为约90%剂量的吡拉西坦在尿中以原型药物形式排泄。在体外，在142、426和1422μg/ml的浓度下，吡拉西坦不会抑制人体肝脏细胞色素P450亚型如CYP1A2，2B6,2C8,2C9,2C19,2D6,2E1和4A9/11。浓度为1422μg/ml时，观察到轻微抑制CYP2A6（21%）和3A4/5（11%）的作用。然而这两种CYP亚型的抑制作用Ki值可能远超过1422μg/ml。因此，预计不会出现吡拉西坦与其它药物之间的代谢相互作用。

2、甲状腺激素

与甲状腺激素（T3+T4）合并治疗会引起意识模糊，易怒和睡眠障碍。

3、醋硝香豆素

在一项已发表的关于严重复发性静脉血栓形成患者的单盲研究中,9.6g/d的吡拉西坦不会改变达到2.5-3.5INR（国际标准化比值）所需的醋硝香豆素剂量,但与单用醋硝香豆素的作用相比，加入9.5g/d吡拉西坦能显著减少血小板聚集，减少β-血小板球蛋白释放，降低纤维蛋白原水平和血管性假血友病因子（Ⅷ：C；Ⅷ：vW：Ag；Ⅷ：vW：RCo）,降低血液和血浆的总粘度。

在接受抗凝治疗的患者中，同时应用吡拉西坦时应特别注意凝血时间、防止出血危险，并调整抗凝治疗的药物剂量和用法。

4、抗癫痫药

在接受稳定剂量的癫痫患者中，4周内每日20克的吡拉西坦剂量不会改变抗癫痫药物（卡马西平，苯妥英钠,苯巴比妥，丙戊酸钠）的峰谷血清水平。

5、酒精

同时饮用酒精并未改变吡拉西坦的血清浓度，口服吡拉西坦1.6g后酒精浓度并未改变。

本品为脑代谢改善药，属于γ-氨基丁酸的环形衍生物，有抗物理因素、化学因素所致脑功能损伤的作用。能促进脑内ADP转化为ATP，可促进乙酰胆碱合成并能增强神经兴奋的传导，具有促进脑内代谢作用。可以对抗由物理因素、化学因素所致的脑功能损伤。对缺氧所致的逆行性健忘有改进作用。可以增强记忆，提高学习能力。

动物实验的急性毒理试验表明，小鼠灌胃给药剂量大于10g/kg未见死亡。静脉给药的半数致死量LD₅₀为9.2g/kg。亚急性和慢性毒理实验均未发现对大鼠、狗的生长发育有任何不良影响。对血液、心、肝、肾、脑等重要内脏器官和功能均无影响。

口服本品后很快从消化道吸收，进入血液，并透过血脑屏障到达脑和脑脊液，大脑皮层和嗅球的浓度较脑干中浓度更高。易通过胎盘屏障。口服后，30-45分钟血药浓度达到峰值，血浆蛋白结合率30％，半衰期t_1/2为5-6小时。表观分布容积（Vd）为0.6L/kg。吡拉西坦口服后不能由肝脏分解，以原形形式从尿和粪便中排泄。肾脏清除速度为86ml/分钟。大便排出量约1%-2%。

遮光，密闭保存。

中国药典2015年版二部。

1、取本品适量（约相当于吡拉西坦0.1g），置点滴板上，加高锰酸钾试液与氢氧化钠试液各1滴，搅匀，放置，溶液由紫红色渐变成蓝色，最后显绿色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

pH值应为4.0-7.0（通则0631）。

1、有关物质：取本品适量，用流动相稀释制成每1ml中约含吡拉西坦0.5mg的溶液，作为供试品溶液;精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含吡拉西坦5g的溶液，作为对照溶液。照吡拉西坦有关物质项下的方法测定。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。

2、细菌内毒素：取本品，依法检查（通则1143），每1mg吡拉西坦中含内毒素的量应小于0.04EU。

3、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

1、精密量取本品适量，加流动相定量稀释制成每1ml中约含吡拉西坦0.1mg的溶液，作为供试品溶液，照吡拉西坦含量测定项下的方法测定，即得。

2、本品为吡拉西坦的灭菌水溶液。含吡拉西坦（C₆H₁₀N₂O₂）应为标示量的95.0%-105.0%。