丙酸倍氯米松吸入气雾剂

本品主要成份为丙酸倍氯米松。

本品在耐压容器中的药液为白色混悬液，揿压阀门，药液即呈雾粒喷出。

本品适用于5岁以上哮喘患者的维持以及预防性治疗。适用于需要应用全身性肾上腺糖皮质激素治疗的哮喘病人，增加吸入本品，可减少或停止必要的全身性肾上腺糖皮质激素药物的使用。丙酸倍氯米松不适用于治疗急性支气管哮喘。

每瓶200揿，每揿含丙酸倍氯米松50μg。

1、本品肺部吸入给药，建议剂量范围100-800μg/日。

（1）轻度哮喘：100-200μg每天，分2次吸入。

（2）中度哮喘：200-400μg每天，分2次吸入。

（3）重度哮喘：400-800μg每天，分2次吸入。

2、本品使用剂量应为哮喘良好控制的最低剂量。当病人哮喘得到良好控制时，尝试减少剂量并确定维持控制所需的最低剂量，最低剂量调整操作应该定期进行。

3、从全身性肾上腺皮质激素使用转为吸入给药的患者使用本品前哮喘应良好控制。一般使用本品7天后开始逐渐减少全身性肾上腺皮质激素的使用，以每日剂量10mg的口服泼尼松为例，以1mg的剂量逐渐减少，建议间隔不得少于一周，逐渐减量至停用。

4、治疗过程不能突然停药，应逐渐减量至停药。

5、使用方法：

（1）使用时除去吸入器帽，瓶身倒置，摇匀。

（2）缓慢呼气。

（3）将吸入器口含在口中，对准咽喉，在深深吸气的同时，立即掀压阀门，使药雾充分吸入。

（4）屏息十秒，以便使药物充分发挥作用。

（5）如需再次吸入，至少等一分钟后，再按以上重复操作。

1、气雾剂对个别人有刺激感，咽喉部出现白色念球菌感染。但吸后立即漱口可减轻刺激感，并可用局部抗菌药物控制感染。无钠水潴留作用。偶见声嘶或口干，少数可因变态反应引起皮疹。

2、少数患者可出现鼻、咽部干燥或烧灼感，喷嚏或轻微鼻出血等不良反应。

3、极个别患者发生的鼻中隔穿孔、眼压升高或青光眼可能与使用本品有关。

4、国外临床试验还发现以下不良事件：头疼、咽炎、上呼吸道感染、鼻炎、哮喘症状增加、鼻窦炎、疼痛感、背痛、恶心、发声困难。

1、对丙酸倍氯米松过敏及其任何成份过敏者禁用。

2、对其他肾上腺糖皮质激素过敏者禁用。

1、不适用于治疗急性支气管痉挛，急性发作时应加用其它平喘药。

2、用药后应在哮喘控制良好的情况下逐渐停用口服肾上腺糖皮质激素，一般在本品治疗4-5天后才慢慢减量停用。

3、当药品性状发生改变时禁止使用。

4、慎用于活动性或静止期肺结核患者。

5、本品系受压容器，严禁受热、撞击或在瓶上戳刺，即使将药用完也应避免。

6、对于过量使用本品的患者、对本品高敏性患者及近期口服肾上腺糖皮质激素的患者，可能会产生全身性反应。

7、首次使用或用后放置一周以上再使用时，应先向空气中试喷；如遇喷不出情况，请确认使用是否正确或检查助动器喷孔是否堵塞。

8、对于采用口服肾上腺糖皮质激素治疗的患者，如肾上腺皮质功能已有损害时，若改用本品要注意脑下垂体-肾上腺系统的完全恢复。

9、请将此药品放在儿童不能接触的地方。

10、警告：

（1）因为曾发生过由使用全身性肾上腺糖皮质激素药物转用丙酸倍氯米松气雾剂的病人，由于肾上腺皮质功能不足而造成死亡的事情，所以需要特别注意。全身性肾上腺糖皮质激素停止使用后，下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）的功能需要几个月后才能恢复。

（2）对于长时间每天服用泼尼松20mg或更多其等效药的病人来说更容易受影响，特别是那些全身性肾上腺糖皮质激素类药物完全撤去的时候。在下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）受到抑制的这段时间内，患者可能会因为其出现严重外伤手术或感染（特别是肠胃炎）或其他因素引起的电解质流失而造成肾功能不足的迹象及症状。虽然丙酸倍氯米松气雾剂在这些情况下仍然可以控制哮喘症状，但是推荐吸入的剂量少于正常的生理性全身肾上腺糖皮质激素的量，不能提供应急状态下所需的肾上腺糖皮质激素。在应激或严重哮喘发作期，停止使用全身肾上腺糖皮质激素药物的患者应该立刻恢复大量肾上腺糖皮质激素类药物的口服给药，并与医生取得联系以获得进一步指导。医生应该告知这些患者在应激或严重哮喘发作期应补充肾上腺糖皮质激素。

（3）当患者由以前的全身性肾上腺糖皮质激素治疗转化为吸入丙酸倍氯米松治疗时，人体可能会出现一些炎症，如鼻炎，结膜炎，湿疹，因为全身性肾上腺糖皮质激素具有抗炎作用。

（4）应用本品会抑制免疫系统，使用者比健康人更易受到感染。以水痘和麻疹为例，没有免疫功能的儿童或依赖肾上腺糖皮质激素的成人会比健康人有更大危险，甚至致命。以前没有得过这种疾病或未进行人工免疫的儿童或成人应该特别注意，避免感染。目前尚不清楚肾上腺糖皮质激素的给药剂量、给药途径和使用持续时间对病毒感染的影响。如果接触到水痘患者，预防水痘带状疱疹，免疫球蛋白可能会有应用指征。如果接触到麻疹患者，也有指征肌肉注射免疫球蛋白进行预防。如果水痘继续恶化，应考虑使用抗病毒药物的治疗。

（5）丙酸倍氯米松不是支气管扩张剂，适应症不包括支气管痉挛的迅速缓解。与其它吸入性哮喘药相似，可能在应用药物之后引起伴有哮喘的支气管痉挛。如果在使用丙酸倍氯米松气雾剂后出现支气管痉挛，应该立即吸入短效的支气管扩张药，停止使用本品并改变治疗方案。当使用本品进行治疗时，应该告知患者在哮喘发作时如果支气管扩张药在此时亦不起作用，患者应立即与医生联系，患者可能需要口服肾上腺糖皮质激素类药物。

11、警惕：

（1）普通人群：使用口服肾上腺糖皮质激素时，虽然可以维持甚至改善呼吸系统功能，但是有些病人在停止用药后可能会出现阳性肾上腺糖皮质激素戒断症状，例如关节和/或肌肉痛、倦怠、抑郁。在使用丙酸倍氯米松气雾剂的剂量高达640μg/day时，下丘脑-垂体-肾上腺的功能抑制并没有出现，因而应用该剂量可以减少对肾上腺糖皮质激素类药物的依赖性。吸入性丙酸倍氯米松进入血液循环后可产生全身性作用，因此使用丙酸倍氯米松气雾剂的剂量超过推荐剂量或对于敏感体质的病人可使下丘脑-垂体-肾上腺轴功能抑制。由于个体对现有肾上腺糖皮质激素类药物的敏感性不同，医生在使用丙酸倍氯米松气雾剂时应该考虑这些信息。由于糖皮质激素具有全身性作用，在使用这些药物时应仔细观察该类药物全身性肾上腺糖皮质激素效应。特别应注意观察病人术后或在应激期间肾上腺反应不足的指征。

（2）如肾上腺功能亢进和肾上腺功能抑制等全身性肾上腺糖皮质激素效应，可能出现在少数病人身上，尤其在使用高剂量时。如果发生这种变化，应缓慢减少丙酸倍氯米松气雾剂的使用，并同时采取措施控制哮喘症状及减少全身性肾上腺糖皮质激素的使用。

（3）丙酸倍氯米松气雾剂对人体的长期和全身性影响还没有充分了解，特别是长期使用该类制剂对口腔、咽、气管、肺等发育或免疫过程的影响不明。

（4）所有呼吸道结核病阳性、或已感染患者；或感染系统性真菌、细菌、寄生虫、病毒感染、或眼单纯疱疹的患者。应谨慎使用吸入性肾上腺糖皮质激素。

（5）有少数青光眼患者在使用吸入性肾上腺糖皮质激素类药物之后出现眼内压升高，白内障的报告。

12、患者须知：

（1）患者在丙酸倍氯米松治疗剂量下应该遵从以下信息和说明。此信息是为了帮助患者安全和有效地使用这一药物。但这并非包括所有可能的副作用或预期效应。

（2）患者在使用肾上腺糖皮质激素进行免疫抑制时应避免接触水痘或麻疹患者。同时还应注意，如果接触到这些疾病，应立即找医生获得帮助。

（3）患者应按照说明书使用丙酸倍氯米松气雾剂。临床试验表明，某些患者可能在第一次使用药物之后的24小时之内症状得到明显的改善；但是，在使用药物1到2周或更长的时间后，才能达到最佳治疗效果。患者如果出现症状没有改善或病情恶化的情况，不应该擅自增加使用剂量而是应该与医生取得联系。

（4）患者需要知道丙酸倍氯米松气雾剂不用于急性哮喘的治疗。如果病情出现恶化应该及时与医生联系。

（5）患者应当正确使用吸入器。使用本品后应漱口，同时也应注意，相对于含氟利昂（GFC）的产品，丙酸倍氯米松气雾剂会有异味或不同的吸入感。

（6）不能突然停止丙酸倍氯米松气雾剂的使用，如果患者想停止使用请立即联系医生。

（7）为了丙酸倍氯米松气雾剂的正确使用，患者应仔细阅读说明书。

13、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）孕妇及哺乳期妇女用药慎用本品。

（2）肾上腺糖皮质激素可分泌到乳汁中。由于使用丙酸倍氯米松气雾剂对哺乳期婴儿存在潜在的严重不良反应，通过权衡药物对母亲的作用以决定是否应停止哺乳或停止用药。

（3）丙酸倍氯米松没有对孕妇进行充分和严格控制的研究，在怀孕期间只有当治疗作用大于对胎儿的潜在危险时才能使用丙酸倍氯米松进行治疗。

（4）非致畸反应：给予怀孕期大鼠丙酸倍氯米松后发现胎儿具有药物相关性肾毒性，因此在给予怀孕期间母亲使用大量酸倍氯米松气雾剂时，要对新生儿进行肾上腺功能是否被抑制的观察。

14、儿童用药：5岁以下儿童使用丙酸倍氯米松气雾剂的安全性和有效性尚不确定。

15、老年用药：应在医师指导下用药。

16、药物过量：本晶用量过大（＞0.8mg/日），可出现肾上腺糖皮质激素的一系列全身性不良反应。如过量使用，应尽快告诉医生，医生将检查血液中的药物含量。

1、本品可能对甲状腺对碘的摄取、清除和转化率有影响。

2、胰岛素能与本品产生拮抗作用糖尿病者应注意调整用药。

丙酸倍氯米松为人工合成的强效肾上腺皮质激素类药物，是倍氯米松的二丙酸酯，具有抗炎、抗过敏、止痒等作用，能抑制支气管渗出物，消除支气管粘膜肿胀，解除支气管痉孪。本药局部收缩微血管作用为氢化可的松的5000倍，局部抗炎作用是氟氢松和去炎松的5倍，其对钠潴留作用很弱，也无雄性、雌性及蛋白同化激素样的作用，因此局部应用一般不会抑制人体肾上腺皮质功能，一般也不会导致肾上腺皮质功能紊乱而产生不良反应。

1、致癌性：丙酸倍氯米松在大鼠中进行为期95周的致癌性评价，13周吸入剂量0.4mg/kg/day，在余下的82周里进行口服及同时吸入2.4mg/kg/day的剂量在最高剂量下，以mg/m²为单位。大约分别是成人和儿童最大日吸入量的30和55倍，在该试验中没有出现致癌性。

2、致畸性：

（1）丙酸倍氯米松气雾剂没有诱发细菌细胞或哺乳动物体外中国仓鼠卵巢（CH0）细胞的基因突变在CH0细胞试管内培养或在大鼠细胞核内的体内培养没有发现明显的致畸性。在大鼠中，16mg/kg/day（接近200倍最大成人推荐剂量，按mg/m²计算）的丙酸倍氯米松口服可引起受孕降低。给予0.5/kg/day的口服剂量（接近20倍最大成人推荐剂量，按mg/m²计算），通过抑制其性周期而损害其生殖力，以0.33mg/kg/day（接近15倍最大成人推荐剂量，按mg/m²计算）剂量以吸入方式给予丙酸倍氯米松，在狗吸入使用12个月后没有抑制其性周期。

（2）致畸作用：妊娠C类：像其他肾上腺糖皮质激素，以不经肠道给药（皮下）方式分别给予小鼠和家兔0.1mg/kg/day及0.025mg/kg/day的剂量，会出现致畸现象及胚胎毒性。给予小鼠和家兔的剂量大约只有成年人每天最大推荐吸入剂量的一半，以mg/m²计算。以吸入方式给予大鼠15mg/kg/day的剂量（大约是成人最大推荐剂量的190倍，以mg/m²计算）大鼠没有出现致畸现象及胚胎毒性。

本药气雾吸入后能迅速自肺吸收，其生物利用度为10%-25%，气雾吸入后可有部分药物残留在口腔内，这部分的75%咽下后，经胃肠道吸收。本品吸收后迅速分布于支气管、肺泡中，发挥强效的抗炎、抗过敏等作用；分布于鼻腔内起对抗过敏性鼻炎的作用；也可分布于肝脏、胎盘等内脏组织中，以肝脏为主。表观分布容积（Vd）为0.3L/kg。咽下药物在肝脏灭活，部分被组织酯酶水解。半衰期为15小时，肝脏疾病时可延长。其代谢产物70%经胆汁、10%-15%随尿排泄。

25℃以下保存，不得冷冻避免日光直射。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH02702012和中国药典2015年版二部。

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、取本品1瓶，在铝盖上钻一小孔，插入连有干燥橡皮管的注射针（勿与液面接触）橡皮管的一端通入水中放气，待抛射剂气化挥尽，除去铝盖，置水浴上除尽瓶内残留的抛射剂，加环己烷3ml洗涤内容物，静置后滤过。共洗涤3次，用同一滤纸滤过，瓶内和滤纸上的残留物用热风除去环己烷后，加无水乙醇50ml使溶解，滤过，精密量取续滤液适量（约相当于丙酸倍氯米松1mg），用无水乙醇稀释至50ml，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在239nm的波长处有最大吸收。

1、微细粒子剂量：照吸入制剂微细粒子空气动力学特性测定法（通则0951第一法）测定，下层锥形瓶中置30ml乙醇接受液，上层锥形瓶置7ml乙醇接受液，取本品，充分振摇，试喷5次，揿压喷射20次（注意每次喷射间隔5秒并缓缓振摇），用乙醇适量清洗规定部件，合并洗液与下层锥形瓶（H）中的接受液，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，充分振摇，滤过，精密量取续滤液适量，用乙醇定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照含量测定项下的色谱条件精密量取50μl注入液相色谱仪；另取丙酸倍氯米松对照品精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含10μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算每揿含丙酸倍氯米松50-100μg的气雾剂，微细粒子药物量应不低于每揿标示量的20%；每揿含丙酸倍氯米松100μg以上的气雾剂，微细粒子药物量应符合规定。

2、泄漏率：取供试品12瓶，去除外包装，用乙醇将表面清洗干净，室温垂直（直立）放置24小时，分别精密称定重量（W₁）再在室温放置72小时（精确至30分钟），再分别精密称定重量（W₂），置2-8℃冷却后，迅速在阀上面钻一小孔，放置至室温，待抛射剂完全气化挥尽后，将瓶与阀分离，用乙醇洗净，在室温下干燥，分别精密称定重量（W₃），按下式计算每瓶年泄漏率。平均年泄漏率应小于3.5%，并不得有1瓶大于5%。年泄漏率=365×24×（W₁-W₂）/[72×（W₁-W₃）]×100%。

3、其他：除递送剂量均一性与每揿喷量外，应符合气雾剂项下有关的各项规定（通则0113）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇：水（74：26）为流动相；检测波长为240nm，理论板数按丙酸倍氯米松峰计算不低于2500。

2、测定法：取本品，以无水乙醇为吸收剂，照气雾剂（通则0113）每揿主药含量项下的方法操作，用无水乙醇定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，另取丙酸倍氯米松对照品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品为丙酸倍氯米松的溶液型或混悬型定量吸入气雾剂。本品含丙酸倍氯米松（C28H37ClO7）应为标示量的85.0%-120.0%。