醋酸甲羟孕酮分散片

本品主要成份为醋酸甲羟孕酮。

本品为白色片，在水中应迅速崩解并均匀分散。

本品用于治疗下列疾病：乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。

0.1g。

1、口服。

2、本品须在有经验医生指导下服用。

3、乳腺癌：推荐每日500-2500mg，甚至每日高达2g（大剂量可分成每天2-3次服用）。

4、子宫内膜癌、前列腺癌及肾癌等激素依赖性肿瘤：每日100-500mg。一般一次100mg，一日三次；或一次口服500mg，每日一次。

和其它孕激素一样具有下列不良反应：乳房胀痛、溢乳、阴道出血、月经改变、闭经、水肿、体重改变、子宫颈糜烂或子宫颈分泌改变、黄疸、伴或不伴瘙痒的皮疹、精神抑郁。

对醋酸甲羟孕酮及本品其他任何成分过敏者；血栓性静脉炎、血栓栓塞性疾病、严重肝功能不全、流产、骨转移肿瘤患者中可能出现的高钙血症、原因不明的子宫出血禁用，妊娠妇女禁用。

1、动物试验表明醋酸甲羟孕酮具有肾上腺皮质激素活性，在人体也发现有同样的作用。

2、长期用高剂量治疗的病人应仔细观察通常与肾上腺治疗有关的症状，如高血压、钠潴留、水肿等。

3、对于患有心血管、肾脏疾病、肝损伤、糖尿病、哮病、癫痫症、偏头痛，或其他可能因体液潴留而导致恶化的情况。

4、卟啉症和有精神抑郁史患者，治疗时应小心。

5、小猎犬长期给予醋酸甲羟孕酮可导致出现乳房结节，并且偶尔为阳性。此项结果对人体无定论。

6、醋酸甲羟孕酮会升高血浆中钙的水平，在治疗乳腺癌时有个别高钙血症的报道。

7、本药应放置于儿童无法接触的地方。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：孕酮类药物对胎儿有潜在性伤害，因此，妊娠期间不推荐使用本品。哺乳期妇女用药期间应停止哺乳。即将服用本品的育龄妇女应避免妊娠。妊娠或哺乳期妇女禁用。

9、儿童用药：不适用于儿童。

10、老年用药：与成人患者相同。

11、药物过量：尚不明确。

1、孕酮会抑制环孢素的代谢，导致环孢素的血浆浓度增加。

2、利福平会加速孕酮的代谢，导致药效降低。

3、孕酮可显著降低氢鲁米特的生物利用度。

1、醋酸甲羟孕酮片为作用较强的孕激素，口服或注射有效。皮下注射时，其孕激素活性为黄体酮的20-30倍；口服时为炔孕酮的10-15倍，口服或注射后在体内适量内源性雌激素对子宫内膜作用的基础上，可将增生子宫内膜转变为分泌期内膜，为受精卵植入作准备。本药也有抗雌激素作用，但不对抗雌激素对脂蛋白的良性作用，亦无明显雄激素效应，最接近天然的孕酮。

2、本药能增加宫颈粘液稠度，也可通过对下丘脑的负反馈，抑制腺垂体促黄体生成素的释放，使卵泡不能发育成熟，抑制卵泡排卵，故有避孕作用。当血中本药浓度超过0.1mg/ml时，促黄体生成素和雌二醇均受到抑制，导致排卵受阻。

3、本药抗癌作用可能与抗刺激素作用有关。大剂量时可抵消雌激素促进肿瘤细胞生长的效应，对敏感细胞直接具有细胞毒作用，但对耐药细胞无此作用。大剂量时也可通过增强E2-脱氧酶的活性而降低细胞内雌激素的水平，大剂量时可使细胞内的雌激素受体不能更新，抵消雌激素促进肿瘤细胞生长的效应，对敏感细胞直接具有细胞毒性作用。也可通过增强E2脱氧酶的活性而降低细胞内雌激素的水平，诱导肝5α-还原酶而使雄激素不能转变为雌激素等作用，产生其抗癌效应。此外，本药还可通过对腺垂体的负反馈作用，抑制LH、促肾上腺糖皮质激素及其他生长因子的产生。

1、口服醋酸甲羟孕酮的LD₅₀，小鼠为大于10g/kg，大鼠为大于2g/kg。皮下注射LD₅₀小鼠和大鼠为大于10g/kg，豚鼠为大于3g/kg。犬单剂量肌肉注射的耐受剂量为400mg/kg，上述种类动物无明显的毒性反应。大鼠和猴重复口服给药，大鼠、兔和犬重复给药的毒理研究表明，包括对大鼠和猴口服给药，大鼠、兔和犬肌肉注射给药，上述种鹰口服醋酸甲羟孕酮的主要靶器官为雌性和雄性动物的生殖器官和肾上腺。另外，还发现轻微或轻重不等的肝脏毒性，对于累积的不吸收物质，可观察到轻微的血液学毒性和局部反应。

2、醋酸甲羟孕酮影响动物的生殖器官：胃肠道外给药对于兔子有致畸作用。没有醋酸甲羟孕酮用于动物围产期和产后的数据资料。

3、和其它孕酮一样，醋酸甲羟孕酮对犬有致癌作用，然而，此项结果与人体的关联的不确定性已被大规模的临床试验证实。

本品口服吸收迅速，血浆半衰期大约为2天，每日一次重复给药后10天血药浓度达稳态。血药浓度与剂量成比例，但有相当大的个体差异。通常，要达到相当于肌肉注射后4周的血药浓度，口服本品剂量应至少是注射剂量的2倍。

遮光、密封保存。

中国药典2010年版二部。

1、取本品细粉适量（约相当于醋酸甲羟孕鲖60mg），加三氯甲烷30ml，搅拌使醋酸甲羟孕酮溶解，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣照醋酸甲羟孕酮项下的鉴别（1）项试验，显相同的反应。

2、取本品细粉适量（约相当于醋酸甲羟孕酮10mg），加三氯甲烷20ml，振摇提取，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取醋酸甲羟孕酮对照品，加三氯甲烷溶解并稀释制成每1ml中约含5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录VB）试验，吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一珪胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯（10：1）为展开剂，展开，晾干，在120℃加热10分钟，放冷，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。

3、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

以上（2）、（3）两项可选做一项。

1、溶出度：取本品，照溶出度测定法（附录XC第二法），以0.5%十二烷基硫酸钠溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含醋酸甲羟孕酮l10μg的溶液，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取醋酸甲羟孕酮对照品10mg，置100ml量瓶中，加甲醇10ml，超声处理使醋酸甲羟孕酮溶解，放冷，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照品溶液各，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算出每片的溶出量。限度为标示量的70%，应符合规定。

2、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（附录IA）。

1、照高效液相色谱法（附录VD）测定。

2、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（70：30）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按醋酸甲羟孕酮峰计算不低于2000，醋酸甲羟孕酮峰前的杂质峰与醋酸甲羟孕酮峰的分离度应符合要求。

3、测定法：取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于醋酸甲羟孕酮10mg），置100ml量瓶中，加甲醇约60ml，超声处理15分钟使醋酸甲羟孕酮溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取醋酸甲羟孕酮对照品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。