左羟丙哌嗪胶囊

本品主要成分为左羟丙哌嗪。

本品为胶囊制剂，内容物为白色或类白色颗粒或粉末。

本品适用于急性上呼吸道感染和急性支气管炎引起的干咳和持续性咳嗽。

60mg。

口服，成人：每次1粒（60mg），每日3次。

不良反应较少，主要表现为胃肠道反应，恶心、上腹部疼痛、消化不良、呕吐、腹泻，中枢神经系统反应，疲乏、眩晕、嗜睡、头痛，及心悸、口干等，偶见视觉障碍，皮疹、呼吸困难罕见。高剂量时可见转氨酶的短暂性升高。

1、已知或可能对本类药物过敏者禁用。

2、痰多者或粘膜纤毛清除功能减退者禁用。

3、孕妇、哺乳期妇女禁用。

1、2岁以下儿童、老年人、肝肾功能减退者慎用。

2、因本品偶尔会引起嗜睡，导致注意力和警惕性的降低或丧失，提请患者在驾驶、操作机器或高空作业时注意。

3、建议连续服用最多不超过14天。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女禁用。

5、儿童用药：2岁以下儿童慎用。

6、老年用药：老年患者的药代动力学无明显变化，无需调整服药剂量或改变服药间隔的时间。

7、药物过量：过量服用，可能导致轻度间歇性心跳加速，应立即采取措施，如洗胃，服用活性炭，或肠道灌液等。

1、经对实验动物进行的药理研究，本品在神经系统的药物吸收迅速。

2、对胰岛素的降糖作用以及消化系统药物亦有影响。

3、对特别敏感的病人，同时服用抑制性药物时需慎重。

4、临床研究未发现对同时服用其它治疗支气管肺炎的药物有不良作用。

本品为外周性镇咳药，通过对气管、支气管C-纤维外周选择性抑制作用而发挥镇咳作用。它的作用部位在外周结后与感觉性神经肽相关的位点。它镇咳作用强，维持时间长。由于与β肾上腺素受体、M胆碱受体和阿片受体均无作用，因此它的中枢抑制的不良反应较少，是一种高效安全的镇咳药物。

对大鼠和狗进行亚急性和长期毒性试验资料显示，用药期间的主要现象有大鼠流涎，摄食量和体重下降，狗的中枢镇静、外周扩血管及心率增加；高剂量时对两种动物有肝毒性。试验发现两种动物最大耐受口服剂量为24mg/kg/d，此剂量为临床用量的10倍。在临床用量30倍时左羟丙哌嗪才有微小作用。

口服后迅速吸收，生物利用度>75%。健康人口服单剂量30-90mg时，0.25-1h达到血药高峰，与剂量相关；口服本品30mg、60mg、90mg时，血清峰浓度分别为81-263ng/ml、122-436ng/ml、279-651ng/ml；血浆蛋白结合率11%-14%，T_1/2为1-2h左右。本品在体内被广泛代谢，代谢产物为共轭体、羟基化、共轭羟基化产物，活性不明。35%原型和代谢产物在口服48h内从尿排出。尚无有关食物影响本药品吸收的资料。

密封、干燥处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH01022007。

1、取本品内容物适量（约相当于左羟丙哌嗪60mg），加水10ml，振摇使左羟丙哌嗪溶解，滤过，取滤液，滴加三硝基苯酚试液，即产生黄色沉淀。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、取本品内容物适量（约相当于左羟丙哌嗪12mg），加水溶解并稀释制成每1ml中约含左羟丙哌嗪12μg的溶液，滤过，取滤液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在237nm波长处有最大吸收，在217nm波长处有最小吸收。

4、取本品内容物适量（约相当于左羟丙哌嗪120mg），加水50ml，振摇使左羟丙哌嗪溶解，再加二氯甲烷20ml，振摇萃取，取二氯甲烷层在60℃水浴蒸干，将残渣在60℃减压干燥12小时，其红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

1、有关物质：取本品内容物适量，精密称定，加流动相超声使左羟丙哌嗪溶解并定量稀释制成每1ml中约含左羟丙哌嗪0.5mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密称取苯基哌嗪对照品适量，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液，精密量取1ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照左羟丙哌嗪有关物质项下的方法测定，供试品溶液色谱图中如有与苯基哌嗪保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过标示量的0.2%；其他单个杂质，以对照品溶液主峰面积为对照，按外标法以峰面积计算，不得过标示量的0.2%，杂质总量不得过标示量的0.5%。供试品溶液色谱图中小于对照品溶液主峰面积0.1倍的色谱峰忽略不计。

2、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以水1000ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经20分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用水稀释制成每1ml中约含左羟丙哌嗪12μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在237nm波长处测定吸光度；另精密称取左羟丙哌嗪对照品适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含12μg的溶液，同法测定，计算每粒的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

3、其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（称取磷酸二氢钾6.81g，加水1000ml溶解，用磷酸调节pH值至3.0）-甲醇（88：12）为流动相；检测波长为254nm。取苯基哌嗪与左羟丙哌嗪各适量，加甲醇适量使溶解，用流动相稀释制成每1ml中分别约含10μg与100μg的溶液，作为系统适用性溶液，取20μl注入液相色谱仪，理论板数按左羟丙哌嗪峰计算不低于2000，左羟丙哌嗪峰与苯基哌嗪峰之间的分离度应大于2.0。

2、测定法：取装量差异项下内容物适量，研细，精密称取适量（约相当于左羟丙哌嗪10mg），置100ml量瓶中，加流动相懵解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取20μl注人液相色谱仪，记录色谱图；另取左羟丙哌嗪对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。